产品介绍癫痫,部分性发作 :复杂部分性发作、简单部分性发作、继发性全身强直一阵挛发作。原发或继发性全身强直-阵挛发作。混合型发作。可单独或与其它抗惊厥药物合并服用。对失神小发作无效。治疗躁狂症,预防治疗躁郁症,戒酒综合症,由于多发性硬化症引起的三叉神经痛和原发性三叉神经痛,以及原发性舌咽神经痛,糖尿病神经病变引起的疼痛,中枢性尿崩症,神经内分泌性的多尿和烦渴。
用法用量本品可在用餐时、用餐后、或两餐之间用少量液体送服
禁忌已知对卡马西平和相关结构药物(如三环类抗抑郁药)过敏者 ;房室传导阻滞者 ;有骨髓抑制史或急性间歇性卟啉症者禁用。理论上(与三环类抗抑郁药结构相似的)卡马西平应避免与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用。在服用本药之前,停服单胺氧化酶抑制剂至少2周,若临床状况允许可更长。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄期女性和避孕 育龄期女性不应该服用卡马西平,除非没有其他可以替代的致畸作用较小的药物。如果育龄期女性服用卡马西平治疗,应该确保不怀孕和被告知妊娠期间暴露于卡马西平的风险。育龄期女性在服用卡马西平治疗期间和停药后 1 个月,必须使用有效的避孕措施。由于卡马西平的酶诱导作用,卡马西平治疗可能引起含有雌激素和/或孕激素的口服避孕药疗效降低。如果需要合用,卡马西平治疗期间和停药后 1 个月经周期,使用有效的避孕措施(如避孕套)。 妊娠期 动物中(小鼠、大鼠、兔),在器官发生阶段口服卡马西平,每天剂量为引起动物母体中毒剂量(每天大于200mg/kg 体重,相当于人体通常剂量的10-20 倍),导致胚胎死亡率增加。大鼠每天剂量在 300mg/kg 时,发现有流产征兆。在母体中毒剂量下,胎鼠 生长迟缓。无证据表明三种实验动物中有畸形发生。但在一个小鼠实验中,卡马西平(口服,每天40-240mg/kg 体重),可引起胎鼠缺陷(主要是脑室扩大占4.7%,而对照组中为1.3%)。 已经证明,癫痫母体的后代更容易出现发育障碍,包括畸形。据报道,卡马西平可能与所有其他大部分的抗癫痫药物一样,均可能增加此危险,不过仍然缺乏使用卡马西平单药治疗进行的对照研究的结论性证据。但已经有报道,发育障碍、畸形,包括脊柱裂和其他先天性异常,如,颅面缺损、心血管畸形、尿道下裂和各种机体系统异常可能 与卡马西平相关。 用药时应考虑以下情况: 育龄期女性和妊娠妇女不应该服用卡马西平,如确需使用,用药前应被完全告知妊娠期间服用卡马西平的相关风险。女性患者如果在接受得理多期间怀孕或计划生育,或在妊娠期开始服用卡马西平,应仔细权衡利弊,特别是妊娠初期三个月。 对育龄期妇女,卡马西平应尽量作为单药治疗用药。因为合并使用多种抗癫痫药物(如:丙戊酸加卡马西平加苯巴比妥和/或苯妥英)的妇女生产的婴儿先天异常的发生率比单药治疗的高。 推荐给予最低有效剂量,并建议监测血药浓度。 •?患癫痫的孕妇服用卡马西平应特别小心。 •?女性患者如果在接受得理多期间怀孕或计划生育,或在妊娠期开始服用卡马西 平,应仔细权衡利弊,特别是妊娠初期三个月。 •?应告知病人有增加畸形危险的可能性,需及时做产前检查。 •?妊娠期间,疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害,因此切不可中断有效的抗癫痫治疗。 监测和预防: 已知妊娠期间可出现叶酸缺乏。有报告称抗癫痫药物可能会加重叶酸缺乏。这种缺乏可能使癫痫治疗的孕妇所生的婴儿的先天性缺陷的发病率升高,因此,建议妊娠前或 妊娠期间的妇女应补充叶酸。 新生儿 为防止新生儿出血,在妊娠期最后几周的孕妇和新生儿均应使用维生素K1。已经报道,少数新生儿癫痫和/或呼吸抑制可能与母体联合服用卡马西平和其他抗惊厥药物有关。少数新生儿出现的呕吐、腹泻和/或进食减少也可能与母体服用卡马西平有关。这些反应可能体现了新生儿停药综合征。 哺乳期 约相当于血浆浓度 25-60%的卡马西平可进入乳汁,因此不推荐母乳喂养。如确需母乳喂养,应仔细权衡母乳喂养的好处以及可能对婴儿产生的远期不良反应。在能够监测婴儿可能发生的不良反应(如:过度嗜睡、皮肤过敏反应)的条件下,服用卡马西平的母亲才可用母乳哺育婴儿。 有一例报道,母乳喂养婴儿产生严重的皮肤过敏反应。 生育能力 极个别的病例报告,有发生男性生殖力损害或精子生成异常,但是否与卡马西平有关,尚未定论。
儿童用药已经对儿童中卡马西平的鞍前线进行了长达6个月的研究。目前尚无临床试验长期应用数据。
老年用药老年患者对本品敏感者多,常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓,也可引起再障,应慎重选择卡马西平的剂量。尚无老年患者的系统研究数据。
药物相互作用细胞色素P4503A4(CYP3A4)是对活性代谢产物10,11-环氧卡马西平起主要催化作用的酶。同时服用CYP3A4抑制剂可导致卡马西平血浆浓度增加,从而诱发不良反应。如果同时服用CYP3A4诱导剂则可能增加卡马西平的代谢速率,导致卡马西平血浆水平及疗效的潜在下降。同样,如果停止使用CYP3A4诱导剂,则会使卡马西平的代谢速率下降,引起卡马西平血浆水平的增高。 卡马西平是CYP3A4和肝脏其它Ⅰ相、Ⅱ相酶系统的强效诱导剂,因此可降低主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。 人微粒体环氧化物水解酶被发现是负责从卡马西平-10,11环氧化物形成10,11-反式二醇的主要作用酶。联合给药人微粒体环氧化物水解酶可能导致卡马西平-10,11环氧化物血浆浓度升高。 可增高卡马西平和/或卡马西平-10,11环氧化物血浆水平的制剂 由于增高的卡马西平和/或卡马西平-10,11环氧化物血浆水平可导致不良反应(如头晕、嗜睡、共济失调、复视),因此,当同时使用以下药物时应根据监测的血浆水平相应地调整得理多剂量: 止痛剂、抗炎药:右丙氧芬、布洛芬 雄激素:达那唑 抗生素:大环内酯类抗生素(如红霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素、环丙沙星) 抗抑郁药:可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕罗西汀、曲唑酮、维洛沙秦 抗癫痫制剂:司替戊醇,氨己烯酸 抗真菌药:唑类(如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑) 抗组织胺类药物:氯雷他定、特非那定。 抗精神病药:奥氮平 抗结核药:异烟肼 抗病毒药物:用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂(如利托那韦) 碳酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺 心血管药物:地尔硫卓、维拉帕米 胃肠道药物:可能有西咪替丁、奥美拉唑 肌松药:奥昔布宁、丹曲洛林 血小板聚集抑制剂:噻氯匹定 其他相互作用:葡萄柚、尼克酰胺(仅在成人高剂量时) 可增高活性代谢物卡马西平-10,11-环氧化物血浆水平的制剂 由于增高的卡马西平和/或卡马西平-10,11环氧化物血浆水平可能导致不良反应(如头晕、困倦、共济失调、复视),因此,当同时使用以下药物时应根据监测的血浆水平相应地调整得理多剂量: 据报道,洛沙平、喹硫平、扑米酮、普罗加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代谢产物10,11环氧卡马西平浓度升高。 可降低卡马西平血浆水平的制剂 当合并使用以下药物时,必须调整得理多的剂量: 抗癫痫制剂:非氨酯、甲琥胺、奥卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英,扑米酮,虽然数据可能有些矛盾,但一般认为也包括氯硝西泮。 抗肿瘤药:顺铂或阿霉素 抗结核药物:利福平 支气管扩张药或平喘药:茶碱、氨茶碱 皮肤病治疗药物:异维A酸 其他相互作用:含有贯叶连翘(金丝桃属)的中草药制剂 得理多对合并应用制剂血浆水平的影响 卡马西平可降低某些特定药物的血浆水平,或减弱甚至消除这些药物的活性作用。必须根据临床要求调整以下药物的剂量: 止痛剂、抗炎药:丁丙诺啡、美沙酮、对乙酰氨基酚、非那宗(安替比林)、曲马多 抗生素:多西环素 抗凝血剂:口服抗凝血药{如华法林、苯丙香豆素、双香豆素和醋硝香豆素) 抗抑郁药:氨非他酮、西酞普兰、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三环抗抑郁药(如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪)。不推荐将得理多与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)联合使用,在服用得理多前,如果临床情况允许,应至少提前两周或更长时间停止服用MAOI(参见【禁忌】) 止吐药:阿瑞吡坦 抗癫痫制剂:氯巴占、氯硝西泮,乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奥卡西平、扑米酮、噻加宾、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。据报道,在卡马西平的作用下,血浆苯妥英水平既可升高也可降低。不过很少有病例报道可导致美芬妥英血浆水平增高。 抗真菌药:伊曲康唑 驱虫药:吡喹酮、阿苯达唑 抗肿瘤药:伊马替尼、环磷酰胺、拉帕替尼、坦罗莫司 抗精神病药:氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑、帕潘立酮 抗病毒药物:用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂(如印地那韦、利托那韦、沙奎那韦)。 抗焦虑药物:阿普唑仑、咪达唑仑 支气管扩张药或平喘药:茶碱 避孕药:激素类避孕药(应考虑其他可选择的避孕方式) 心血管药物:钙通道阻滞剂(二氢吡啶系列),如非洛地平、地高辛 皮质类固醇:皮质激素(如泼尼松龙、地塞米松) 用于勃起功能障碍的药物:他达拉非 免疫抑制剂:环孢素、依维莫司、他克莫司、西罗莫司 甲状腺素:左旋甲状腺素。 其他药物相互作用:含有雌激素和/或黄体酮的药品。 需要特别注意的合并用药 据报道,卡马西平和左乙拉西坦合用可增加卡马西平诱导的毒性。 据报道,卡马西平与异烟肼联合使用可增加异烟肼诱导的肝脏毒性的发生率。 卡马西平与锂盐或甲氧氯普胺合用或与精神安定药(如氟哌啶醇、硫利达嗪)合用,能增加神经系统的不良作用,(而后一种用药方法即使在“治疗血药浓度下”也会增加神经病学方面的不良反应)。 卡马西平与对乙酰氨基酚合用,尤其是单次超量或长期大量,肝脏中毒的危险增加,有可能使后者疗效降低。 与碳酸酐酶抑制药合用,骨质疏松的危险增加。 由于本品的肝药酶诱导作用,与氯磺丙脲、氯贝丁酯(安妥明),去氨加压素(desmopressin)、赖安加压素(lypressin)、垂体后叶素、加压素等合用,可加强抗利尿作用,合用的各药都需减量。 苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮,普罗加比、茶碱能降低卡马西平的血药浓度,而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同样作用,虽然实验数据有些矛盾。另外,有报告说,丙戊酸、丙戊酰胺和扑痫酮能升高活性代谢物10,11-环氧卡马西平的血药浓度,因此,卡马西平的剂量需相应调节。 与一些利尿药合并使用(如氢氯噻嗪、速尿)可能引起低钠血症。 锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。 卡马西平对非去极化肌松剂(如泮库铵)有拮抗作用;若必要可加大剂量,且病人应严密监护,因为神经肌肉阻断的恢复可能比预想的要快。 卡马西平以降低诺米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。 有报告说,异维A酸改变卡马西平和10,11-环氧卡马西平的生物利用度和/或清除率,因此应监测卡马西平的血药浓度。 与其它影响精神的药物一样,卡马西平会降低酒精耐受性,因此在治疗期间,劝告病人戒酒。 与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。 卡马西平降低或升高苯妥英的血药浓度均有报告。有极少数报告升高美芬妥英的血浆浓度。
药理毒理药理作用 卡马西平是一种抗惊厥药和特异性三叉神经痛镇痛药。卡马西平在电刺激和化学刺激诱导的大鼠和家兔癫痫模型中显示出抗惊厥作用,可能是通过抑制多突触反应和阻断强直后增强而发挥作用,卡马西平能明显降低或消除大鼠和猫框下神经刺激引起的疼痛,降低猫丘脑电位、延髓和多突触反射.包括舌下额反射。卡马西平化学结构上与其它抗惊厥和治疗三叉神经痛药物无相关性,其作用机制尚不明确。 卡马西平的主要代谢产物为卡马西平-10,11环氧化物,在一些癲痫动物模型中显示抗惊厥作用。尽管推断环氧化物具有临床活性,但是其活性对于卡马西平安全性和有效性的影响尚不清楚。 毒理研究 遗传毒性 卡马西平细菌和哺乳动物细胞遗传毒性试验结果均为阴性。 生殖毒性 生殖毒性试验中,大鼠经口给予卡马西平,按mg/m2折算,剂量相当于人日最高剂量(MHDD)1200mg的1.5-4倍时可见不良反应。大鼠致畸试验中,250mg/kg剂量时2/135只子代动物出现肋骨扭结,650mg/kg剂量时4/119只子代动物出现其它畸形(腭裂1例;爪畸形1例; 无眼畸形2例)。大鼠围产期试验中,亲代动物给药剂量200mg/kg时,哺乳期子代动物体重无增长,外观蓬乱。 致癌性 SD大鼠掺食法给予卡马西平25、75和250mg/kg/天(按mg/m2折算,低剂量相当于MHDD的0.2倍),连续2年,可见雌性动物肝细胞肿瘤的雄性动物良性睾丸间质细胞腺瘤的发生率呈剂量依赖性增加。因此可认为卡马西平对SD大鼠具有致癌性,但目前仍不清楚此试验结果与人体的相关性。
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