产品介绍高磷血症。
本品为磷结合剂,用于血液透析或持续非卧床腹膜透析(CAPD)的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。
用法用量本品为口服用药,须经咀嚼后咽下,请勿整片吞服。可以碾碎药片以方便咀嚼。
成人,包括老年人(65岁以上)
本品应与食物同服或餐后立即服用,每次服用的剂量为每日剂量除以用餐次数。患者应遵从推荐的饮食以控制磷和液体摄入量。本品为咀嚼片,可以避免摄入过多的液体。使用本品时应监测血磷,每2至3周逐渐调整使用剂量,直至血磷达到可接受的水平,此后需定期监测血磷。
本品的起效剂量为每日0.75g,临床研究中少数患者的最大剂量可达每日3.75g。多数患者每日服用1.5-3.0g可将血磷控制在可接受的水平。
未成年人
尚无18岁以下患者服用本品的安全性和有效性资料。
肝功能损害患者
目前尚缺乏在肝功能损害患者中使用本品的药代动力学资料,根据本品的作用机制和无需肝脏代谢的特点,在肝功能损害的患者中使用本品无需调整剂量,但需要严密监测肝功能。
禁忌对碳酸镧或本品中任何赋形剂过敏者。
低磷血症。
肠道阻塞、肠梗阻和粪便嵌塞。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期妇女服用本品的经验不足。 一项在大鼠中的研究表明,大剂量的碳酸镧可出现生殖学的胚胎毒性(睁眼延迟及性成熟延迟)。在大剂量使用时,可减轻幼崽的体重。但其对人体的潜在影响尚不清楚。妊娠期间不建议使用本品。 目前尚不清楚镧是否通过人体乳汁分泌。在动物实验中没有研究镧在乳汁中的分泌情况。在授乳的女性中使用本品,应充分权衡授乳对于婴儿的益处和本品对于授乳女性治疗的益处,以决定是否使用本品进行治疗或继续授乳。
儿童用药尚无小于18岁患者服用本品的安全性和有效性资料,不推荐在儿童和青少年中使用本品。
老年用药见“用法用量”项
药物相互作用碳酸镧可提高胃的pH值,因此,在服用本品后2小时内,不推荐服用已知可与抗酸剂相互作用的药物(如:氯喹、羟氯喹和酮康唑)。
在健康志愿者中,同时给予枸橼酸盐不影响镧的吸收和药代动力学特性。
在本品的临床研究中,服用本品不影响脂溶性维生塞,A、D、E和K的血清浓度。
在志愿者中进行的研究表明,碳酸镧与地高辛、华法林或美托洛尔一起服用,对这些药物的药代动力学特性不会产生临床意义上的改变。
在模拟胃液环境中,碳酸镧不与华法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛尔或依那普利形成不溶性复合物,提示碳酸镧对上述药物的吸收影响甚微。
然而,理论上本品可能与一些药品之间存在相互作用,如:四环素、强力霉素。如必须同期使用,建议在服用本品2小时内不要服用上述药物。
在健康志愿者的单剂量研究中,同期服用碳酸镧会使口服环丙沙星的生物利用度下降50%左右。建议在服用碳酸镧之前2小时及服药后4小时内不要服用沙星类药物。
磷结合剂(包括碳酸镧)会降低左甲状腺素的吸收。因此,在服用碳酸镧2小时内不应进行甲状腺激素替代治疗,并建议对同时服用这两种药物的患者严密监测促甲状腺激素水平。
碳酸镧水合物不是细胞色素P450的作用底物,在体外不会显著地抑制主要人体细胞色素P450同工酶的活性,如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。
临床试验据境外文献资料:本品进行了两项II期和两项III期临床研究,共有1130名维持血液透析或持续性非卧床腹膜透析(CAPD)治疗的慢性肾衰患者。其中三项研究为安慰剂对照 (―项为固定剂量,两项为剂量递增设计),另一项以碳酸钙作为阳性对照药。在这些研究中,有1016名患者服用了碳酸镧,267名患者服用了碳酸钙,176名患者服用了安慰剂。
在两项安慰剂对照的随机研究中,入组的透析患者首先进入洗脱期,以清除之前使用的磷结合剂的影响,随后患者服用本品并调整剂量以控制血磷在目标范围(一项研究血磷浓度控制于1.3?1.8mmol/L,月昆药剂量至2250mg;另一项研究血磷浓度 <1.8mmol/L,服药剂量至3000mg),最后,患者被随机分入碳酸镧组或者安慰剂组进行维持治疗。维持治疗4周后,两项研究的 安慰剂组的血磷浓度均高于碳酸镧组0.5~0.6mmol/L。碳酸镧组中,保持有效的患者占61%,而安慰剂组只有23%。
设定阳性对照药的研究表明,5周的剂量滴定期结束后,碳酸镧组有51%的患者血磷降低至1.8mmol/L的目标水平,碳酸钙组有57%。治疗25周后,碳酸镧组的控制率为29%,碳酸钙组为30%。平均血磷浓度在两个组中降低的程度相似。更长期的研究表明,连续服用碳酸镧2年以上可有效控制血磷水平。
对照研究表明,服用碳酸镧高钙血症的发生率为0.4%,服用钙剂的发生率为20.2%。血清甲状旁腺素(PTH )水平可随患者血清钙、磷和维生素D的变化而波动。碳酸镧对血清甲状旁腺激素(PTH )水平没有直接的影响。
长期服药测定骨沉积,对照组患者骨镧浓度随时间而升高, 治疗24个月后,骨镧浓度中位数高于基础值53ug/kg的3倍。 碳酸镧组在治疗的前12个月,骨镧浓度中位数从基础值升高到1328ug/kg ( 122-5513ug/kg )。治疗 18?24个月的骨镧浓度中位数和范围与12个月接近。治疗54个月的骨镧中位数为4246ug/ kg ( 1673-9792 ug/kg)。
在一个试验,患者随机分配接受碳酸镧或碳酸钙治疗,另外 一个试验中患者随机分配接受碳酸镧或其他治疗,对给药前和给药1或2年后的骨组织进行配对活检,显示组间在矿化缺损的形成上没有差异。
药理毒理药理作用: 碳酸镧作为磷结合剂的活性取决于镧离子与磷酸盐的高亲和性,镧离子在胃内酸性环境中从碳酸盐中释放出来,与食物中的磷结合,形成不溶性磷酸镧,因而降低了胃肠道对磷的吸收。 毒理研究: 生殖毒性 大鼠自妊娠第6天至分娩后20天给予碳酸镧,结果显示对母体动物无明显影响,幼仔体重降低,发育延迟(眼张开和阴道角开放时间)。妊娠家免给予碳酸镧,可见母体毒性,包括摄食量减少、体重增加减慢、着床前后丢失率增加,幼仔体重下降。 致癌性 小鼠给予高剂量碳酸镧(1500mg/kg/d)可见胃腺瘤发生率增高。大鼠给予碳酸镧未见肿瘤发生率增加。
储藏25°C以下密封贮存。