产品介绍硫酸氢氯吡格雷片(波立维):适用于有过近期发作的中风,心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者。
用法用量波利维的推荐剂量是每天75mg,与或不与食物同服。对于老年患者不需调整剂量。非ST段抬高性急性冠状综合征(不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死)患者,应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始,然后以75mg每日一次连续服药(合用阿司匹林75mg~325mg/日)。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血性危险,故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床实验资料支持用药12个月,用药3个月时的益处最大(参见药效学特性)。儿童和未成年人:18岁以下受试者的安全性、有效性尚未建立。
禁忌1.对活性物质或本品任一成份过敏。 2.严重肝脏损伤。 3.活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血。 4.哺乳(参见妊娠和哺乳)
适用人群用于心血管疾病者。
不适用人群1.对活性物质或本品任一成份过敏。 2.严重肝脏损伤。 3.活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血。 4.哺乳(参见妊娠和哺乳)
孕妇及哺乳期妇女用药怀孕期:因尚无临床上提供的有关与妊娠的资料,谨慎起见,应避免给怀孕期妇女使用波立维。动物实验无直接或间接的证据表明对怀孕,胚胎/胎儿的发育,分娩或出生后成长存在有害作用。哺乳期:对大鼠的研究表明氯吡格
儿童用药在18岁以下受试者的安全、有效性尚未建立。
老年用药参见【用法用量】
药物相互作用由于出血和血液学不良反应的危险性,在治疗过程中一旦出现出血的临床症状,就应立即考虑进行血细胞计数和或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样,因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Hb/Iha(GPllb/IIIa)结抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷,病人应密切随访,注意出血包括隐性出血的任何体征,特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗,外科手术之后。因可能使出血加重,不推荐氯吡格雷与华法林合用。在需要进行择期手术的患者,如抗血小板治疗并非必须,则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间,患有出血性疾病(特别是胃肠、眼内疾病)的患者慎用。应告诉患者,当他们服用氯吡格雷(单用或也阿司匹林合用)时止血时间可能比往常长,同时病人应向医生报告异常出血情况(部位和出血时间)。在安排任何手术前和服用任何新药前,病人应告知医生,他们正在服用氯吡格雷。应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜(TTP),有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血,伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP是一种需要紧急治疗
临床试验氯吡格雷的疗效和安全性,已经在总共包括超88,000名患者,5项双盲临床研究中得到评价:CAPRIE研究即氯吡格雷和阿司匹林的比较;CURE,CLARITY、COMMIT以及ACTIVE-A研究是在阿司匹林以及其他标准治疗的基础上,比较氯吡格雷与安慰剂的疗效与安全性。
近期心肌梗死(MI),近期卒中或确诊的外周动脉疾病
CAPRIE研究共入选19185例表现为近期心肌梗死(<35天)、近期的缺血性卒中(7天至6个月)或已确诊的外周动脉性疾病的动脉粥样硬化血栓(PAD)形成的患者。患者随机接受氯吡格雷75mg/日或阿司匹林325mg/日,然后随访1至3年。在心肌梗死的亚组中,大多数患者在急性心肌梗死的开始几天就接受了阿司匹林治疗。
氯吡格雷与阿司匹林相比能显著减少新缺血性事件(联合终点包括心肌梗死、缺血性卒中和血管性死亡)的发生率。经过意向治疗分析发现:氯吡格雷组和阿司匹林组分别发生939次事件和1020次事件(相关危险减少(RRR)8.7%,[95%CI:0.2-16.4];P=0.045),即相当于每1000例接受氯吡格雷治疗2年,与阿司匹林组相比可多预防10例[Cl:0-20]患者发生新的缺血事件。在将总死亡率作为次要终点的分析中,没有显示出氯吡格雷组(5.8%)和阿司匹林组(6.0%)之间存在任何显著差异。
在对符合条件(心肌梗死、缺血性卒中和外周动脉性疾病)的亚组分析显示,由于外周动脉性疾病(尤其是那些同时有心肌梗死病史的患者,RRR=23.7%;CI:8.9-36.2)而入选的患者似乎收益最大(具有统计学意义,P=0.003),而卒中患者(RRR=7.3%;CI:-5.7-18.7[P=0.258])收益较弱(与阿司匹林组相比差异无统计学意义)。在那些仅有近期心肌梗死而入选的患者中,氯吡格雷组与阿司匹林组相比在数值上稍差,但无统计学差异(RRR=-4.0%;CI:-22.5-11.7[P=0.639])。另外,根据年龄的亚组分析显示:氯吡格雷的收益在年龄超过75岁的患者低于年龄≤75岁患者。
由于CAPRIE研究的单个亚组疗效评价没有足够的把握度,在各亚组之间相对危险减少的差异是否确实存在或由于偶然性的缘故还不清楚。
急性冠脉综合征
CURE研究共入选了12562例非ST段抬高的急性冠脉综合征(不稳定心绞痛或非Q波心肌梗死)的患者,表现为24小时内发作的胸痛或符合缺血性疾病的症状。患者需要有符合新的缺血性改变的心电图变化或心肌酶、肌钙蛋白I或T升高至少达正常值上限的两倍。患者随机接受氯吡格雷(负荷剂量300mg,然后75mg/日,N=6259)或安慰剂(N=6303),两组均联合阿司匹林(75-325mg,每日一次)和其它标准治疗。患者接受治疗达一年。在CURE研究中,823(6.6%)例患者接受GPIIb/IIIa受体拮抗剂联合治疗。超过90%的患者使用了肝素,氯吡格雷组和安慰剂组之间相对出血发生率没有受到联合肝素治疗的显著影响。
氯吡格雷组和安慰剂治疗组中发生主要终点事件[心血管死亡、心肌梗死或卒中]的患者数分别为582例(9.3%)和719例(11.4%),氯吡格雷治疗组(保守治疗患者的相对危险减少为17%,接受PTCA植入或不植入支架治疗患者的相对危险减少为29%,接受CABG术患者的相对危险减少为10%)相对危险减少为20%(95%CI:10-28%;P=0.00009)。新的心血管事件(主要终点)得到了预防,在0-1、1-3、3-6、6-9和9-12个月的研究期间,其相对危险减少分别为22%(CI:8.6,33.4)、32%(CI:12.8,46.4)、4%(CI:-26.9,26.7)、6%(CI:-33.5,34.3)和14%(CI:-31.6,44.2)。因此,治疗超过三个月后,氯吡格雷联合阿司匹林治疗组中观察到的收益不再进一步增加,而出血风险持续存在(注意事项)。
在CURE研究中,使用氯吡格雷,使得溶栓治疗(RRR=43.3%;CI:24.3%,57.5%)和GPIIb/IIIa抑制剂(RRR=18.2%;CI:6.5%,28.3%)的使用需求减少了。
在氯吡格雷治疗组和安慰剂治疗组中,发生联合主要终点事件(心血管死亡、心肌梗死、卒中或顽固性缺血)的患者数分别为1035例(16.5%)和1187例(18.8%)。氯吡格雷治疗组相对危险减少14%。该收益主要是心肌梗死发生率的显著减少[氯吡格雷组和安慰剂组分别为287例(4.6%)和363例(5.8%)]。没有观察到其对因不稳定心绞痛而再次住院率的作用。
来自不同特征人群(例如不稳定心绞痛或非Q波心肌梗死,低至高风险人群,糖尿病,需要血管重建,年龄,性别等)中分析的结果和主要分析结果相一致。尤其是经过对CURE试验中2172名接受支架置入的患者(占全部参加CURE临床试验的患者总数的17%)采用析因分析法进行分析发现,与安慰剂相比,氯吡格雷发生主要终点事件(心血管死亡,心肌梗死,卒中)的相对风险下降为26.2%,氯吡格雷发生次要终点事件(心血管死亡,心肌梗死,卒中或顽固性缺血)的相对风险下降为23.9%。此外,CURE研究中支架置入亚组未提示氯吡格雷有安全性问题。据此,该结果与CURE研究总体结果一致。
使用氯吡格雷所观察到的益处独立于其它急性的和长期心血管方面的治疗(例如肝素/低分子肝素、GPIIb/IIIa受体拮抗剂、降脂药物、β-阻滞剂和ACEI)。所观察到的氯吡格雷疗效也独立于阿司匹林的剂量(75-325mg/日)。
CALRITY和COMMIT这二项随机双盲安慰剂对照临床研究,对急性ST段抬高心肌梗死患者中应用氯吡格雷的安全性和有效性进行了评价。
CALRITY试验入选了3,491例12小时内发生的ST段抬高心肌梗死并准备进行溶栓治疗的患者。患者分别接受氯吡格雷(300mg的负荷剂量,之后75mg/日,n=1752)或安慰剂(n=1739),均联合阿司匹林(先使用负荷剂量150-325mg,之后75-162mg/日),纤溶剂,以及肝素(适当时)。患者随访30天。主要终点包括在出院前的血管造影中发现有梗死相关动脉闭塞、或在冠状动脉造影前死亡或再发心肌梗死。对于没有进行血管造影的患者,主要终点为在第8天内或出院前死亡或再发心肌梗死。患者人群中包括19.7%的女性和29.2%的≥65岁的患者。其中,使用了纤溶剂(纤维蛋白特异性:68.7%,非纤维蛋白特异性:31.1%)的患者:99.7%,肝素的患者:89.5%,β-阻滞剂:78.7%,ACE抑制剂:54.7%,以及他汀类药物:63%。
在氯吡格雷治疗组中15.0%的患者以及在安慰剂组中21.7%的患者发生了主要终点事件,说明氯吡格雷使绝对危险降低了6.7%,相对危险降低了36%(95%CI:24,47%;p<0.001),主要与梗死相关动脉闭塞的显著减少有关。这一获益在所有预先设定的亚组分析结果中都一致,包括患者的年龄性别、梗死部位、以及使用的纤溶剂或肝素类型。
在2×2的析因设计的COMMIT试验中,入选了45,852例在24小时以内发生疑似心肌梗死的症状,并有相应的心电图异常(如ST抬高,ST压低或左束支传导阻滞)的患者。患者分别接受氯吡格雷(75mg/日,n=22,961)或安慰剂(n=22,891),同时联合使用阿司匹林(162mg/日)。治疗28天或直到患者出院。主要复合终点包括由任何原因引起的死亡和出现再梗,卒中或死亡的复合终点。患者人群包括27.8%的女性,有58.4%的患者≥60岁(26%≥70岁),其中有54.5%的患者使用纤溶剂。
氯吡格雷降低全因死亡的相对危险性7%(p=0.029),减少再梗、卒中和死亡的减少复合终点相对危险9%(p=0.022),其绝对危险降低值分别为0.5%和0.7%。这一获益在年龄,性别,以及使用与不使用纤溶剂间一致,最早在24小时即可观测到。
药理毒理本品为血小板聚集抑制剂,能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合,随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物,从而抑制血小板的聚集。本品也可抑制非ADP引起的血小板聚集,不影响磷酸二酯酶的活性。本品通过不可逆地改变血小板ADP受体,使血小板的寿命受到影响。
储藏没有特别的贮存要求。