产品介绍本品适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄(PE)患者:
阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久,以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发
生持续的或反复的射精;和
因早泄(PE)而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍;和
·射精控制能力不佳。
用法用量口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症
状所引起的受伤。
成年男性(18至64岁
对于所有患者推荐的首次剂量为30mg,需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效
果不够满意且副作用尚在可接受范围以内,可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最
大用药剂量使用频率为每24小时一次
本品可以在餐前或餐后服用(参见药代动力学部分)
如果医生选用本品治疗早泄,应当在使用该药品治疗后首个4周评价风险与患者报告的受益,或者在
使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用本品治疗。
禁忌本品禁止用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。 本品禁止用于心脏有明显病理状况的患者【例如心力衰竭 (NYHA II-IV级),没有用永久性起搏器治疗的传导异常(2级或3级的房室阻滞或病窦综合征),明显的心肌缺血和瓣膜疾病】本品既不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)共同使用,也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后14天内使用。同样,在停用必利劲后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂(参见药物相互作用部分)。本品既不能与硫利达嗪共同使用,也不能在硫利达嗪治疗停止后14天之内使用。同样,在停用必利劲后7天内也不能服用硫利达嗪(参见药物相互作用部分)。本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色P450 3A4抑制剂的患者。本品禁止用于中度和重度肝损伤患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妇女不适合使用本品。妊娠大鼠或家兔接受接受多至100 mg/kg(大鼠)或75 mg/kg(家兔)的本品没有发现致畸性,胚胎毒性或胎儿毒性的证据。基于目前来自临床试验数据库中有限的观察数据,没有证据表明服用达泊西汀会对母体的妊娠造成影响。目前尚未对妊娠妇女进行足够数量且经过良好控制的研究。哺乳尚不确切达泊西汀或其代谢产物是否能够在人乳中分泌。
儿童用药本品不应用于18岁以下人群。
老年用药尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效,其主要原因为本产品在该人群中使用的数据极为有限。 对使用60mg盐酸达泊西汀的单次给药临床药理学研究的分析表明,健康老年男性与健康青年男性在药代动力学参数(Cmax,AUCinf,Tmax)上没有显著差异。
药物相互作用与单胺氧化酶抑制剂氧化酶之间出现相互作用的可能性在同时服用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者中,已有严重(有时致命)反应的报告,这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳定伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变,包括季度兴奋并发展成谵妄和昏迷,在最近停用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中也报告了这些反应,一些病例出现出类似于神经阻滞剂恶性综合征的特点。哈哈哈哈哈哈哈1.与单胺氧化酶抑制剂之间出现相互作用的可能性 在同时服用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者中,已有严重(有时致命)反应的报告,这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳并伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变,包括极度兴奋并发展成谵妄和昏迷。 在最近停用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂的患者中也报告了这些反应。一些病例表现出类似于神经肌肉阻滞剂恶性综合症的特点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合用于动物模型的试验显示,这些药品可能在升高血压和诱发行为兴奋方面具有协同作用。因此本品不能与单胺氧化酶抑制剂联用。也不能在停用单胺氧化酶抑制剂14天内使用。同样的,在停用本品7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂。(参见禁忌部分) 2.与硫利达嗪之间出现相互作用的可能性 硫利达嗪单用可以延长QTc间期,后者伴有严重的室性心律失常。一些能够抑制细胞色素P450 2D6同工酶的药品例如必利劲,能够抑制硫利达嗪的代谢从而导致硫利达嗪浓度的升高,而这会增加对QTc间期的延长作用。 本品不能与硫利哒嗪联用,也不能在停用硫利达嗪14天内使用。同样的,在停用本品7天内也不能使用硫利达嗪。(参见禁忌部分) 3.具有5-羟色胺效应的药品/草药 与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样,必利劲与具有5-羟色胺效应的药品/草药(包括单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂剂和贯叶连翘提取物(金丝桃))联用可能会导致5-羟色胺效应的发生。本品不能与其他与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或其他具有5-羟色胺相关效应的药品/草药联用。也不能在这些药品/草药停用后14天内使用。同样的,在停用本品7天内也不能服用这些药品/草药。(参见禁忌部分) 中枢神经系统活性药品 尚未在早泄患者中对本品与CNS活性药品的联用进行系统的评价,因此如果需要将本品与此类药品进行伴随使用,因谨慎对患者进行治疗。 联用药品对达泊西汀的影响 在人肝脏、肾脏和肠微粒体内进行的体外研究表明,达泊西汀主要通过细胞色素P450 2D6,细胞色素P450 3A4和含黄素单加氧酶1(FMO1)代谢,因此这些酶的抑制剂可能会降低达泊西汀的清除率。 强效细胞色素P450 3A4 抑制剂 酮康唑(200mg,每天两次,持续7天)能够使达泊西汀(60mg单次给药)的CMAX和AUCINF分别增加35%和99%。考虑到游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用,如果服用CYP3A4 强抑制剂,活性部分(游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和)的最大血药浓度可能会 升高大约25%,AUC可能会增加一倍,这样的升高在某些患者中会很明显,主要包括缺乏细胞色素CYP2D6功能酶即细胞色素CYP2D6 弱代谢者或合用细胞色素P2D6强抑制剂的患者。 因此,本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等患者。 中度细胞色素P450 3A4 抑制剂 同时服用中度细胞色素P450 3A4 抑制剂,像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山纳韦、阿瑞匹坦、维拉帕米和地尔硫卓,可能也会增加达泊西汀和去甲基达泊西汀的暴露量,特别是细胞色素CYP2D6 弱代谢者。因此,与上述任何一种药物联用,本品服用的最大剂量限于30mg,并且建议慎用。
药理毒理药理作用,达泊西汀是一种强效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),IC50为1.12nM,其主要代谢产物与原药等效(如去甲基达泊西汀(IC50<1.0nM)和二甲基达泊西汀(IC50=2.0nM))或弱效(如甲氧氮芥达泊西汀,IC50=282nM)。人类射精主要由交感神经系统介导。射精的反射通路来源于脊髓反射中心,该通路由脑干介导,而该反射中心最初会受到许多脑核(内侧视前核和下脑室旁核)的影响。达泊西汀治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5-羟色胺的再吸收从而增强神经递质在突触前后受体的作用有关。在大鼠中,达泊西汀通过作用于脊椎上水平抑制射精驱动反射,这其中外侧巨细胞旁核(LPGi)是一个必要的脑部结构。支配精囊、输精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱颈的神经节后交感神经纤维可使上述器官协同收缩以实现射精。达泊西汀可以调节大鼠的射精反射。毒理研究,遗传毒性:达泊西汀Ames试验、体外小鼠淋巴瘤tk试验、中国仓鼠卵巢细胞体外染色体畸变试验以及小鼠体外微核试验结果为阴性。生殖毒性:达泊西汀对雌雄大鼠生育力、生殖功能或生殖器官形态学未见明显影响,对大鼠或兔未见胚胎或胎仔毒性。致癌性:大鼠连续2年灌胃给予达泊西汀225mg/kg/天(暴露量约为男性临床拟用最大剂量60mg的2倍),未见致癌性。Tg.rasH2小鼠连续6个月给予达泊西汀最大可能剂量100mg/kg(稳态暴露量低于人体单次给予60mg暴露量)或连续4个月给予达泊西汀200mg/kg也未导致肿瘤发生。
储藏密封