产品介绍治疗勃起功能障碍。
用法用量推荐空腹服用本品。与空腹状态相比，他达拉非口溶膜与高脂饮食同服会引起显著的吸收延迟（见【药代动力学】）。 按需服用 对于大多数患者，按需服用的推荐起始剂量为10mg，在进行性生活之前服用。 依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。 与安慰剂相比，按需服用能在长达36小时内改善勃起功。因此，在推荐患者以最佳方式服用时，应考虑此因能素。 每日一次服用 每日一次服用的推荐起始剂量为2.5mg，每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。 依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用的剂量增加至5mg。 应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。 使用方法 本品为口溶膜剂，在服用时请务必保持接触药片的手部干燥，不要用湿手接触药片。在打开内包装时请务必按照以下操作提示进行。 a）取出药袋，将没有密封的位置朝上，然后小心地向两侧分开药袋。 b）小心地将药袋两个部分向相反的方向撕开。可以看到口溶膜药片。 c）用干燥的手取出口溶膜药片，直接置于舌上。药片会立即在口中自行溶解并伴随唾液吞咽，无需用水即可服用。如有需要，也可以用水送服。 特殊人群用药 贤损害 按需服用 肌酥清除率为30~50 mL/min：建议起始剂量为5mg，每日不超过一次，最大剂量为10mg，每48小时不超过1次。肌酥清除率<30mL/min或血液透析：最大剂量为5 mg，每72小时不超过1次（见【注意事项】） 每日一次服用 肌酐清除率<30 mL/min或血液透析：不建议每日一次服用（见【注意事项】） 肝损害 按需服用 轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：剂量不应超过10 mg，每日一次。尚未在肝损害患者中对每日一次服用进行广泛的评估，因此，应慎用。 重度（Child Pugh分级C）：不建议使用（见【注意事项】）。 每日一次服用 轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：尚未在肝损害患者中对每日一次服用进行广泛的评估。因此，如需对这些患者处方每日一次服用，建议谨慎。 重度（Child Pugh分级C）：不建议使用（见【注意事项】） 老年人 对于年龄>65岁的患者，无需调整剂量。 合并用药 硝酸盐类药物 严禁与任何形式的硝酸盐类药物进行合并用药（见【禁忌】）。 a-受体阻滞剂 勃起功能障碍-当本品与a-受体阻滞剂合并用药时，接受a-受体阻滞剂治疗的患者应达稳定后，再开始本品治疗，并从推荐的最低剂量开始（见【注意事项】和【药物相互作用】） CYP3A4（Cytochrome P450 3A4）抑制剂按需服用 对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，本品的最大推荐剂量为10mg，不超过每72小时1次（见【注意事项】和【药物相互作用】） 每日一次服用 对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，推荐剂量为不超过2.5mg（见【注意事项】和【药物相互作用】）。
禁忌对本品中任何成份过敏者禁用。 硝酸盐类药物 正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严禁服用他达拉非。临床药理学研究表明，他达拉非可增强硝酸盐类药物的降压作用（见【药物相互作用】） 超敏反应 已知对他达拉非严重过敏的患者不得服用他达拉非。有超敏反应的报告，包括斯约二氏综合征和剥脱性皮炎（见【不良反应】） 鸟苷酸环化酶（GC，Guanylate Cyclase）刺激剂正在使用GC刺激剂（如利奥西呱）的患者不得服用他达拉非。PDE5抑制剂，包括他达拉非，可能会加强GC刺激剂的降压效果。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇
风险总结
他达拉非不用于女性。目前尚无孕妇使用他达拉非的数据，无法了解任何与药物有关的不良发育结果风险。在动物生殖研究中，在器官发生期经口给予剂量最高为人体最大推荐剂量（MRHD，MaximumRecommendedHumanDose，20mg/
天）11倍的他达拉非对妊娠大鼠或小鼠没有产生不良的发育影响（见以下数据）
动物数据
动物生殖研究表明，在器官形成期内经口给予妊娠大鼠或小鼠他达拉非，暴露水平达到推荐的最大人类剂量（MRHD.20mg/天）的11倍，没有致骑性、胚胎毒性或胎仔毒性的证据。在一项产前/产后发育研究中，给予母体他达拉非的剂量按AUC达到MRHD的10倍以上时，出生后幼仔的生存期有所降低。根据AUC.在剂量超过MRHD的16倍时，发生了母体毒性的症状。存活的胎仔具有正常的发育和生殖表现（见【药理毒理】）
另一项剂量水平为60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后发育研究观察到，出生后幼仔的生存期降低。母体毒性的未见反应剂量（NOEL，NoObservedEffectLevel）为每日200
mg/kg，而发育毒性的未见反应剂量为每日30mg/kg。该剂量的暴露水平分别约是MRHD20mg时人体AUC的16倍和10倍。
他达拉非和/或其代谢产物可以透过大鼠胎盘，导致胎仔暴哺乳期妇女
风险总结
他达拉非不能用于女性，没有关于他达拉非和/或其代谢产物在人乳中分泌、对母乳喂养儿童的影响或对母乳产生量的影响信息。他达拉非和/或其代谢产物在哺乳期大鼠的乳汁中可检出，浓度大约是血浆浓度的2.4倍。
生育期男性和女性
不孕
根据3项成年男性研究的数据，在10mg他达拉非给药6个月的研究和20mg他达拉非给药9个月的研究中，他达拉非均降低了精子浓度。而在另一项他达拉非20mg给药6个月的研究中没有观察到这种作用。他达拉非10mg或20mg对翠酮、促黄体生成激素或促卵泡激素的平均浓度均无不良影响。前两项研究中精子浓度降低的临床意义尚不明确，也没有研究评价他达拉非对男性生育力的影响。
在动物研究中，在犬中观察到精子生成减少，但在大鼠中未观察到这种现象。
儿童用药他达拉非不用于儿童患者。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。
老年用药在所有按需服用他达拉非治疗勃起功能障碍的安慰剂对照临床研究中，65岁及以上的患者服用他达拉非时出现腹泻的频率更高（2.5%的患者）（见【不良反应】）。无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感（见【药代动力学】）
药物相互作用与他达拉非发生药代动力学相互作用的可能性硝酸盐类药物
临床药理学研究表明，他达拉非可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非。对于服用他达拉非的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有准有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给子确酸盐类药物（见【禁忌】和【用法用量】）
。
与硝酸盐类药物含并给药时对血压的影响
临床药理学研究表明，他达拉非（5~20mg）可增强硝酸盐的降压作用：因此，服用任何形式硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非（见【禁忌】）
…项研発评估了碱酸甘油和他达拉非相互作用的程度，在服用他达拉非后的紧急情况下，可能需要服用硝酸甘油。这是在150名男性受试者（包括惠有糖尿病和/或已控制的高血压的患者）中进行的…项双盲、安態剂对照的交更研究，患者接受每日一次20mg附量他达拉非或匹配的安慰剂共7天。他达拉非最后一次给药后，在预先规定的时间点（他达长非给药后2、
4、8、24、48、72和96小时），单次给予受试者0.4mg舌下含服硝酸甘油（NTG.Nitroglycerin），这项研究是为了测定在他达拉非给药后，何时才没有明显的血压海五作用。这项研究观察到给药后的前24小时的每个时间点，他达拉非和NTG均有显著的相互作用。在48小时按照大多数血流动力学指标，未观察到他达拉非和NTG之间的相互作用，但与安慰剂相比，更多他达拉非的受试者在这一时间点，血压降低幅度较大。在48小时后，未检测到这一相互作用（见图1）图1：他达拉非20mg或安慰剂最后一次给药后2（仅仰卧）
4、8、24、48、72和96小时，舌下含服硝酸甘油引起的平均血压最大变化（他达拉非-安慰剂，点估计值和90%CI）
因此，他达拉非不得与硝酸盐类药物同时给药。对于服用他达拉非的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给子硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在具备严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物（见【禁忌】）
a-受体阻滞剂
当PDE5抑制剂与a-受体阻滞剂合并用药时，应谨慎，PDE5抑制剂，包括他达拉非，以及a-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。当血管舒张剂合用时，可能对血压产生叠加作用，对他达拉非与多沙唑嗓或坦洛新合用的临床药理学进行了研究（见【注意事项】和【用法用量】）
与a-受体阻滞剂合并给药时对血压的影响：
6项随机、双盲、交义的临床药理学试验研究了他达拉非与a-受体阻滞剂在健康男性受试者中可能发生的药物相互作用（见【用法用量】和【注意事项】）。其中4项研究给予每日服用a-受体阻滞剂（至少7天）的健康男性受试者单次剂量的他达拉非，另两项研究给予每日重复给予他达拉非的男性受试者每日口服a-受体阻滞剂（至少7天）
多沙唑嗓-进行了3项他达拉非与多沙唑嗓的临床药理学研究，多沙唑嗪是一种al-肾上腺受体阻滞剂。
第一项多沙唑嗓研究中在2个周期中采用交叉设计，给予每日一次口服多沙唑秦8mg的健康受试者单次口服剂量20mg的他达拉非或安慰剂（N=18名受试者）。多沙唑嗓给药至少7天后，同时给子多沙唑嗉和他达拉非或安慰剂（见表4和图2）
表4：多沙唑嗓研究1：收缩压的平均最大降幅（95%CI）图2：多沙唑嗓研究1：收缩压相对于基线的平均变化在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、5、6、7、8、
10，12和24小时，手工测定血压。有一次或多次站立位收缩压小于85mmHg或站立位收缩压较基线的降低超过30mmHg的受试者为异常值。在他达拉非和安慰剂给药后，分别有9名和3名异常者。他达拉非和安慰剂给药后，分别有5名和2名受试者是因为站立位收缩压较基线的降低超过30mmHg而成为异常者，同时有5名和1名受试者因为站立位收缩压小于85mmHg而成为异常者。对可能与血压效应有关的严重不良事件进行了评估。安慰剂组没有报告此类不良事件。他达拉非组报告了两例这样的事件。1名受试者给药后7小时出现眩晕并持续了5天左右。这名受试者之前在接受多沙唑嗓和安慰剂时，曾经发生过一次轻度的眩晕，另1名受试者在给药后25分钟出现头晕，持续了1天。无昏厥报告。
在第二项多沙唑嗓研究中，给予口服多沙唑嗓4或8mg/天的健康受试者单次口服剂量为20mg的他达拉非。该研究分成3个部分进行（N=72名受试者），每个部分均进行3周期交叉。
A部分（N=24），将受试者的多沙唑味剂量增加到4mg，每天上午8点给药一次。他达拉非在每天上午8点，下午4点或晚上8点给药。没有安慰剂对照。
B部分（N=24）.将受试者的多沙唑嗓剂量增加到4mg，每天上午8点给药一次。他达拉非在每天上午8点，下午4点或晚上8点给药。没有安慰剂对照
C部分（N=24）.将受试者的多沙唑嗓剂量增加到8mg.每天上午8点给药一次。在这一部分，在上午8点或晚上8点给予他达拉非或安慰剂。
表5和图3给出了安慰剂对照部分（C部分）给药后12小时内扣除安慰剂的收缩压平均最大降幅。
表5：多沙唑嗓研究2（C部分）：收缩压的平均最大降幅图3：多沙唑嗓研究2（C部分）：时间匹配的收缩压相对于基线的平均变化
他达拉非或安慰剂给药后36小时内，每15-30分钟用动态血压监测（ABPM）测定血压。若在分析期内，记录了一个或多个收缩压读数<85mmHg，或收缩压相对于时间匹配的基线降低
>30mmHg，该受试者为异常者。
C部分的24名受试者中，在上午8点给予他达拉非或安慰剂后24小时内，16名他达拉非组受试者为异常者，6名安慰剂组受试者为异常者。其中，他达拉非组或安慰剂组分别有5名和2名异常者是因为收缩压<85mmHg，而有15名和4名异常者是因为收缩压相对于基线的降低>30mmHg。
晚上8点给药后24小时内，17名他达拉非组受试者和7名安慰剂组受试者被划分为异常者。其中，他达拉非组或安慰剂组分别有10名和2名异常者是因为收缩压<85mmHg，而有15名和5名异常者是因为收缩压相对于基线的降低>30mmHg。在他达拉非组和安慰剂组中，均有其他一些受试者在24小时后，被判定为异常者。
对可能与血压作用有关的严重不良事件进行了评估。在这项研究中（N=72名受试者），他达拉非组出现两名（1名受试者从给药后10小时开始，出现症状性低血压，持续大约1小时，另1名受试者从给药后11小时开始，头晕，并持续了2分钟）
安慰剂组没有出现此类不良事件。他达拉非给药前，一名受试者在多沙唑嗓导入期间，出现严重事件（头晕）
在第三项多沙唑嗓研究中，健康受试者（N=45接受治疗；
37完成）以双周期交叉设计，接受了28天每日一次服用他达拉非5mg或安慰剂。7日后，多沙唑味的起始剂量为1mg，在每个周期的最后21天内，逐步增加到4mg/天（7天1mg：7天2mg：
7天4mg多沙唑嗓）。结果见表6。
表6：多沙唑嗓研究3：收缩压的平均最大降幅（95%CI）在每次多沙唑嗓给药的第一天在给药前30和15分钟，及给药后1、2、3、4、5、6、7、8.10，12和24小时，以及在4mg多沙唑嗓给药的第7天，手工测定血压。
在多沙唑嗓1mg第一次给药后，他达拉非5mg组没有异常者，安慰剂有1名站立位收缩压相对于基线的降低>30mmHg的异常者。
在多沙唑嗓2mg第一次给药后，因为站立位收缩压相对于基线的降低>30mmHg.他达拉非5mg组有2名异常者，安慰剂没有异常者。
在多沙唑嗓4mg第一次给药后，他达拉非5mg组没有异常者，安慰剂有2名站立位收缩压相对于基线的降低>30mmHg的异常者。多沙唑嗉4mg第一次给药后，他达拉非5mg组有1名异常者，安慰剂组有3名异常者因站立位收缩压<85mmHg。多沙唑嗓4mg给药后第七天，他达拉非5mg组没有异常者，安慰剂组有1名患者站立位收缩压相对于基线降低>30mmHg.1名患者站立位收缩压<85mmHg，所有可能与血压作用有关的不良事件，都为轻度或中度。在这项研究中，共发生两次昏厥，一名受试者在他达拉非5mg单独给药后，另一名是在他达拉非5mg和多沙唑嗉4mg同时给药后。
坦索罗辛-在第一项坦索罗辛研究中，在3个周期中采用交叉设计，给予每日一次服用坦索罗辛（一种选择性肾上腺素alA受体阻断剂）0.4mg的健康受试者单次口服剂量10，20mg的他达拉非或安慰剂（N=18名受试者），坦索罗辛给药至少7天后，在坦索罗辛给药后2小时，给予他达拉非或安慰剂。
表7：坦索罗辛研究1：收缩压的平均最大降幅（95%CI）在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、5、6、7、8、
10.12和24小时，手工测定血压，他达拉非10mg、20mg组和安慰剂组分别有2名，2名和1名异常者（在一个或多个时间点，站立位收缩压相对于基线降低>30mmHg的受试者），没有受试者的站立收缩压<85mmHg。没有发生可能与血压作用有关的严重不良事件。没有发生昏厥。
在第二项坦索罗辛研究中，每日一次给予健康受试者
（N=39接受治疗：35完成）以双周期交叉设计，他达拉非5mg或安慰剂，共14天。在每个周期的最后7天，增加了坦索罗辛
0.4mg，每天一次。
表8：坦索罗辛研究2：收缩压的平均最大降幅（95%CI）在坦索罗辛给药第1天，第6天和第7天前30和15分钟，以及给药后1、2、3、4、5.6、7、8、10，12和24小时，手工测定血压。没有异常者（在一个或多个时间点，站立位收缩压相对于基线降低>30mmHg的受试者），一名安慰剂联合坦索罗辛的受试者（第7天），以及一名他达拉非联合坦索罗辛的受试者（第6天），站立位血压<85mmHg.没有发生可能与血压作用有关的严重不良事件。没有发生昏厥。
阿夫唑嗓-在每日一次服用盐酸阿夫唑嗓（…种肾上腺素alA受体阻断剂）10mg缓释片的健康受试者中，以2周期交叉设计，给予他达拉非20mg或安燃剂单次口服给药（N=17名完成的受试者）。阿夫唑嗓给药至少7天后，在阿夫唑嗓给药后4小时，给予他达拉非或安慰剂。
表9：阿夫唑嗉研究：收缩压的平均最大降幅（95%CI）在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、6、8、10、20和24小时，手工测定血压。他达拉非20mg组有1名异常者（站立位收缩压小于85mmHg）.没有受试者在一个或多个时间点站立位收缩压较基线的降低超过30mmHg。没有发生可能与血压作用有关的严重不良事件。没有发生昏厥。
抗高血压药
PDES抑制剂，包括他达拉非，是轻度的系统血管扩张剂，为评估他达拉非对特定的抗高血压药物（胺碑酮，血管紧张素11受体阻断剂，苄氯唾嗓，依那普利和美托洛尔）的降血压作用的影响，进行了临床药理学研究。他达拉非与这些药物合用后，相对于安慰剂，血压略有降低（见【注意事项】）
与抗高血压药物合并给药时对血压的影响；胺碳丽--一项研究评估了胺碑酮（5mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用。他达拉非对胺碘酮的血液浓度无影响，胺碘酮对他达拉非的血液浓度也无影响。在服用胺碑酮的受试者中，因为他达拉非导致的仰卧位收缩/舒张压相对于安慰剂的平均降幅为3/2mmHg。一项类似的研究使用他达拉非20mg，在服用胺确酮的受试者中，他达拉非和安慰剂没有临床的显著差异。
血管紧张素11受体阻滞剂（使用或不使用其他抗高血压药物）--这项研究评估了血管紧张素1受体阻滞剂与他达拉非20mg的相互作用。研究中的受试者服用已上市的血管紧张素II受体阻滞剂，单用，或作为复方产品中的成分之一，或多药抗高血压方案的一部分，给药后，动态血压测定发现，他达拉非和安慰剂的收缩压/舒张压差异为8/4mmHg.
苄氯嚓嗉-一项研究评估了苄氣嚷嗓（2.5mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用。给药后，在服用苄氣嚷嗓的受试者中，与安慰剂组相比，他达拉非10mg组引起仰舒位收缩压舒张压平均降低为6/4mmHg依那普利-一项研究评估了依那普利（10~20mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用，给药后，在服用依那普利的受试者中，与安慰剂组相比，他达拉非10mg组引起仰卧位收缩压/舒张压平均降低为4/1mmHg.
美托洛尔-一项研究评估了缓释美托洛尔（25-200mg，每日一次）与他达拉非10mg的相互作用。给药后，在服用美托洛尔的受试者中，与安慰剂组相比，他达拉非10mg组引起仰卧位收缩压/舒张压平均降低为5/3mmHg。
酒精
酒精和PDE5抑制剂他达拉非都是轻度的血管扩张剂。轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。大量饮酒
（如5个单位或更多）合并他达拉非可能会增加直立性低血压体征和症状的可能性，包括心率加快，直立性血压降低，头晕及头痛。他达拉非不影响酒精的血浆浓度，酒精也不影响他达拉非的血浆浓度（见【注意事项】与酒精同时给药时对血压的影响；酒精和PDES抑制剂，包括他达拉非，都是轻度的系统血管扩张剂。在3项临床药理学研究中评价了他达拉非与酒精的相互作用。其中2项研究中，给予的酒精剂量为0.7g/kg.相当于体重为80kg的男性饮用6盘司80度（美制酒度）的伏特加（相当于180毫升40度的白酒），其中一项研究中他达拉非的剂量为10mg，而另一项研究为20mg。在这两项研究中，所有患者都在开始后10分钟内，饮尽全部剂量的酒精。其中一项研究证实了血液酒精浓度为0.08%。在这两项研究中，他达拉非合并酒精与酒精单用相比，有更多的患者发生了临床上显著的血压降低。某些受试者发生了直立性头晕，在某些患者中观察到直立性低血压。当他达拉非20mg与较低剂量的酒精合用时（0.6g！
kg.相当于体重为80kg的男性饮用4盘司80度（美制酒度）的伏特加（相当于120毫升40度的白酒），在10分钟内饮尽），并未观察到直立性低血压，头晕的发生率与酒精单用相似，酒精的降压作用没有被增强。
他达拉非并不会影响酒精的血浆浓度，酒精也不会影响他达拉非的血浆浓度。
其它药物对他达拉非的作用（见【用法用量】及【注意事项】）抗酸剂
抗酸剂（氢氧化镁/氢氧化铝）与他达拉非同时给药时会降低他达拉非的表观吸收速率，但对他达拉非的AUC没有影响。
H2括抗剂（如尼扎替丁）
与尼扎替丁合并给药后，胃pH值显著升高，对药代动力学没有显著影响。
细胞色素P450抑制剂
他达拉非是CYP3A4的底物，主要由CYP3A4代谢。研究表明抑制CYP3A4的药物会增加他达拉非的暴露水平。
CYP3A4（如酮康唑）
相对于他达拉非20mg单独给药，CYP3A4的选择性强抑制剂酮康唑（400mg/天）能使他达拉非20mg单次给药的AUC增加312%.C增加22%。相对于他达拉非10mg单独给药，酮康唑
（200mg/天）能使他达拉非10mg单次给药的AUC增加107%.
Cm增加15%（见【用法用量】）
尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4抑制剂，如红霉素，伊曲康唑和葡萄袖果汁，也可能会增加他达拉非的暴露水平，HIV蛋白酶抑制剂
利托那韦（500mg或600mg，每天两次达稳态）是CYP3A4.CYP2C9.CYP2C19和CYP2D6的抑制剂，相对于20mg他达拉非单次给药，能使他达拉非20mg单次给药的AUC增加32%.C降低30%。利托那韦（200mg每天两次），相对于他达拉非20mg单用，能使他达拉非20mg单次给药的AUC增加124%.Cmas无变化，尽管尚未对特定的相互作用进行研究，其他HIV蛋白酶抑制剂也很可能会增加他达拉非的暴露水平
（见【用法用量】）
细胞色素P450诱导剂
研究表明，能够诱导CYP3A4的药物，可以降低他达拉非的暴露水平。
CYP3A4（如利福平）
利福平（600mg/天），是CYP3A4诱导剂，与他达拉非10mg单独给药相比，利福平600mg/天能使他达拉非的AUC降低88%，Cmx降低46%。尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4诱导剂，如卡马西平，苯妥英和苯巴比妥，也可能会降低他达拉非的暴露水平，但无需调整剂量。他达拉非与利福平或其他CYP3A4诱导剂同时给药导致的暴露水平降低，会降低每日一次服用他达拉非的疗效，而疗效降低的幅度是未知的
他达拉非对其他药物的作用
阿司匹林
他达拉非不会增强阿司匹林引起的出血时间延长。
细胞色素P450底物
对经细胞色素P450（CYP）同功爵代谢的药物，预期他达拉非不会对其清除率具有临床显著性的抑制或诱导。研究表明，他达拉非不会抑制或诱导P450同功酶CYPIA2.CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP2E1，CYPIA2（如茶碱）
他达拉非对茶碱的药代动力学没有显著影响。他达拉非与茶碱合并给药时，会轻微增加茶碱引起的心率加快（3次/分钟）
CYP2C9（如华法令）
他达拉非对S-华法令或R-华法令的AUC无显著影响，对华法令引起的凝血梅原时间的改变也无影响。
CYP3A4（如咪达唑仑或洛伐他汀）
他达拉非对咪达唑仑或洛伐他汀的AUC无显著影响。
P-糖蛋白（如地高辛）
他达拉非（40mg每日一次）联合给药10天，在健康受试者中对地高辛（0.25mg/天）的稳态药代动力学无显著影响。
药理毒理药理作用
性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松
弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氢（NO）介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷（cGMP，CyclicGuanosineMonophosphate）.cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。抑制碳酸二酯酶5
（PDES），通过增加cGMP增强勃起功能。
PDES存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨酪肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非对PDE5的抑制无意义。
PDES抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。
体外研究显示，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨酪肌和其他脏器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000倍以上：比对心脏、血管中PDE3的作用强10000倍以上：比对视网膜中参与光传导的PDE6的作用强约700倍：比对PDE8、PDE9和PDE10作用强9000倍以上：比对PDE11A1的作用强14倍，比PDE11A4的作用强40倍。PDE11存在于人前列腺、翠丸、骨酪肌和其他组织中，在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11A1，在治疗浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低，抑制PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。毒理研究
一般毒性：小鼠、大鼠和犬给子他达拉非可见血管炎，当游离他达拉非暴露量达人体最大推荐剂量（MRHD）20mg时暴露量（AUC）的2~33倍时，小鼠和大鼠脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结可见淋巴坏死和出血。当达到1~54倍时，犬中弥散性动脉炎发生率升高：12个月犬毒性试验中，当达到14-18倍时未见弥散性动脉炎，2只犬出现了白细胞（嗜中性粒细胞）显著减少和血小板降低及炎症症状，停药后2周后恢复。
遗传毒性：他达拉非Ames试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性生殖毒性：雄性或雌性大鼠经口给予他达拉非400mg/kg/天（以游离他达拉非暴露量计算相当于MRHD的14或26倍），未见对生育力、生殖行为或生殖器官形态的影响。犬给予他达拉非连续3-12个月，20%-100%的动物出现了与给药相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩：>10mg/kg/天剂量组40%-75%的动物出现精子生成数量降低。游离他达拉非在未观察到海性反应剂量（NOAEL）时的系统暴露量与MRHD剂量下的相似，大鼠或小鼠连续2年给子他达拉非400mg/kg/天，未见与给药相关的翠丸变化。妊娠大鼠或小鼠在器官形成期给予他达拉非，暴露量
（AUC）达MRHD的11倍时，未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性，项大鼠围产期发育海性试验中，当母体给予高于10倍MRHD暴露量（AUC）的他达拉非，幼仔出生后生存率降低：在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平时，出现母体毒性，但存活幼仔生长和发育未受影响。
在一项大鼠围产期发育毒性试验中，他达拉非60，200和1000mg/kg剂量下可见幼仔出生后存活率降低。母体未见毒性剂量（NOEL）为200mg/kg/天（约为MRHD暴露量AUC的16倍），发育毒性的NOEL为30mg/kg/天（约为MRHD暴露量AUC的10倍）。他达拉非和/或其代谢产物能够透过胎盘。
致癌性：大鼠或小鼠2年致癌性试验中，他达拉非给药剂量高达400mg/kg/天，未见致痛性。以游离他达拉非的AUC计算，小鼠暴露量约为人男性服用MRHD20mg时暴露量的10倍，雄性和雕性大鼠约分别为14和26倍。
储藏遮光，不超过30°C密封保存。本品易吸潮，袋内取出后立即使用。
