产品介绍治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。
用法用量口服： 1.用于成年男性：本品的推荐剂量为10mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。如果服用10mg 效果不显著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分钟服用。最大服药频率为每日一次。最好不要连续每日服用他达拉非，因为尚未确定长期服用的安全性。同时，因为他达拉非的作用经常持续超过一天。 2。用于老年男性：老年人无须调整剂量。 3.用于肾功能不全的男性对于轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。对于重度肾功能不全的患者，最大推荐剂量为10mg。 4.用于肝功能不全的男性：本品的推荐剂量为10mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。关于重度肝功能不全（Child-Pugh 分级C）患者使用他达拉非的临床安全性信息有限；如果对此类患者，开处方，需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估。尚无肝功能不全的患者服，用高于10mg剂量的数据。 5.用于糖尿病的男性：糖尿病患者无
禁忌1.已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。 2.临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和他达拉非共同作用于一氧化氮／cGMP通路的结果。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品。 性生活会给心脏病患者带来潜在的心脏风险。因此，勃起功能障碍的治疗药物，包括他达拉非在内，不应用于建议不宜进行性生活的心脏病患者。对已患有心脏病的患者，医生应考虑性生活潜在的心脏风险。 3.已进行的临床试验不包括下列心血管疾病患者，因此这些人群严禁服用他达拉非： ⑴在最近90天内发生过心肌梗塞的患者 ⑵不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者 ⑶在过去6个月内达到纽约心脏病协会诊断标准2级或超过2级的心衰患者 ⑷难治性心律失常、低血压（<90/50mmHg），或难治性高血压患者 ⑸最近6个月内发生过中风的患者已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇妊娠分类B（FDA妊娠安全分类）——他达拉非并不用于女性。并没有在妊娠妇女中对他达拉非片进行充分的、良好对照的研究。在大鼠和小鼠中进行的动物生殖研究表明，没有危害胎儿的证据。非致畸作用——动物生殖研究表明，在器官形成期内给予妊娠大鼠或小鼠他达拉非，暴露水平达到推荐的最大人类剂量（MRHD）的11倍，没有致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。在两项大鼠围产期/产后发育研究的其中一项研究中，给予母体他达拉非的剂量按AUC达到MRHD的10倍以上时，出生后幼仔的生存期有所降低。根据AUC，在剂量超过MRHD的16倍时，发生了母体毒性的症状。存活的胎仔具有正常的发育和生殖表现（见“药理毒理”）。哺乳期妇女他达拉非片不能用于女性。尚不清楚他达拉非在人体中是否会通过乳汁分泌。虽然他达拉非或他达拉非的某些代谢产物在大鼠中会通过乳汁分泌，但动物乳汁中的药物水平不能准确的预测人类乳汁中的药物水平。
儿童用药他达拉非片不能用于儿童患者。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。
老年用药在他达拉非临床研究的受试者总人数中，约有25%为65岁及以上的患者，3%为75岁或以上患者。65岁以上的受试者，与较年轻的受试者相比，没有观察到有效性或安全性的总体差异，因此无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感（见“药理毒理”）。
药物相互作用下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他达拉非。由于研究中使用的剂量是10mg他达拉非，因此临床上使用较大剂量时，不能完全排除临床上发生有关的药物相互作用。其他药物对他达拉非的作用他达拉非主要通过CYP3A4代谢。与单用他达拉非的 AUC值和Cmax相比，CYP3A4的选择性抑制剂酮康唑（每天200mg）可使他达拉非（10mg）的暴露量（AUC）增加2倍，Cmax增加 15%。酮康唑（每天400mg）可使他达拉非（20mg）的暴露量（AUC）增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制剂利托那韦（200mg，每天2 次）是CYP3A4。CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制剂，可使他达拉非（20mg）的暴露量（AUC）增加2倍，对Cmax没有影响。尽管尚未进行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制剂，如沙奎那韦和其他CYP3A4抑制剂，如红霉素、甲红霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他达拉非在血浆中的浓度。所以无法预测的不良反应的发生率可能会增加。运输因子（例如P-糖蛋白）对他达拉非的分布的作用还不清楚。因此有可能发生运输因子的抑制剂所导致的药物的相互作用。
药理毒理作用机制性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷（cGMP）。cGMP导致平滑肌松弛，增加了流入阴茎海绵体的血流。抑制磷酸二酯酶5（PDE5），可以通过增加cGMP的量增强勃起功能。他达拉非能抑制PDE5。由于需要性刺激激发局部释放一氧化氮，因此如无性刺激，他达拉非就不会对PDE5产生抑制。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究表明，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中发现的PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000倍以上。他达拉非对PDE5的作用比对心脏、血管中发现的PDE3的作用强10000倍以上。此外，他达拉非对PDE5的作用强度是对PDE6的约700倍，后者存在于视网膜，参与光传导。他达拉非对PDE5的作用强度比对PDE8，PDE9和PDE10高9000倍以上。他达拉非对PDE5的作用强度比对PDE11A1高14倍，比PDE11A4高40倍，这是PDE11已知四种形式中的两种。PDE11是一种在人类前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中发现的酶。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11A1，在治疗范围内的浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理学作用和临床影响并不明确。药效动力学对血压的影响与安慰剂相比，健康男性受试者服用他达拉非20mg后，仰卧位收缩压和舒张压（平均最大降幅分别为1.6/0.8mmHg）和在站立位收缩压和舒张压（平均最大降幅分别为0.2/4.6mmHg）均无显著差别。此外，心率也无显著变化。与硝酸盐类药物合并给药时对血压的影响临床药理学研究表明，他达拉非（5~20mg）可增强硝酸盐的降压作用。因此，服用任何形式硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非片（见“禁忌”）。一项研究评估了硝化甘油和他达拉非相互作用的程度，在服用他达拉非后的紧急情况下，可能需要服用硝化甘油。这是在150名男性受试者（包括患有糖尿病和/或已控制的高血压的患者）中进行的一项双盲、安慰剂对照的交叉研究，患者接受每日一次20mg剂量他达拉非或匹配的安慰剂共7天。他达拉非最后一次给药后，在预先规定的时间点（他达拉非给药后2、4、8、24、48、72和96小时），单次给予受试者0.4mg舌下含服硝酸甘油（NTG）。这项研究是为了测定在他达拉非给药后，何时才没有明显的血压相互作用。这项研究观察到给药后的前24小时的每个时间点，他达拉非和NTG均有显著的相互作用。在48小时按照大多数血流动力学指标，未观察到他达拉非和NTG之间的相互作用，但与安慰剂相比，更多他达拉非的受试者在这一时间点，血压降低幅度较大。在48小时后，未检测到这一相互作用（见图1）。因此，他达拉非片不得与硝酸盐类药物同时给药。对于服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在具备严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物（见“禁忌”）。与α-受体阻滞剂合并给药时对血压的影响6项随机、双盲、交叉的临床药理学试验研究了他达拉非与α-受体阻滞剂在健康男性受试者中可能发生的药物相互作用（见“用法用量”及“注意事项”）。其中4项研究给予每日服用α-受体阻滞剂（至少7天）的健康男性受试者单次剂量的他达拉非。另两项研究给予每日重复给予他达拉非的男性受试者每日口服α-受体阻滞剂（至少7天）。多沙唑嗪——进行了3项他达拉非与多沙唑嗪的临床药理学研究，多沙唑嗪是一种α1-肾上腺受体阻滞剂。第一项多沙唑嗪研究中在2个周期中采用交叉设计，给予每日一次口服多沙唑嗪8mg的健康受试者单次口服剂量20mg的他达拉非或安慰剂（N=18名受试者）。多沙唑嗪给药至少7天后，同时给予多沙唑嗪和他达拉非或安慰剂（见表12和图2）。在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、5、6、7、8、10、12和24小时，手工测定血压。有一次或多次站立位收缩压小于85mmHg或站立位收缩压较基线的降低超过30mmHg的受试者为异常值。在他达拉非和安慰剂给药后，分别有9名和3名异常者。他达拉非和安慰剂给药后，分别有5名和2名受试者是因为站立位收缩压较基线的降低超过30mmHg而成为异常者，同时有5名和1名受试者因为站立位收缩压小于85mmHg而成为异常者。对可能与血压效应有关的严重不良事件进行了评估。安慰剂组没有报告此类不良事件。他达拉非组报告了两例这样的事件。1名受试者给药后7小时出现眩晕并持续了5天左右。这名受试者之前在接受多沙唑嗪和安慰剂时，曾经发生过一次轻度的眩晕。另1名受试者在给药后25分钟出现头晕，持续了1天。无昏厥报告。在第二项多沙唑嗪研究中，给予口服多沙唑嗪4或8mg/天的健康受试者单次口服剂量为20mg的他达拉非。该研究分成3个部分进行（N=72名受试者），每个部分均进行3周期交叉。A部分(N=24)，将受试者的多沙唑嗪剂量增加到4mg，每天上午8点给药一次。他达拉非在每天上午8点，下午4点或晚上8点给药。没有安慰剂对照。B部分(N=24)，将受试者的多沙唑嗪剂量增加到4mg，每天上午8点给药一次。他达拉非在每天上午8点，下午4点或晚上8点给药。没有安慰剂对照。C部分（N=24），将受试者的多沙唑嗪剂量增加到8mg，每天上午8点给药一次。在这一部分，在上午8点或晚上8点给予他达拉非或安慰剂。表13和图3给出了安慰剂对照部分（C部分）给药后12小时内扣除安慰剂的收缩压平均最大降幅。他达拉非或安慰剂给药后36小时内，每15~30分钟用ABPM测定血压。若在分析期内，记录了一个或多个收缩压读数<85mmHg，或收缩压相对于时间匹配的基线降低>30mmHg，该受试者为异常者。C部分的24名受试者中，在上午8点给予他达拉非或安慰剂后24小时内，16名他达拉非组受试者为异常者，6名安慰剂组受试者为异常者。其中，他达拉非组或安慰剂组分别有5名和2名异常者是因为收缩压<85mmHg，而有15名和4名异常者是因为收缩压相对于基线的降低>30mmHg。晚上8点给药后24小时内，17名他达拉非组受试者和7名安慰剂组受试者被划分为异常者。其中，他达拉非组或安慰剂组分别有10名和2名异常者是因为收缩压<85mmHg，而有15名和5名异常者是因为收缩压相对于基线的降低>30mmHg。在他达拉非组和安慰剂组中，均有其他一些受试者在24小时后，被判定为异常者。对可能与血压作用有关的严重不良事件进行了评估。在这项研究中（N=72名受试者），他达拉非组出现两名（1名受试者从给药后10小时开始，出线症状性低血压，持续大约1小时，另1名受试者从给药后11小时开始，头晕，并持续了2分钟）。安慰剂组没有出现此类不良事件。他达拉非给药前，一名受试者在多沙唑嗪导入期间，出现严重事件（头晕）。在第三项多沙唑嗪研究中，健康受试者（N=45接受治疗；37完成）以双周期交叉设计，接受了28天每日一次服用他达拉非5mg或安慰剂。7日后，多沙唑嗪的起始剂量为1mg，在每个周期的最后21天内，逐步增加到4mg/天（7天1mg；7天2mg；7天4mg多沙唑嗪）。结果见表14。在每次多沙唑嗪给药的第一天在给药前30和15分钟，及给药后1、2、3、4、5、6、7、8、10、12和24小时，以及在4mg多沙唑嗪给药的第7天，手工测定血压。在多沙唑嗪1mg第一次给药后，他达拉非5mg组没有异常者，安慰剂有1名站立位收缩压相对于基线的降低>30mmHg的异常者。在多沙唑嗪2mg第一次给药后，因为站立位收缩压相对于基线的降低>30mmHg，他达拉非5mg组有2名异常者，安慰剂没有异常者。在多沙唑嗪4mg第一次给药后，他达拉非5mg组没有异常者，安慰剂有2名站立位收缩压相对于基线的降低>30mmHg的异常者。多沙唑嗪4mg第一次给药后，他达拉非5mg组有1名异常者，安慰剂组有3名异常者因站立位收缩压<85mmHg。多沙唑嗪4mg给药后第七天，他达拉非5mg组没有异常者，安慰剂组有1名患者站立位收缩压相对于基线降低>30mmHg，1名患者站立位收缩压<85mmHg。所有可能与血压作用有关的不良事件，都为轻度或中度。在这项研究中，共发生两次次昏厥，一名受试者在他达拉非5mg单独给药后，另一名是在他达拉非5mg和多沙唑嗪4mg同时给药后。坦洛新——在第一项坦洛新研究中，在3个周期中采用交叉设计，给予每日一次服用坦洛新（一种选择性肾上腺素α1A受体阻断剂）0.4mg的健康受试者单次口服剂量10，20mg的他达拉非或安慰剂（N=18名受试者）。坦洛新给药至少7天后，在他洛新给药后2小时，给予他达拉非或安慰剂。在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、5、6、7、8、10、12和24小时，手工测定血压。他达拉非10mg、20mg组和安慰剂组分别有2名，2名和1名异常者（在一个或多个时间点，站立位收缩压相对于基线降低>30mmHg的受试者）。没有受试者的站立收缩压<85mmHg。没有发生可能与血压作用有关的严重不良事件。没有发生昏厥。在第二项坦洛新研究中，每日一次给予健康受试者（N=39接受治疗；35完成）以双周期交叉设计，他达拉非5mg或安慰剂，共14天。在每个周期的最后7天，增加了坦洛新0.4mg，每天一次。在坦洛新给药第一天，第六天和第7天前30和15分钟，以及给药后1、2、3、4、5、6、7、8、10、12和24小时，手工测定血压。没有异常者（在一个或多个时间点，站立位收缩压相对于基线降低>30mmHg的受试者）。一名安慰剂联合坦洛新的受试者（第7天），以及一名他达拉非联合坦洛新的受试者（第6天），站立位血压<85mmHg。没有发生可能与血压作用有关的严重不良事件。没有发生昏厥。阿夫唑嗪——在每日一次服用盐酸阿夫唑嗪（一种肾上腺素α1A受体阻断剂）10mg缓释片的健康受试者中，以2周期交叉设计，给予他达拉非20mg或安慰剂单次口服给药（N=17名完成的受试者）。阿夫唑嗪给药至少7天后，在阿夫唑嗪给药后4小时，给予他达拉非或安慰剂。在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、6、8、10、20和24小时，手工测定血压。他达拉非20mg组有1名异常者（站立位收缩压小于85mmHg）。没有受试者在一个或多个时间点站立位收缩压较基线的降低超过30mmHg。没有发生可能与血压作用有关的严重不良事件。没有发生昏厥。与抗高血压药物合并给药时对血压的影响胺碘酮——一项研究评估了胺碘酮（5mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用。他达拉非对胺碘酮的血液浓度无影响，胺碘酮对他达拉非的血液浓度也无影响。在服用胺碘酮的受试者中，因为他达拉非导致的仰卧位收缩/舒张压相对于安慰剂的平均降幅为3/2mmHg。一项类似的研究使用他达拉非20mg，在服用胺碘酮的受试者中，他达拉非和安慰剂没有临床的显著差异。血管紧张素II受体阻滞剂（使用或不使用其它抗高血压药物）——这项研究评估了血管紧张素II受体阻滞剂与他达拉非20mg的相互作用。研究中的受试者服用已上市的血管紧张素II受体阻滞剂，单用，或作为复方产品中的成分之一，或多药抗高血压方案的一部分。给药后，动态血压测定发现，他达拉非和安慰剂的收缩压/舒张压差异为8/4mmHg。苄氟噻嗪——一项研究评估了苄氟噻嗪（2.5mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用。给药后，在服用苄氟噻嗪的受试者中，与安慰剂组相比，他达拉非10mg组引起仰卧位收缩压/舒张压平均降低为6/4mmHg。依那普利——一项研究评估了依那普利（10~20mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用。给药后，在服用依那普利的受试者中，与安慰剂组相比，他达拉非10mg组引起仰卧位收缩压/舒张压平均降低为4/1mmHg。美托洛尔——一项研究评估了缓释美托洛尔（25~200mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用。给药后，在服用美托洛尔的受试者中，与安慰剂组相比，他达拉非10mg组引起仰卧位收缩压/舒张压平均降低为5/3mmHg。与酒精同时给药时对血压的影响酒精和PDE5抑制剂，包括他达拉非，都是轻度的系统血管扩张剂。在3项临床药理学研究中评价了他达拉非与酒精的相互作用。其中2项研究中，给予的酒精剂量为0.7g/kg，相当于体重为80kg的男性饮用6盎司80度（美制酒度）的伏特加（相当于180毫升40度的白酒），其中一项研究中他达拉非的剂量为10mg，而另一项研究为20mg。在这两项研究中，所有患者都在开始后10分钟内，饮尽全部剂量的酒精。其中一项研究证实了血液酒精浓度为0.08%。在这两项研究中，他达拉非合并酒精与酒精单用相比，有更多的患者发生了临床上显著的血压降低。某些受试者发生了直立性头晕，在某些患者中观察到直立性低血压。当他达拉非20mg与较低剂量的酒精合用时（0.6g/kg，相当于体重为80kg的男性饮用4盎司80度（美制酒度）的伏特加（相当于120毫升40度的白酒），在10分钟内饮尽），并未观察到直立性低血压，头晕的发生率与酒精单用相似，酒精的降压作用没有被增强。他达拉非并不会影响酒精的血浆浓度，酒精也不会影响他达拉非的血浆浓度。对运动应激测试的影响一项单独的临床药理学试验研究了他达拉非对心脏功能、血流动力学和运动耐量的影响。这项盲态的交叉试验共有23名患有稳定冠心病以及证实运动诱导心脏缺血的患者。主要终点为心脏缺血的发生时间。总运动时间的平均差异为3秒（他达拉非10mg减去安慰剂），没有临床意义。进一步的统计学分析证明，对于缺血发生时间，他达拉非不劣于安慰剂。需要注意的是，在这项研究中，他达拉非组受试者在运动后舌下含服硝化甘油，观察到临床显著性的血压降低，符合他达拉非能加强硝酸盐类药物降压作用的性质。对视力的影响采用Farnsworth-Munsell100-hue颜色试验，证实了单次口服剂量的磷酸二酯酶抑制剂，可使辨色能力产生一过性的剂量相关性损伤（蓝/绿），在接近血浆峰浓度时达到最大效应。这一结果与抑制和视网膜的光传导有关的PDE6的作用是一致的。在一项评估他达拉非40mg单次给药对视力影响的研究中（N=59），没有观察到对视力、眼压或瞳孔测定的影响。在所有他达拉非片的临床研究中，色觉变化的报告罕见（<0.1%的患者）。对精子特征的影响在男性中进行了3项试验，每天服用他达拉非10mg（连续6个月）和20mg（连续6个月和连续9个月）研究他达拉非对精子特征的影响。在这3项研究中，均未观察到对精子形态或精子活力的不良影响。在10mg他达拉非的6个月研究，以及20mg他达拉非的9个月研究中，结果表明平均精子浓度相对于安慰剂有所降低，但这些差异并无临床意义。而在20mg他达拉非给药6个月的研究中，并未观察到这一效应。此外，与安慰剂组相比，10或20mg他达拉非对生殖激素、睾酮、促黄体激素或促卵泡激素均无不良效应。对心脏电生理的影响在90名年龄为18~53岁的健康男性受试者中，开展了一项随机、双盲、安慰剂和阳性药（伊布利特静脉给药）对照的交叉研究，评价100mg他达拉非单次给药达血浆峰浓度时对QT间期的影响。他达拉非相对于安慰剂的平均QTc(FridericiaQT校正)变化为3.5毫秒（双侧90%CI=1.9，5.1）。他达拉非相对于安慰剂的平均QTc(个体QT校正)变化为2.8毫秒（双侧90%CI=1.2，4.4）。选择100mg剂量的他达拉非（推荐最高剂量的5倍），是因为该剂量产生的暴露水平涵盖了他达拉非与CYP3A4强抑制剂合并用药或在肾损伤患者中观察到的暴露水平。在这项研究中，与安慰剂组相比，100mg他达拉非使心率平均增加3.1次/分钟。临床前毒理致癌性、致突变性以及对生殖能力的损害他达拉非剂量达400mg/kg/天，每日一次给药达2年，对大鼠或小鼠无致畸性。通过测定游离他达拉非的AUC确定系统的药物暴露水平，小鼠的暴露水平是人类男性服用MRHD20mg的暴露水平的10倍，雄性和雌性大鼠相当于14和26倍。他达拉非在体外细菌Ames试验和小鼠淋巴细胞的正向突变试验中无致突变性。他达拉非在体外人类淋巴细胞的染色体畸变试验或体内大鼠微核试验中无诱变性。口服给予雄性或雌性大鼠他达拉非400mg/kg/天，对生殖力、生殖表现或生殖器官的形态没有影响，该剂量在雄性和雌性大鼠产生的游离他达拉非AUC，分别相当于人类服用MRHD20mg观察到的暴露水平的14倍或20倍。每天给予比格犬他达拉非3~12个月，20%~100%的动物出现了与治疗相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩，导致40%~75%在剂量组≥10mg/kg/天的比格犬精子生成数量出现降低。游离他达拉非的系统暴露（根据AUC）和未观察到效应水平(NOAEL)(10mg/kg/天)与在MRHD20mg预期的暴露水平是相似的。在接受400mg/kg/天他达拉非2年的大鼠或小鼠中，没有发现与治疗相关的睾丸变化。动物毒理学和／或药理学动物研究表明，接受他达拉非治疗的小鼠、大鼠和犬发生了血管炎。当游离他达拉非暴露水平达到推荐MRHD20mg人类AUC的2~33倍时，在小鼠和大鼠的脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结发现了淋巴坏死和出血。当游离他达拉非暴露水平达到推荐MRHD20mg人类AUC的1~54倍时，犬中的弥散性动脉炎发生率升高。在一项12个月的犬研究中，当游离他达拉非暴露水平达到推荐MRHD20mg人类AUC的14~18倍时，没有观察到弥散性动脉炎，但两只犬出现了白细胞（嗜中性粒细胞）显著减少和中度的血小板降低和炎症。停药后2周内异常的血细胞变化可恢复。生殖毒性研究在大鼠和小鼠中进行了生殖研究，暴露水平相当于MRHD20mg的11倍，没有发现因为他达拉非引起的生殖力受损或对胎儿的危害。此外，在主要器官发育期给予妊娠大鼠或小鼠他达拉非，暴露水平达MRHD的11倍，没有发现致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性。在一项大鼠围产期和产后发育的研究中，他达拉非60、200、和1000mg/kg剂量组观察到胎仔产后的生存期减少。母体毒性的无明显效应的水平（NOEL）为200mg/kg/天，发育毒性为30mg/kg/天。产生的暴露水平，分别为MRHD20mg的人类AUC的16倍和10倍。他达拉非和/或其代谢产物，能够穿过胎盘，暴露于大鼠的胎儿。他达拉非和/或其代谢产物在哺乳大鼠中能通过乳汁，浓度约为血浆中的2.4倍。
储藏密封，置阴凉干燥处。
