产品介绍适用于治疗勃起功能障碍。
用法用量1、对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100mg（最大推荐剂量）或降低至25mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。2、下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40％）、肝脏受损（如肝硬化，增加80％）、重度肾损害（肌酐清除率<30ml/min，增加100％）、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、红霉素（增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。3、一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高（AUC）增加了11倍。
禁忌目前，没有以下人群应用西地那非的安全性和有效性的临床对照试验资料。对此类患者，处方须谨慎：1、最近6个月内曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者。2、静息状态低血压（血压90/50mmHg以下）或高血压（血压170/110mmHg以上）的患者。3、有心力衰竭或冠心病不稳定性心绞痛的患者。4、色素视网膜炎的患者（少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常）。5、镰状细胞性贫血或相关贫血患者。
孕妇及哺乳期妇女用药枸橼酸西地那非片不适用于妇女。
儿童用药西地那非不适用于新生儿、儿童。
老年用药健康老年志愿者（≥65岁）的千威枸橼酸西地那非片清除率降低。血药浓度较高，可能同时增加不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜。
药物相互作用其他药物对西地那非的作用：体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P4503A4（主要途径）和2C9（次要途径），故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。体内实验：健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁（一种非特异性细胞色素P450抑制剂）800mg，导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素（500mg，一日两次，共5天达到稳态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（AUC）升高182%；单剂西地那非100mg与另一种CYP4503A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用，达到稳态时（1200mg，一日三次），则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影响后者的药代动力学；酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大；当与CYP4503A4抑制剂（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低。
药理毒理药理作用本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐,一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。作用机制阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用,但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用。当性刺激引起局部NO释放时,西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对PDE6作用的10倍,对PDE1作用的80多倍、对PDE2,PDE3,PDE4,PDE7,PDE8,PDE9,PDE10,PDE11作用的700多倍)。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍,由于后者与心肌收缩力的控制有关,故该特点有重要的意义。西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶,与视网膜的光转化通路有关。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。除人海绵体平滑肌外,在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5的抑制,可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。西地那非对勃起反应的作用：对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲、安慰剂交叉对照试验中,经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现：服用西地那非后,性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现,勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示,药效可持续至4小时,但反应较2小时时弱。西地那非对血压的影响：健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg,导致坐位血压下降(收缩压/舒张压平均最大降幅8.3/5.3mmHg)。服药后1-2小时坐位血压下降最明显,服药后8小时则与安慰剂组无差别。25mg、50mg或100mg西地那非对血压的影响相似,故在此剂量范围内,这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见【禁忌】)。图4健康志愿者坐位收缩压较服药前变化的均值西地那非对心脏参数的影响正常男性志愿者单剂口服本品至100mg,未发生有临床意义的心电图改变。相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前期试验中,8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下,分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非。该试验结果见表4。静息状态下,患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服100mg西地那非的平均峰值血药浓度高2－5倍,但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。表4 稳定性缺血性心脏病患者静脉注射西地那非40mg后的血流动力学资料在一项血液动力学影响研究中,14名严重冠状动脉疾病(CAD)患者(至少一条冠状动脉狭窄>70%)单次口服100mg西地那非后,平均静息收缩压和舒张压分别比基线降低7%和6%。平均肺收缩压降低9%。未提示西地那非对心输出量有影响,也不会损害通过狭窄冠状动脉的血流,从而可改善(约13%)腺苷诱导的冠状动脉血流储备(在狭窄动脉和对照动脉)。在一项双盲试验中,144例未接受长期口服硝酸盐治疗的勃起功能障碍伴运动限制性慢性心绞痛患者在进行运动试验前1小时随机给予单剂量安慰剂或100mg西地那非。与服用单剂安慰剂相比,服用单剂100mg西地那非的可评估患者在平板运动试验中的持续时间达到有统计学意义的显著延长(19.9秒;95%置信区间：0.9-38.9秒)。主要终点指标为可评价人群中限制性心绞痛发作的时间。西地那非组(N=70)和安慰剂组的限制性心绞痛平均发作时间(通过基线调整)分别为423.6秒和403.7秒。这一结果证明西地那非对于主要终点的影响统计学上不劣于安慰剂。在患有勃起功能障碍和动脉高压并同时服用两种或多种降压药的男性患者(N=568)人群中开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的灵活剂量研究(西地那非最大剂量为100mg)。西地那非可改善71%男性的勃起情况,而安慰剂组仅为18%;西地那非组62%的性交尝试获得成功,而安慰剂组仅为26%。不良事件发生率与在其他患者人群,以及服用3种或更多种降压药的受试者人群中观察到的结果一致。西地那非对视觉的影响：单剂口服100mg和200mg药物后,经Farnsworth-Munsell-100色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常,其发生与剂量相关;峰效应时间接近血药浓度峰值时间。这一现象与该药物对PDE6的抑制作用一致。PDE6参与视网膜中的光传导。研究表明,服用2倍于最大推荐剂量的药物时,本品对视力、眼压和视乳头大小无影响。在一项针对已确诊患有早期年龄相关性黄斑部变性患者(n=9)的安慰剂对照、交叉性研究中,西地那非(单剂,100mg)耐受良好,并在视觉测试(视觉灵敏度、阿姆斯勒方格表、辨色能力、交通灯模拟、Humphrey视野分析仪和光应力)中未发现显著的临床变化。疗效已在最长为期6个月的21项随机、双盲、安慰剂对照试验中评估西地那非的疗效和安全性。有超过3000名19-87岁ED患者(包括器质性、心理性和混合性)服用西地那非。通过总体评估问题、勃起情况日记以及国际勃起功能指数问卷(IIEF,经验证的性功能调查问卷)和伴侣调查问卷评估疗效。在全部21项研究以及长期扩展研究(为期1年)中,根据达到和维持性交所需勃起的能力,验证了西地那非的疗效。在固定剂量研究中,报告治疗后勃起功能改善的患者比例分别为62%(25mg)、74%(50mg)和82%(100mg),而安慰剂组则为25%。除了改善勃起功能外,IIEF分析表明西地那非治疗还可改善性高潮水平、提高性交满意度和总体满意度。在所有研究中,报告西地那非有改善作用的患者中,59%为糖尿病患者,43%为根治性前列腺切除术患者,83%为脊髓损伤患者(安慰剂组则分别为16%、15%和12%)。毒理研究遗传毒性：西地那非在以下检测中均为阴性：细菌和中国仓鼠卵巢细胞的体外致突变实验、体外人类淋巴细胞遗传毒实验和在体小鼠微核实验。生殖毒性：雌性大鼠给药36天、雄性大鼠给药102天,高达60mg/kg体重/天的西地那非(该剂量所达到的AUC值为人类男性AUC的25倍以上),未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非100mg后,精子的活动力和形态未受影响。在器官形成阶段大鼠和家兔接受高达200mg/kg体重/天西地那非,未见致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。此剂量按mg/m2计算,分别相当于50kg受试者MRHD的20倍和40倍。在大鼠产前和产后的发育实验中,给药36天,安全剂量(NOAEL)为30mg/kg体重/天。非妊娠大鼠在这一剂量下的AUC约为人类AUC的20倍。对妊娠或哺乳期妇女没有进行充分和严格对照的西地那非试验。致癌性：雄性和雌性大鼠西地那非给药24个月,用药剂量分别使其体内的非结合西地那非及其主要代谢产物的总药时曲线下面积(AUCs)达到男性服用人类最大推荐剂量(MRHD)100mg时这一指标的29倍和42倍时,未见致癌性。小鼠西地那非给药18－21个月,当剂量高达10mg/kg体重/天(最大耐受剂量(MTD)),即按mg/m2计算约为MRHD的0.6倍时,未见致癌性。
储藏密封，30℃以下保存。
