产品介绍适用于治疗阴茎勃起功能障碍(ED)。
用法用量对大多数患者,推荐剂量为 50 mg,在性活动前约 1 小时按需服用;但在性活动前 0.5~4 小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性,剂量可增加至 100 mg(最大推荐剂量)或降低至 25 mg。每日最多服用 1 次。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关: 年龄 65 岁以上(增加 40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加 80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30 ml/min,增加 100%)、同时服用强效细胞色素 P4503A4 抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增加 200%)、红霉素(增加 182%)、saquinavir(增加 210%)〕。因为血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率,故这些患者的起始剂量以 25 mg 为宜。
一项在无 HIV 感染的健康受试者中进行的研究表明,Ritonavir 可使西地那非血药水平显著增高(AUC 增加了 11 倍,见【药物相互作用】)。鉴于此,建议同时服用 Ritonavir 的患者,每 48 小时内用药剂量最多不超过 25 mg。
西地那非可增强硝酸酯的降压作用,故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者,禁服西地那非。
需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时,西地那非治疗前,患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态,而且西地那非应该从最低剂量开始服用(见【药物相互作用】)。
禁忌硝酸酯类:由于已知的本品对一氧化氮/cGMP 途径的作用(见【药理毒理】),西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用一氧化氮供体(例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类)的患者,无论是规律服用或间断服用,均为禁忌症。
禁止 PDE5 抑制剂(包括西地那非)与鸟苷酸环化酶激动剂(例如利奥西呱)合用,因为这样可能会引起症状性低血压。
患者服用西地那非后,何时可以安全地服用硝酸酯类药物(如需要)目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料,单剂口服 100 mg,24 小时后血浆西地那非浓度约为 2 ng/ml(峰值血药浓度约为 440 ng/ml)(见【药代动力学】)。以下患者服药 24 小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高 3~8 倍:年龄 65 岁以上、肝损害(如肝硬化)、严重肾损害(肌酐清除率
30 ml/min 以下)、同时服用细胞色素 P4503A4 的强抑制剂如红霉素等。尽管服药 24 小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度,但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。
已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇
西地那非不适用于女性。
目前尚无孕妇使用西地那非,以发现与药物相关的不良发育结果风险的数据。使用西地那非进 行的动物繁殖研究表明,大鼠和家兔分别接受给药量为人类最大推荐剂量(MRHD,100 mg/ 天,按 mg/m2 计算)的 16 倍和 32 倍时,器官发生过程没有出现不良发育结果。
哺乳期妇女用药
西地那非不适用于女性。
有限的数据表明,西地那非以及其活性代谢产物被分泌于人类的乳汁中。目前尚无此类母乳对 儿童影响,以及西地那非对母乳生成影响的信息。
儿童用药西地那非不适用于新生儿、儿童。
老年用药健康老年志愿者(≥65 岁)的西地那非清除率降低(见“【药代动力学】:特殊人群的药代 动力学”)。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生,故起始剂量以 25mg 为宜 (见【用法用量】)。
药物相互作用其他药物对西地那非的作用:体外实验:本品代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径),故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。体内实验:健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg,导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500mg,一日两次,共5天达到稳态)合用时,西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%;单剂西地那非100mg与另一种CYP4503A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用,达到稳态时(1200mg,一日三次),则后者的Cmax提高140%,AUC增加210%,西地那非不影响后者的药代动力学;酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂,上述作用可能更大;当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时,西地那非的清除率降低。
药理毒理药理作用 西地那非是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。 在性刺激过程中,阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO 激 活鸟苷酸环化酶,导致 cGMP 水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。西地那非通过 抑制海绵体内分解 cGMP 的 PDE5从而增强 NO 的作用,故对离体人海绵体无直接松弛作用。当 性刺激引起局部 NO 释放时,西地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平,松弛平滑肌,血 液流入海绵体。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。 体外试验显示,西地那非对 PDE5 具有选择性。它对 PDE5 的作用远比对其他已知的磷酸二 酯酶强(是对 PDE6 作用的 10 倍,对 PDE1 作用的 80 多倍,对 PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、 PDE8、PDE9、PDE10、PDE11 作用的 700 多倍)。西地那非对 PDE5 的选择性大约为对 PDE3 的 4000 倍,后者参与调节心肌收缩力。西地那非对 PDE5 的作用仅是对 PDE6 作用的 10 倍。PDE6 是存在于视网膜中的一种酶,与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE6 的选择性相对较低 是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外,PDE5 也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心 脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中 PDE5 的 抑制,可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外试验)、抑制血小板血栓形成以及舒 张外周动静脉(体内试验)的基础。 毒理研究 遗传毒性:细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体 畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:雌雄大鼠分别连续 36 天和 102 天给予西地那非 60mg/kg/天(该剂量下雄性大鼠 AUC 约为临床上男性 AUC 的 25 倍以上),未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非 100mg 后,精子的活动力和形态未受影响。胚胎-胎仔发育毒性试验显示,大鼠和兔给予西地那 非 200mg/kg/天(按体表面积换算,分别约为 50kg 受试者人最大推荐剂量(MRHD)的 16 倍和 32 倍),未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠围产期毒性试验中,大鼠连续 36 天给药, 未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为 30mg/kg/天(按体表面积换算,约为 50kg 受试 者 MRHD 的 2 倍)。 致癌性:雌性和雄性大鼠连续 24 个月给予西地那非,未见致癌性。该致癌试验剂量下,大 鼠体内的游离药物及其主要代谢产物的 AUCs 分别约为男性受试者服用 MRHD(100mg/人)时 的 20 倍和 38 倍。小鼠连续 18-21 个月给予西地那非 10mg/kg/天(小鼠最大耐受剂量,按体表面 积换算,约为 50kg 受试者 MRHD 的 0.4 倍),未见致癌性。
储藏密封(1~30℃)。