产品介绍适用于治疗各种类型抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛性焦虑症。
用法用量盐酸文拉法辛缓释片应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每日一次，用水送服。应该整体服下避免掰开、压碎、咀嚼和泡于水中。初始治疗：各种类型抑郁症：对于多数患者，推荐起始剂量为每天75毫克，单次服药。虽然剂量和抗抑郁作用的关系未能充分探讨，但一些患者对每天75毫克的剂量无效时，可将剂量递增到最大约每天225毫克。因为在大部分患者文拉法辛和主要代谢产物到第4天达到稳态浓度，因此递增的间隔时间至少为4天，每次以每天75毫克的幅度加量。在评估疗效的研究中，允许在2周以上的间隔进行药
禁忌禁用于对盐酸文拉法辛或任何赋形剂过敏的患者。
禁用于同时服用MAOIs的患者：在停用MAOIs后至少14天内不得开始使用文拉法辛，对于可逆性单胺氧化酶抑制剂，此间期可相应缩短（参考可逆性单胺氧化酶抑制剂的说明书）；停用文拉法辛至少7天后方可开始以MAOIs进行治疗。
禁用于正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOI治疗的患者，因为这样会增加5-羟色胺综合征的风险。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠
孕妇使用文拉法辛缓释制剂的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕，应告知医师。仅当使用文拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，应考虑到新生儿出现的停药反应。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生儿已有需要鼻饲、呼吸支持或延长住院的并发症的发生。这些并发症会在新生儿出生后立即发生。
流行病学资料提示，妊娠期使用SSRIs，尤其是在妊娠后期，可增加新生儿持续性肺高压(PPHN)的风险。尽管尚无研究探索PPHN与SNRI治疗的相关性，但是考虑到文法拉辛的相关作用机制（抑制5-羟色胺的重吸收），不能排除文法拉辛的该潜在风险。
如果母亲在妊娠后期使用了SSRI/SNRI，新生儿可发生下列症状：易激惹、震颤、张力减低、持续哭闹和吸吮及睡眠困难。这些症状可能是因5-羟色胺能效应或暴露症状所致。在大多数情况下，这些并发症在分娩后立即出现或在分娩后24小时内出现。
致畸作用
在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物的生殖研究的结果不一定预示人体的反应（见【药理毒理】）。故除非必须，否则文拉法辛不应用于孕妇。
非致畸作用
妊娠后3个月的胎儿暴露在本品、其它SNRIs（5－HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）或SSRIs治疗的环境下，分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、易激惹和哭泣不止等。这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似，也可能是一种停药综合征。需要注意的是部分患者的临床表现与5-HT综合征相似（见[药物相互作用]-中枢神经系统活性药物）。当给孕期后3个月的孕妇使用本品时，医生应仔细权衡治疗的利弊（见[用法用量]）。
产程和分娩
文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。
哺乳妇女
报告文拉法辛和ODV可由母乳分泌。曾有上市后报告称母乳喂养婴儿易哭、易激惹和睡眠节律异常。停止母乳喂养后也报告与文法拉辛停药后相一致的症状。因为本品对喂养的胎儿有潜在严重不良反应的可能，必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择。
儿童用药本品不应用于18岁以下的儿童和青少年。本品用于儿童（18岁以下）的疗效和安全性尚未证实（见[注意事项]-警告，临床症状的恶化和自杀风险）。尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例儿童广泛性焦虑障碍患者使用盐酸文拉法辛缓释制剂，但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者。
在儿童的临床试验中，观察到有自杀意念的不良反应发生。另外敌意和自伤的报告也增多，自伤尤见于抑郁症患者。
尽管尚无研究直接评估本品对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响，但先前的研究提示盐酸文拉法辛缓释制剂可能对身高和体重带来负面的影响（见[注意事项]-身高和体重的改变）。当决定给儿童患者使用本品，尤其是长期用药时，建议定期监测身高和体重。对儿童患者连续使用本品治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性地评估。
与成年患者相似，儿童和青少年患者（6~17岁）中观察到食欲下降、体重减轻，血压升高和胆固醇水平升高。如果儿童/青少年使用文拉法辛，建议定期测查体重和血压。如果有持续血压升高，应该停用文拉法辛，儿童/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者。（见[注意事项]-持续性高血压和[注意事项]-血清胆固醇升高）。
6岁以下儿童安全性尚未评估。
老年用药大约分别有4%（14/357）和6%（77/1381）的参加上市前盐酸文拉法辛缓释制剂与安慰剂对照治疗抑郁症和广泛性焦虑障碍的患者的年龄高于65岁。参加文拉法辛（速释）治疗抑郁症上市前研究的2897例患者中，12%（357）的患者年龄高于65岁。未发现老年患者与年轻患者在疗效、安全性方面有根本的差异，在其它报告中，临床疗效方面也没有差异。老年患者使用SSRIs、SNRIs包括文拉法辛缓释胶囊与临床上的低钠血症的发生有关，并且发生该不良反应的风险更高（见[注意事项]-一般注意事项，低钠血症）。
老年患者的文拉法辛和ODV的药动学无本质的变化（见[药代动力学]）。无需根据患者的年龄调整药物的剂量，当然在有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时，应适当减量（见[用法用量]）。
药物相互作用通过复杂的作用机制，文拉法辛有可能和其它药物产生潜在的相互作用。
酒精
15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg/天后单次摄入酒精（0.5g/kg），未对文拉法辛和ODV的药动学带来影响。另外，在上述人群中规则服用文拉法辛未加剧酒精引起的精神运动和心理测定的改变。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。
西咪替丁
在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁会抑制文拉法辛的首过代谢。口服文拉法辛的清除率降低约43％，药物的AUC和Cmax增加约60％，但合并使用西米替丁对ODV的代谢没有影响，因为ODV在血循环中的量远多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的药理作用仅有轻度增强，对于大多数成人不必调整药物的剂量。但对于先前有高血压、老年人和肝功能不全的患者来说，文拉法辛与西米替丁的相互作用可能会更显著，应该慎用。
地西泮
18例健康志愿者口服150mg/天文拉法辛达到稳态的条件下，单次服用10mg的地西泮对文拉法辛和ODV的药动学均无影响。文拉法辛对地西泮及其活性代谢产物的代谢也无任何影响，对地西泮引起的精神运动和心理测定的改变也无影响。
氟哌啶醇
与氟哌啶醇进行的药代动力学研究发现，氟哌啶醇的总口服清除率降低42%，AUC增加70%，最大血药浓度增加88%，但是氟哌啶醇的消除半衰期没有变化，目前仍不明这种变化的机制。
酮康唑
在一项药代动力学研究中，给予酮康唑100mg（一日两次）后再给予单剂文拉法辛50mg，受试者（CYP2D6的加快代谢反应[EM；n=14]型或25mg减慢代谢反应[PM；n=6]型）的文拉法辛和ODV的血药浓度都升高。对于加快代谢反应（EM）的受试者，文拉法辛Cmax升高26%；而对于减慢代谢反应（PM）的受试者，文拉法辛Cmax升高48%。对于加快代谢反应（EM）和减慢代谢反应（PM）的受试者，ODV的Cmax分别升高14%和29%。
对于加快代谢反应（EM）的受试者，文拉法辛AUC值升高21%；而对于减慢代谢反应（PM）的受试者，文拉法辛AUC值升高70%（PM的范围为-2%-206%）。对于加快代谢反应（EM）和减慢代谢反应（PM）的受试者，ODV的AUC值分别升高23%和33%（PM的范围为-38%-105%）。文拉法辛和ODV的联合AUC平均增加大约23%的EM和53%的PM（PM的范围为-4%-134%）
美托洛尔
一项药代动力学研究中，同时给予健康志愿者文拉法辛（每8小时给予50mg连续5天）和美托洛尔（每24小时给予100mg连续5天），显示美托洛尔的血药浓度升高约30-40%，而其活性代谢产物α-羟基美托洛尔的血药浓度没有受到影响。在该研究中，文拉法辛似乎减弱了美托洛尔在健康志愿者中的作用，而降低了血压。对于高血压患者的相关临床意义尚不明确。美托洛尔不改变文拉法辛或其活性代谢产物ODV的药代动力学特性。当合并使用美托洛尔和文拉法辛时应谨慎。
在某些患者中，文拉法辛治疗与血压升高呈剂量相关性。建议患者在服用本品时应定期监测血压（见[注意事项]-警告）。
锂盐
12名健康志愿者口服单剂量600mg的锂盐时，对服用文拉法辛150mg/天并达到稳态的药动学不受影响，锂盐对ODV的代谢也无影响。文拉法辛对锂盐的代谢也无影响（另见中枢神经系统活性药物）。
血浆蛋白结合率高的药物
文拉法辛是一个蛋白结合率较低的药物，因此，本品不可能使其它蛋白结合率高的药物的游离浓度升高。
干扰凝血的药物（例如非甾体性抗炎药、阿司匹林和华法令）
血小板5-羟色胺释放在凝血过程中起了重要的作用。病例对照和组群设计的流行病学研究证明这些药物与精神治疗药物联合使用可以干扰5-羟色胺的再摄取，并且上胃肠道出血的发生显示非甾体性抗炎药或阿司匹林与精神药物合并使用可能产生出血的风险。在SSRIs和SNRIs药物与华法令合并使用时，有报告改变抗凝效应，包括出血的增加。使用华法令的患者开始或中断本品治疗时应仔细监测。
其他可能影响文拉法辛的药物
文拉法辛的代谢通路包括CYP2D6和CYP3A4。文拉法辛主要由细胞色素P450CYP2D6酶代谢为活性的代谢产物——ODV。相对于CYP2D6，CYP3A4在文拉法辛的代谢过程中是次要通路。
CYP2D6抑制剂：
体外和在体的研究证实文拉法辛主要由CYP2D6酶代谢为有活性的代谢产物ODV，CYP2D6酶对多种抗抑郁药的代谢活性决定于基因多态性。当文拉法辛和CYP2D6抑制剂合用时，可能会降低文拉法辛代谢成为ODV，结果导致文拉法辛血药浓度升高，ODV的浓度降低。这种作用与CYP2D6酶低活性的人群代谢特征相似（见[药代动力学]-代谢和排泄）。由于文拉法辛和ODV均具有药理活性，因此当文拉法辛和抑制CYP2D6的药物合用时无需调整剂量。
CYP3A4抑制剂：
合并使用CYP3A4抑制剂和文拉法辛可能会升高文拉法辛和ODV水平（见[药物相互作用]-酮康唑）。因此，当合并使用CYP3A4抑制剂和文拉法辛时应谨慎。
CYP2D6和CYP3A4双重抑制剂：
文拉法辛主要的代谢酶是CYP2D6和CYP3A4，尚无文拉法辛与同时抑制CYP2D6和CYP3A4酶的药物合用的研究。但可以预见如合用会使文拉法辛血药浓度升高。因此，当文拉法辛与这些CYP2D6和CYP3A4双重抑制剂合并使用时需谨慎。
经细胞色素P450酶代谢的药物
CYP2D6：体外研究显示文拉法辛对CYP2D6的抑制作用较弱，这在文拉法辛和氟西汀对经CYP2D6酶代谢的药物美沙芬的代谢影响的对照研究中也得到证实。
丙咪嗪：文拉法辛对丙咪嗪和2－羟丙咪嗪的药动学没有影响。但文拉法辛使地昔帕明的AUC、Cmax和Cmin升高约35％。2－羟地昔帕明的AUC可升高2.5倍至4.5倍。丙咪嗪不影响文拉法辛和ODV的代谢。2－羟地昔帕明浓度升高的临床意义尚不明。
利培酮：口服文拉法辛150mg/天达到稳态时轻度抑制由CYP2D6酶代谢的利培酮（单次口服1mg）代谢为活性代谢产物9－羟利培酮，导致利培酮的AUC增加约32％。但是合用文拉法辛对总体活性部分（利培酮和9－羟利培酮）的药物动力学特征无明显影响。
CYP3A4：在体外文拉法辛不抑制CYP3A4的活性。这在人体的药物相互作用研究中得到证实，文拉法辛不抑制阿普唑仑、地西泮和特非那丁等CYP3A4酶底物的代谢。
印地那韦：在9名健康志愿者的研究中，口服文拉法辛150mg/天达到稳态时，文拉法辛使单次口服800mg的印地那韦的AUC下降28％，使Cmax减低36％。印地那韦不影响文拉法辛和ODV的代谢。临床意义不明。
CYP1A2：在体外文拉法辛不抑制CYP1A2。这在人体的药物相互作用研究中得以证实，文拉法辛不抑制咖啡因（一种CYP1A2底物）的代谢。
CYP2C9：在体外文拉法辛不抑制CYP2C9。在体内，口服文拉法辛（75mg，q12h，连服1月）不影响单剂量500mg的甲苯磺丁脲或4－羟甲苯磺丁脲的代谢。
CYP2C19：文拉法辛不影响主要由CYP2C19代谢的地西泮的代谢（见地西泮）。
MAOIs
如果停用MAOIs不久后开始文拉法辛治疗，或停用文拉法辛不久就开始MAOIs治疗，会发生不良的、有时甚至是严重的反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、多汗、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于神经阻滞剂恶性综合征特征的高热、癫痫发作、以至死亡（见[禁忌]和[注意事项]-警告）。
中枢神经系统活性药物
除了前文提到的有关药物外，文拉法辛和其它中枢神经系统活性药物合用的风险缺乏系统地评估。因此，当文拉法辛和其它中枢神经系统活性药物合并使用时应慎重。根据文拉法辛的作用机制，该药有引起5－HT综合征的可能，应注意文拉法辛和其它作用于5－HT系统的药物（如阿米替林、SSRIs和锂盐）合用时的风险。
可延长QT间期的药物
同时使用其他可延长QTc间期的药物会增加QTc延长和/或室性心律失常（例如TdP）的风险。应避免合用此类药物（参见[注意事项]）。
相关分类包括：
Ia和III类抗心律失常药（例如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、多非利特）
部分抗精神病药（例如甲硫哒嗪）
部分大环内酯类药物（例如红霉素）
部分抗组胺药
部分喹诺酮类抗生素（例如莫西沙星）
以上列表并非全部，还应避免使用其他已知可显著延长QT间期的药物。
5-羟色胺综合征
类似其它5-羟色胺能药物，使用文拉法辛治疗时，可能发生5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与以下药物合并使用时：其它作用于5-羟色胺递质系统的药物（包括曲坦、SSRIs、其它SNRIs、苯丙胺、锂盐、西布曲明、曲马多或圣约翰草[金丝桃属植物提取物]），损害5-羟色胺代谢的药物（如MAOIs，包括利奈唑胺[一种抗生素，是可逆性、非选择性的MAOI]和亚甲蓝）或5-羟色胺前体（如：色氨酸补充剂）（见[禁忌]和[注意事项]）。
如果临床上有合理需要，要合并使用文拉法辛和某种SSRI、SNRI或5-羟色胺受体激动剂（曲坦），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时。不推荐合并使用文拉法辛和5-羟色胺前体物质（如：色氨酸补充剂）（见[注意事项]）。
曲坦：合并使用SSRI和曲坦引起的5-羟色胺综合征上市后报告罕见。如果临床上需要同时使用本品和曲坦，建议仔细观察患者，尤其在治疗初期和增加剂量时（见[注意事项]）。
电抽搐治疗
目前尚无临床资料提示盐酸文拉法辛缓释制剂合并电抽搐治疗的益处。
药物实验室检查
有报告显示患者服用文拉法辛后尿免疫测定筛查试验出现苯环利定（PCP）和苯丙胺假阳性的结果。这是由于该筛查试验缺乏特异性。停用文拉法辛数日内筛查试验也可能会出现假阳性的结果。气相色谱法/质谱分析法等确诊试验可以区分文拉法辛与苯环利定（PCP）和苯丙胺。
上市后自发的药物相互作用报告
见[不良反应]。
口服避孕药
在上市后经验中，已报告使用文拉法辛时服用口服避孕药的受试者发生意外怀孕。没有明确证据表明这些妊娠是与文拉法辛相互作用的结果。没有进行与激素避孕药的相互作用研究。
药理毒理药理作用
文拉法辛在人体内抗抑郁的确切作用机制尚不明确，但被认为与通过抑制5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的再摄取而增强中枢神经系统的5-HT、NE效应有关。非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛（ODV）是选择性5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。
文拉法辛及O-去甲基文拉法辛在体外对M胆碱受体、H1组胺受体、α1-肾上腺素能受体无明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无单胺氧化酶（MAO）抑制活性。
毒理研究
遗传毒性
文拉法辛及人体主要代谢产物O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色单体交换试验、大鼠体内骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO细胞染色体畸变试验结果为阴性，大鼠体内骨髓染色体畸变试验结果为阳性。
生殖毒性
大鼠经口给予文拉法辛剂量达人最大推荐剂量（MRHD）225mg/天的2倍时（按mg/m2折算，下同），未见对雄性和雌性生育力的影响。但是雄性和雌性大鼠于交配前、交配期间和妊娠期间经口给予O-去甲基文拉法辛，在O-去甲基文拉法辛暴露量（AUC）约为文拉法辛人用剂量225mg/天时的2~3倍时可见生育力降低。
大鼠和兔妊娠和哺乳期间经口给予文拉法辛，剂量分别为MRHD的2.5和4倍时，未见子代畸形；但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳期前5天死亡幼仔数增加，动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为MRHD的0.25倍。
大鼠和兔经口给予O-去甲基文拉法的生殖毒性试验中，在暴露量分别为13倍（大鼠）和0.3倍（兔）时未见致畸作用。
致癌性
小鼠连续18个月灌胃给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天（相当于MRHD的1.7倍），大鼠连续24个月灌胃给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为MRHD时人血药浓度的1倍和6倍，但O-去甲基文拉法辛血药浓度低于人体血药浓度），未见肿瘤发生率增加。
小鼠和大鼠连续2年灌胃给予O-去甲基文拉法辛，小鼠给药剂量最高达500/300mg/kg/天（45周后降低剂量），300mg/kg/天时的暴露量相当于人用剂量225mg/天的9倍，大鼠给药剂量最高达300mg/kg/天（雄性）或500mg/kg/天（雌性），分别约相当于人用剂量的8倍（雄性）和11倍（雌性），均未见肿瘤发生率增加。
储藏密封，在干燥处保存。
