产品介绍适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
用法用量一次一片(25mg),一日一次,饭后口服。轻度肝、肾功能不全者不需调整给药剂量。
禁忌对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药禁用
儿童用药禁用
老年用药无特别注意事项。
药物相互作用本品不可与雌激素类药物合用,以免拮抗本品的药效作用;依西美坦主要经细胞色素P-450 3A4(CYP 3A4)代谢,但与强效的CYP 3A4抑制剂(酮康唑)合用时,本品的药代动力学未发生改变,因此似乎CYP同功酶抑制剂对本品的药代动力学无显著影响,但不排除已知的CYP 3A4诱导降低血浆中依西美坦水平的可能性。
药理毒理1.药理作用 依西美坦是一种不可逆的甾体类芳香化酶抑制剂,其结构与天然雄烯二酮底物相似。绝经后妇女的雌激素主要由雄激素通过外周组织芳香化酶的作用转化而成。5mg的依西美坦即可显著降低绝经后妇女的血清雌激素水平,剂量达10-25mg时可最大程度(>90%)降低雌激素水平。绝经后的乳腺癌患者接受每日25mg依西美坦治疗,其总体芳香化作用下降98%。 依西美坦不存在孕激素和雌激素样作用,有轻微的雄激素样作用,这可能和17-羟衍生物的结构有关,且这种雄激素样作用主要在高剂量时可见。在依西美坦重复每日给药的研究中,不管是否用ACTH刺激,均未见依西美坦对肾上腺可的松和醛固酮的生物合成有影响,证明了依西美坦对甾体类固醇代谢酶的作用有选择性。 因此,应用依西美坦的患者不需要使用糖皮质激素或盐皮质激素的替代疗法。在低剂量应用依西美坦时可见血清LH和FSH水平非剂量依赖性的轻微增加,这一效应预计与其药理学特性有关,可能是由雌激素水平下降导致垂体水平的反馈导致的。体内雌激素水平的降低会刺激垂体分泌促性腺激素,绝经后妇女也如此。 2.毒理研究 毒理学研究:大鼠和犬的重复给药的毒理学效应通常因依西美坦的药理学活性所致,如对生殖系统和附属器官产生的影响。其他毒理学效应(肝、肾或中枢神经系统)仅在明显超过人体最大暴露剂量时发生,一般认为无临床意义。 致突变性:在体外细菌(Ames 实验)和哺乳动物细胞(V79中国仓鼠肺细胞)中依西美坦无致突变作用。在体外没有代谢激活的情况下依西美坦对人类淋巴细胞有致畸变作用,但在体内(在小鼠骨髓中进行的微核实验)没有致畸变作用。在体外实验中依西美坦不增加大鼠肝细胞非常规DNA合成。 生殖毒性:与人体系统暴露量(应用25mg/天的依西美坦)相似水平的依西美坦会导致大鼠或兔的胚胎毒性。无致畸性的证据。 致癌性:雌性大鼠2年致癌性研究中,未观察到治疗相关的肿瘤发生。雄性大鼠研究中,由于慢性肾病导致的早期死亡,于第92周终止实验。小鼠两年的致癌性研究中,发现中、高剂量的依西美坦(150和450 mg/kg/天)在两种性别的小鼠均能增加肝脏肿瘤发生率。这一发现被认为与肝脏微粒体酶的诱导有关,微粒体酶的诱导只在小鼠体内而未在临床研究中发现。高剂量依西美坦(450mg/ kg/天)作用于小鼠还可引起雄性小鼠的肾小管腺瘤,这一改变有种属和性别特异性,且在小鼠药物剂量比人治疗剂量高63倍时才发生。在临床上,未观察到和依西美坦治疗有关的上述效应
储藏遮光,密封保存。