产品介绍用于治疗原发性高血压。
用法用量1.成人:应个体化给药,常用初始剂量为1片,本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用,此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在用药4至8周后才能发挥最大药效,因此若欲加大药物剂量时,应对此予以考虑。 2.肾功能不全的病人:轻或中度肾功能损害的病人,服用本品不需调整剂量。替米沙坦不能通过血液透析消除。 3.肝功能不全的病人:轻或中度肝功能不全的病人,本品每日用量不应超过1片。 4.老年人:服用本品不需调整剂量。 5.儿童和青少年:对于儿童和18岁以下的青少年,本品的安全性及有效性数据尚未建立。
禁忌1.对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者。 2.妊娠中末期及哺乳者。 3.胆道阻塞性疾病患者。 4.严重肝功能不全患者。 5.严重肾功能不良患者(肌酐清除率<30ml/分钟)。
孕妇及哺乳期妇女用药1.妊娠期使用:尚无足够数据显示本品能否用于妊娠妇女。动物试验未显示致畸性,但显示胚胎毒性。因此慎重起见,在妊娠前三个月不要使用替米沙坦。在计划妊娠之前,应采取适宜的替代疗法。在妊娠的中末期(第二及第三个月期间),直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致胎儿的损伤甚至死亡,因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦确诊妊娠,应尽快停用本品。 2.哺乳期使用:由于本品是否经乳汁排出尚不得而知,故哺乳期间禁用本品。
儿童用药对于儿童和18岁以下的青少年,本品的安全性及有效性数据尚未建立。
老年用药服用本品不需调整剂量。
药物相互作用只在成年人中作了相互作用的研究。与其他作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物相同,替米沙坦可能引起高钾血症(见【注意事项】)。当与其他也可能引起高钾血症的药品(含有钾的盐替代品、保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、非甾体类抗炎药(NSAIDs,包括选择性COX-2抑制剂)、肝素、免疫抑制剂(环孢素或他克莫司)和甲氧苄啶)联合治疗时会增加这种风险。不推荐同时使用: 保钾利尿剂或钾补充剂:包括替米沙坦在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能减少利尿导致的钾的损失。保钾利尿剂如螺内酯、依普利酮、氨苯喋啶或阿米洛利、钾补充剂或含有钾的盐替代品可能导致血钾显著升高。如果伴随使用是由于有明确记载的低钾血症,则应谨慎使用,并密切监测血钾的水平。锂盐:当锂盐与血管紧张素转换酶抑制剂或包括替米沙坦在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂同时服用时,有报道显示,血清锂的浓度和毒性会出现可逆性的升高,因此,如果必需联合使用,建议仔细监测血锂水平。ACE抑制剂雷米普利:替米沙坦 80 mg每日一次和雷米普利10 mg 每日一次联合使用时,在健康受试者中会使得雷米普利的稳态Cmax和AUC分别增加2.3倍和2.1倍,使得雷米普利拉的稳态Cmax和AUC分别增加2.4倍和1.5倍。与此相反,替米沙坦的Cmax和AUC分别减少了31%和16%。当替米沙坦与雷米普利联合使用时,由于联合用药可能增加的药效学效应以及存在替米沙坦时雷米普利和雷米普利拉的暴露量增加,反应可能会更强。不推荐联合使用替米沙坦和雷米普利。要求慎用的联合用药:非甾体类抗炎药:非甾体类抗炎药(如,抗炎剂量的乙酰水杨酸,COX-2抑制剂和非选择性非甾体类抗炎药)可能会降低血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的降压效果。在一些有肾功能损害的患者(如脱水的患者或有肾功能损害的老年患者)中,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和抑制环氧化酶的药物的联合使用可能会导致进一步的肾功能恶化,包括可能的急性肾衰,通常是可逆的。因此,联合用药应当谨慎,尤其是在老年人中。患者应当充分补充血容量,在联合治疗开始时及之后定期监测肾功能和血钾。利尿剂(噻嗪类或髓袢利尿剂):应用本品前如采用大剂量利尿剂(例如髓袢利尿剂呋塞米和噻嗪类药物氢氯噻嗪)的治疗,可能会导致血容量的减少,此时开始使用替米沙坦治疗时存在低血压的风险。必须考虑到的合并用药:其他降压药:与其它降压药联合使用可以使替米沙坦的降压的效果增加。根据其药理特性,可以预计以下的药物可能会增强包括替米沙坦在内的所有降压药物的降压作用:巴氯芬、阿米斯丁。此外,酒精、巴比妥类、麻醉剂或抗抑郁药可能会加剧体位性低血压。地高辛:替米沙坦与地高辛联合使用时,地高辛血浆峰值浓度中位数增加(49%),同时谷浓度也有所增加(20%)。因此在开始、调整和停止替米沙坦治疗时应当监测地高辛浓度,以保持地高辛的浓度在治疗范围之内。皮质类固醇(全身途径):降低降压效果。其他药物:与替米沙坦联合使用不会导致下列药物出现有临床显著意义的相互作用:对乙酰氨基酚,氨氯地平,格列本脲,辛伐他汀,氢氯噻嗪,华法林或布洛芬。替米沙坦不通过细胞色素P450系统代谢的药物,在体外对细胞色素P450酶没有影响,只对CYP19有部分抑制作用。替米沙坦不会与能抑制细胞色素P450酶功能的药物相互反应,预计不会与经过细胞色素P450酶代谢的药物发生反应,只可能会部分抑制经CYP19代谢的药物的代谢。
药理毒理药理作用血管紧张素Ⅰ(AⅠ)经血管紧张素转化酶(ACE,激肽酶Ⅱ)催化生成血管紧张素(AⅡ)。AⅡ是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要升压物质,有收缩血管、促进醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AⅡ与大多数组织上(如血管平滑肌和肾上腺)AT1受体的结合,从而抑制AⅡ的血管收缩及醛固酮分泌作用。大多数组织中还存在AT2受体,AT2对心血管的作用还不清楚,替米沙坦与AT1的结合力远高于AT2(大于3000倍)。毒理研究遗传毒性:替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞遗传毒性实验和小鼠微核实验均为阴性。生殖毒性:大鼠经口给药剂量达100mg/kg/d,按mg/m2计算和平均系统暴露量(妊娠第6天时)计算,分别相当于人最大推荐量80mg/d的13倍和50倍,未见对母体生育力和子代生长发育的明显影响。致癌性:小鼠和大鼠分别通过掺食法经口给予替米沙坦达2年,最大剂量均为1000mg/kg/d,按mg/m2计算分别为人最大推荐剂量的59和13倍,未见致癌作用。已证明上述最大剂量可使小鼠和大鼠平均系统暴露量分别比人体最大推荐剂量80mg/d的系统暴露量高100倍和25倍。
储藏遮光,密闭保存。