对于原发性干眼症，应通过考虑其病因和严重程度来指导治疗策略的制定。由于干眼症是一种多因素导致的疾病，治疗策略应该基于改善疾病的各种表现。最近的综述总结了目前的治疗策略，包括给予不同粘度、不同组成的人工泪液制剂，旨在提高泪液量或其质量，减少炎症发生；  

基于炎症在干眼症发病过程中的关键作用，其治疗中使用的主要药物是0.05％环孢菌素眼用滴剂（艾尔建环孢素滴眼液）。这种非糖皮质激素性免疫调节剂作为一种局部应用（每日两次，每次一滴）的处方药，通过减少眼表炎症、以及直接增强泪腺功能来增加泪液的分泌量。在随机临床试验中，环孢菌素眼用滴剂已被证实对干眼症有效。

2016年7月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了0.5％的立他司特眼用溶液（Xiidra，Shire）上市，这是一款可同时改善干眼症症状和体征的处方滴眼剂（每日两次，每次一滴），这种药物是第一个问世的新一类药物，称为淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）拮抗剂，同时也是FDA批准用于干眼症的两种药物中的第二种，是一个很受欢迎的临床治疗补充剂，也是很多患者的新的治疗希望。与局部润滑剂不同，FDA批准的两种干眼症治疗方法（Restasis和Xiidra）需要长达数月的疗程才能达到治疗效果。

研究指出，其他减轻炎症的方法也可以作为干眼症的潜在治疗方案。一项基于干眼症小鼠模型进行的研究表明，局部应用TNF-α介导的基因6（TSG-6）蛋白治疗炎症介导的干眼症时，可以达到与环孢菌素眼用乳剂作为滴眼液给药相同的疗效。该研究还表明局部外用泼尼松龙虽然可以抑制炎症，但也会诱导角膜上皮细胞凋亡。在临床前期试验中，把负载地塞米松的纳米角蛋白应用于眼睛时产生了有治疗希望的结果，把每5天作为一个周期，隔天（即第1、第3和第5天）进行一天一次的治疗，可以达到恢复健康的眼表和角膜屏障功能的效果，其疗效与每日两次局部地塞米松滴眼液给药相似，但仍然需要更进一步的转化医学研究以发展这些具有创新性的治疗方案，并且减少它们的副作用。