产品介绍2型糖尿病,适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。
用法用量常用起始剂量为1片/次,1日1-2次,根据治疗反应再逐渐增加剂量。最高推荐剂量:盐酸吡格列酮的最高推荐剂量为45mg/日,盐酸二甲双胍的最高推荐剂量为2000mg/日。
禁忌NYHA心衰III-IV级、肾衰或肾功能障碍(如血清肌酐≥1.4-1.5 mg/dL或肌酐清除率异常)、代谢性酸中毒(包括糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷、糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗)的患者禁用。接受静脉注射碘化造影剂及放疗患者应暂停使用。
孕妇及哺乳期妇女用药据目前资料中,妊娠期间血糖异常,可能增加新生儿先天异常发生及增加新生儿致病率和致死率,因此,多数专家建议,妊娠期间宜使用胰岛素维持血糖接近正常值。妊娠期间不应使用本品,除非对胎儿的益处大于潜在的风险。尚未开展妊娠妇女使用本品或其单个成分适当的对照研究。与本品有关的动物试验也未进行。
儿童用药本品对儿童用药的安全性、有效性尚无定论。 根据在成年人身上观察到的不良反应,包括液体潴留、充血性心脏衰竭、骨折和膀胱癌,不推荐儿童患者使用本品。
老年用药吡格列酮 据国外文献报道:3项汇集的16~26周双盲、安慰剂对照、单药治疗试验中, 92例患者(15.2%)≥65岁, 2例患者(0.3%)≥75岁。2项汇集的16~24周磺脲联合用药试验中,201例(18.7%)吡格列酮组患者≥65岁,19例(1.8%)≥75岁。2项汇集的16~24周二甲双胍联合用药试验中,155例(15.5%)吡格列酮组患者≥65岁,19例(1.9%)≥75岁。2项汇集的16~24周胰岛素联合用药试验中,272例(25.4%)吡格列酮组患者≥65岁,22例(2.1%)≥75岁。 前瞻性试验中,1068(41.0%)例服用吡格列酮的患者≥65岁,42例(1.6%)≥75岁。 对吡格列酮进行的药代动力学研究中,老年患者和年轻患者的药代动力学参数没有显著差异。 临床上未确定老年患者(≥65岁)和年轻患者在有效性和安全性的差异,因≥75岁患者的样本量不足,结论有限。 盐酸二甲双胍 虽然其它报道的临床经验未确定老年患者和年轻患者的用药反应差异,但是二甲双胍的临床对照试验未纳入足够的老年患者确定与年轻患者存在反应差异。通常情况下,老年患者肝、肾、心脏功能下降以及并发疾病或服用其它药物治疗更频繁,乳酸酸中毒风险较高,老年患者应谨慎选择剂量,一般选择剂量范围中的最低剂量开始用药。老年患者应更频繁地进行肾功能评估。
药物相互作用1、慎与以下药物合用:咪达唑仑、吉非贝齐、利福平、速尿、硝苯地平、经肾小管分泌排除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎纳定、奎宁、雷尼替丁、胺苯喋定、甲氧苄胺嘧啶、万古霉素)。2、以下药物可能造成血糖控制失败:利尿剂、类固醇、吩噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素及口服避孕药、苯妥英、烟酸、类交感神经剂、钙通道阻滞药、异烟肼。
药理毒理药理作用 本品为吡格列酮和二甲双胍组成的复方制剂。 盐酸吡格列酮 吡格列酮属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药,为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)的激动剂,通过提高外周和肝脏等胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPAR核受体,从而调节胰岛素应答基因的转录,控制血糖的生成、转运和利用。 盐酸二甲双胍 二甲双胍可减少肝糖生成,抑制葡萄糖的肠道吸收,并通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。 毒理研究 目前无吡格列酮二甲双胍复方的非临床安全性的研究数据,以下数据来源于吡格列酮和二甲双胍单药的研究结果。 盐酸吡格列酮 遗传毒性:吡格列酮Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、CHL细胞体外细胞遗传学试验、程序外DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:妊娠大鼠在器官形成期给予吡格列酮20mg/kg(根据体表面积换算,约为临床剂量45mg的5倍)未见毒性反应,但当剂量为40和80mg/kg(约≥9倍临床剂量45mg),出现分娩延迟和胎仔存活力降低。妊娠兔在器官形成期给予吡格列酮80mg/kg(约为临床剂量45mg的35倍)未见毒性反应,但当剂量为160 mg/kg(约为临床剂量45mg的69倍),可见胎仔存活力降低。大鼠妊娠后期和哺乳期经口给药剂量≥10mg/kg(按体表面积折算,相当于临床剂量的2倍),幼仔出生后发育延迟(体重下降)。 吡格列酮能分泌至大鼠乳汁中,但是否分泌至人乳汁中尚不清楚。 致癌性:大鼠2年致癌性试验中,经口给药剂量达63mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床剂量45mg的14倍),除雄性大鼠膀胱外,其它器官未出现给药所致的肿瘤。给药剂量≥4mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床剂量45mg)时,雄性大鼠可见良性和/或恶性移行细胞肿瘤。雄性大鼠发生膀胱肿瘤的机制怀疑与尿路结石引起刺激和增生有关。2年雄性大鼠饮食酸化减少尿路结石的机制研究中发现,饮食酸化可以减少膀胱增生性改变但不能消除增生,结石的存在加剧了吡格列酮引起的增生性反应,但不认为是诱发增生的主要原因。不能排除雄性大鼠发生膀胱肿瘤的结果与人的相关性。 小鼠2年致癌性试验中,经口给药剂量达100mg/kg/日(按体表面积折算,相当于临床剂量45mg的11倍),未见给药所致的肿瘤。 盐酸二甲双胍 遗传毒性:二甲双胍体外Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验,及小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:大鼠经口给予二甲双胍剂量达600mg/kg/日(按体表面积计算大约相当于人临床推荐每日最大用量2000mg的3倍),未见对雄性和雌性大鼠生育力的影响。 妊娠大鼠及兔在器官形成期分别经口给予二甲双胍600、140mg/kg/日,均未见致畸性。哺乳期大鼠研究结果显示,盐酸二甲双胍可分泌入乳汁,并可达到在血浆的水平。 致癌性:大鼠连续104周经口给予二甲双胍900mg/kg/日,小鼠连续91周经口给予二甲双胍1500mg/kg/日,按体表面积计算大约相当于人临床推荐每日最大用量2000mg的4倍,小鼠及雄性大鼠未见致癌性,雌性大鼠在剂量达900mg/kg/日时,良性间质子宫息肉发生率增加。
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