产品介绍1. 高血压
本品适用于高血压的治疗。本品可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分,综合管理措施可能需要包括:血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。
收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险,在更高的基础血压水平上,每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。降低血压获得风险降低的相对程度在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。严重高血压患者,略微降低血压就能带来较大的临床获益。
对成人高血压患者,通常而言,降低血压可降低心血管事件的风险,主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
2. 冠心病(CAD)
慢性稳定性心绞痛
本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛(Prinzmetal's 或变异型心绞痛)
本品适用于确诊或可疑的血管痉孪性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
经血管造影证实为冠心病,但射血分数 ≥ 40% 且无心力衰竭的患者,本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。
用法用量成人
通常本品治疗高血压的起始剂量为 5 mg,每日一次,最大剂量为 10 mg,每日一次。
身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始剂量为 2.5 mg,每日一次;此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在 7~14 天后开始进行。如临床需要,在对患者进行严密监测的情况下,也可以快速地进行剂量调整。
治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5~10 mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗,大多数患者的有效剂量为 10 mg,每日一次。
治疗冠心病的推荐剂量为 5~10 mg,每日一次。在临床研究中,大多数患者需要 10 mg/日的剂量。
禁忌对氨氯地平过敏的病人禁用本品。
适用人群高血压、冠心病患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠分类C (FDA 分类) 在妊娠妇女中未进行充足且良好对照的研究。只有当潜在受益超过对胎儿的潜在风险时,才可在妊娠期间使用氨氯地平。 当妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成时期经口接受高达10 mg 氨氯地平/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup] 基础换算,分别是人类最大推荐剂量10 mg 的8 倍和23 倍【按照患者体重50 kg计算】)的马来酸氨氯地平时,未发现致畸性或其他胚胎/胎儿毒性。然而在交配前、整个交配和受孕期间接受马来酸氨氯地平(剂量相当于10 mg 氨氯地平/kg/天)治疗14 天的大鼠中,观察到窝数显著减少(大约50%),子宫内死亡数量显著增加(约5 倍)。研究已证明,马来酸氨氯地平在该剂量下能够延长大鼠的受孕期和分娩期。 尚不知本品能否通过乳汁分泌,服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
儿童用药有临床数据提示,本品(2.5 mg~5 mg/天)在 6~17 岁儿童患者有效(见【临床试
验】)。6 至 17 岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为 2.5 mg 至 5 mg,每日一次。尚
无儿童患者每日应用本品 5mg 以上剂量的研究(见【临床试验】)。
尚无本品对 6 岁以下儿童患者的血压影响资料。
老年用药目前尚没有充分的临床研究以确定老年患者(65 岁以上)与年轻患者对本品的反应
是否不同。其他的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。一般来说,
考虑到多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的可能
更大,老年患者的剂量选择要谨慎,通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品
的清除率降低,导致曲线下面积(AUC)增加约 40~60%,因此宜从小剂量起始(见【用
法用量】)。
药物相互作用苯磺酸氨氯地平为 CYP3A 弱抑制剂,可能增加 CYP3A 底物浓度。 1.1 其它药物对氨氯地平的影响(见【药代动力学】) CYP3A 抑制剂 与中度和强度 CYP3A4 抑制剂(蛋白酶抑制剂,唑类抗真菌剂,大环内酯类如红霉素或克拉霉素,维拉帕米或地尔硫卓)合用,可导致氨氯地平全身性暴露量增加,并可能需要减少剂量。氨氯地平与 CYP3A 抑制剂同服时,应监测低血压及水肿症状,以确定是否需调整剂量。 CYP3A 诱导剂 当与已知 CYP3A4 诱导剂合用时,氨氯地平的血药浓度变化较大。无论合用药物时还是用药后,均需要密切监测血压,必要时进行剂量调整。特别是使用强度 CYP3A4 诱导剂(利福平、贯叶连翘提取物等)时。 西地那非 当西地那非和氨氯地平合用时,每种药品独立发挥各自的降压效果,故应监测低血压状况。 1.2 氨氯地平对其它药物的影响(见【药代动力学】) 辛伐他汀 辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀剂量限制在 20 mg/日以下。 免疫抑制剂 合用时,氨氯地平可增加环孢素或他克莫司的全身性暴露量。建议对环孢素和他克莫司的血谷浓度经常监测,并在适当的时候调整剂量。
药理毒理药理作用 氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据显示氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的作用比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用,但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙浓度。在生理酸碱度范围内,氨氯地平是一种离子化的复合物(pKa=8.6),通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂,直接作用于血管平滑肌,从而降低外周血管阻力和血压。氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定,但考虑与以下因素有关:劳力型心绞痛:氨氯地平通过降低外周血管阻力(心脏后负荷)使心率-收缩压乘积降低,实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。血管痉挛型心绞痛:在体动物试验和体外人冠状血管试验研究显示氨氯地平可以抑制血管痉挛,恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注,从而适应钙、肾上腺素钾、血清素和血栓素A2 异构体的变化。在血管痉挛性(Prinzmetal’s 或变异型)心绞痛中,氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。药效学血液动力学:高血压患者服用治疗剂量的苯磺酸氨氯地平后,可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药,血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现,快速静脉内给予苯磺酸氨氯地平可降低动脉血压并增加心率,但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服氨氯地平,对心率或血压并没有显著的影响。长期口服苯磺酸氨氯地平每日一次,对血压的控制效果至少维持 24 小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度相关。应用氨氯地平血压下降的程度也与治疗前血压升高的程度相关;因此,中度高血压(舒张压 105~114 mmHg)患者的降压效果要比轻度高血压(舒张压 90~104 mmHg)患者强 50%。正常血压受试者的血压并没有显著的临床变化(+1/–2 mmHg)。肾功能正常的高血压患者,苯磺酸氨氯地平的治疗剂量可导致肾血管阻力下降,肾小球滤过率增加,以及有效肾血流增加,不影响滤过分数和蛋白尿。与其他钙离子通道拮抗剂一样,在正常心功能的患者应用苯磺酸氨氯地平治疗后,心脏功能的血液动力学检测在静止和运动(或踏步)时均显示心脏指数有小幅度的增加,且不伴有 dP/dt 或左心室舒张末期压或体积的变化。在血液动力学的研究中,动物或人体应用治疗剂量范围内的苯磺酸氨氯地平,即便是在人体中与 β 受体阻滞剂联合应用,也均没有出现负性肌力作用。在正常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负性肌力作用的药物也有相似的发现。电生理学作用:活体动物实验和临床实验中,苯磺酸氨氯地平不影响窦房结或房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者,静脉给药 10mg, A-H、H-V 传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与苯磺酸氨氯地平联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及 β 受体阻滞剂的临床研究中,未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者,应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期,亦没有增加 AV 传导阻滞。 毒理研究 遗传毒性: 马来酸氨氯地平在基因或染色体水平的遗传毒性试验结果均为阴性。 生殖毒性: 大鼠(雄性大鼠交配前 64 天起,雌性大鼠交配前 14 天起)经口给予马来酸氨氯地平剂量达 10mg/kg/天(以氨氯地平计,按体表面积换算,相当于体重为 50kg 人体最大推荐剂量10mg 的 8 倍),未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠和兔在各自的主要器官形成时期经口给予马来酸氨氯地平剂量达 10 mg /kg/天(分别约为人最大推荐剂量的 10 倍和 20 倍),未见对胚胎胎仔生长发育的明显影响。然而在大鼠交配前、整个交配和受孕期间经口给予马来酸氨氯地平 10mg/kg/天,给药 14 天,可见窝数明显减少(大约 50%),宫内死胎数量明显增加(约 5 倍),且显示该剂量水平的马来酸氨氯地平能够延长大鼠的受孕期和分娩期。 致癌性: 小鼠和大鼠掺食法经口给予马来酸氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/日,连续给药 2年,未见致癌作用,小鼠高剂量大约相当于人最大推荐剂量,大鼠高剂量约为人最大推荐剂量的 2 倍。
储藏遮光、密封保存。