产品介绍西地那非适用于治疗勃起功能障碍。
用法用量对大多数患者,推荐初始剂量为 50 毫克,在性活动前约 1 小时按需服用;但在性活动前 0.5~4 小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性,剂量可增加至 100 毫克(最大推荐剂量)或降低至 25 毫克。每日最多服用 1 次。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关: 年龄 65 岁以上(增加 40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加 80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30 毫升/分,增加 100%)、同时服用强效细胞色素 CYP 3A4 抑制剂(酮康唑、伊曲康唑(增加 200%)、红霉素(增加 182%)、saquinavir(增加 210%)。因为血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率,故这些患者的起始剂量以 25 毫克为宜。
一项在无 HIV 感染的健康受试者中进行的研究表明,Ritonavir 可使西地那非血药水平显著增高(AUC 增加了 11 倍,见【药物相互作用】)。鉴于此,建议服用 Ritonavir 的患者,每 48 小时内用药剂量最多不超过 25 毫克。
西地那非可增强硝酸酯的降压作用,故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者,禁服西地那非。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时,西地那非治疗前,患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态,而且西地那非应该从最低剂量开始服用(见【药物相互作用】)。
禁忌由于已知的本品对一氯化氮/cGMP 途径的作用(见【药理毒理】,西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用任何剂型硝酸酯的患者,无论是规律服用或间断服用,均为禁忌症。
患者服用西地那非后,何时可以安全地服用硝酸酯类药物(如需要)目前尚不清楚。尽管服药 24 小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度,但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。(见【药物相互作用】)
已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药西地那非不适用于妇女。
儿童用药西地那非不适用于新生儿、儿童。
老年用药健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低。血药浓度较高,可能同时增加不良事件的发生,故起始剂量以25mg为宜。
药物相互作用其他药物对西地那非的作用:体外实验:本品代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径),故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。体内实验:健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg,导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500mg,一日两次,共5天达到稳态)合用时,西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%;单剂西地那非100mg与另一种CYP4503A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用,达到稳态时(1200mg,一日三次),则后者的Cmax提高140%,AUC增加210%,西地那非不影响后者的药代动力学;酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂,上述作用可能更大;当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时,西地那非的清除率降低。详见内包装说明书。
药理毒理遗传毒性:
西/地那非在以下检测中均为阴性:细菌和中国仓鼠卵巢细胞的体外致突变实验、体`外人类淋巴细胞遗传毒实验和在体小鼠微核实验。
生殖毒性:
雌性大鼠给药 36 天、雄性大鼠给药 102 天,高达 60 mg/kg 体重/天的西地那非(该剂量所达到的 AUC 值为人类男性 AUC 的 25 倍以上),未见生殖毒性。在健康志愿者单剂口服西地那非 100 mg 后,精子的活动力和形态未受影响。
在器官形成阶段大鼠和家兔接受高达 200 mg/kg 体重/天的西地那非,未见致畸^性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。此剂量按 mg/m2计算,分别相当于 50 kg 受试者 MRHD 的 20 倍和 40 倍。在大鼠产前和产后的发育实验中,给药 36 天,安全剂量(NOAEL)为 30 mg/kg 体重/天。非妊娠大鼠在这一剂量下的 AUC 约为人类 AUC 的 20 倍。对妊娠妇女没有进行充分和严格对照的西地那非试验。
致癌性:
雄性和雌性大鼠西地那非给药 24 个月,用药剂量分别使体内的非结合西地那非及其主要代谢产物的总药时曲线下体积(AUCs)达到男性服用人类最大推荐剂量(MRHD)100 mg 时这一指标的 29 倍和 42 倍时,未见致癌性。小鼠西地那非给药 18-21 个月,当剂量高达 10 mg/kg/体重/天(最大耐受剂量(MTD)),即按 mg/m2计算约为 MRHD 的 0.6 倍时,未见致癌性。
储藏密封,30℃以下保存