产品介绍适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
用法用量成年人(包括老年人):每日一次,每次1片。儿童:本药不推荐儿童服用。肾功障碍:轻度至中度肾损害不用调整剂量。肝功障碍:轻度肝损害不用调整剂量。对于早期乳腺癌,推荐的疗程为5年。
禁忌本品禁用于以下情况: 绝经前妇女; 怀孕或哺乳期妇女; 严重肾功能损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min); 中到重度肝病患者; 已知对阿那曲唑或任何组份过敏的患者; 其它含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用,所以禁止与本品伍用。合并使用他莫昔芬治疗(见“药物相互作用”节)。
孕妇及哺乳期妇女用药本品禁用于孕妇或哺乳期妇女。
儿童用药尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性,因此本品不推荐用于儿童。
老年用药参见【用法用量】。
药物相互作用安替匹林和甲氰脒胍药物临床相互作用的研究表明:同其他药物合用时不易引起由细胞色素P-450所介导的药物反应。临床试验尚未发现同其他临床常用药物之间有显著的相互影响。尚无证据表明是否应同其他抗肿瘤药物合用。含有雌激素的疗法可降低之疗效,故不宜同合用。
临床试验以下数据均来自国外研究。
在一项大型的I川期临床研究(ATAC)中,对9366名可进行手术治疗的绝经后乳腺癌妇女进行5年治疗的研究,结果显示阿那曲唑与他莫昔芬相比,在无病生存上具有统计学意义的优势;对激素受体阳性的患者群进行前瞻性分析发现,阿那曲唑与他莫昔芬相比,在无病生存上观察到了更大幅度的受益;在出现复发时间上,阿那曲唑与他莫昔芬相比,具有统计学意义的优势,两者差值幅度在意向治疗人群(ITT)和激素受体阳性人群中要比无病生存的差值更人;在出现远处复发时间上,阿那曲唑与他莫昔芬相比,具有统计学意义的优势;阿那曲唑与他莫昔芬相比,对侧乳腺癌发生率有统计学意义的降低;经过5年的治疗,阿那曲唑在总体生存上至少与他莫昔芬同样有效。然而,由于死亡率较低,仍需进一步随访以准确确定阿那曲唑相对于他莫昔芬
的长期生存情况。对于ATAC研究中经过5年治疗的患者来讲,68个月的中位随访时间还不足以比较阿那曲唑相对于他莫昔芬治疗后的长期效果(见下表)。
a无疾病生存,疾病包括所有复发事件,定义为首次出现局部区域性复发,对侧新发乳腺癌,远处复发或死亡(任何原因引起的)
b无远处疾病生存,远处疾病定义为首次出现远处复发或死亡(任何原因引起的)
c出现复发时间,复发定义为首次出现局部区域性复发,对侧新发乳腺癌,远处复发或由乳腺癌造成的死亡
d出现远处复发时间,远处复发定义为首次出现远处复发或由乳腺癌造成的死亡
e死亡患者数(%)
在2579名接受手术进行或未进行放疗但未化疗的绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者的II期临床研究(ABCSG8)中,用他莫昔芬辅助治疗2年后转换至阿那曲唑组与继续使用他莫昔芬组相比,在24个月的中位随访期后,在无病生存上有统计学意义的优势。
出现复发时间,局部或远处复发时间和出现远处复发时间结果与无病生存的结果一致,都证实了阿那曲唑组的统计学意义的优势。对侧原发乳房癌的发生率在两组均非常低,但在阿那曲唑组的事件数和频率更低。两个治疗组的总体生存率类似。
应用阿那曲唑联合双膦酸盐利塞膦酸盐的研究(SABRE)
骨矿物质密度(BMD)
在I川期/IV期SABRE研究中,根据存在的脆性骨折的风险,将234名计划应用剂量为1mg/天的阿那曲唑治疗的激素受体阳性、早期乳腺癌绝经后女性患者分为低风险组、中风险组和高风险组。主要的疗效参数为应用DEXA扫描进行的腰椎骨密度分析。所有患者均给予维生素D和钙治疗。低风险组的患者仅给予阿那曲唑(n=42),中风险组患者随机给予阿那曲唑加每周一次35mg利塞膦酸盐(n=77)或阿那曲唑加安慰剂(n=77),高风险组患者给予阿那曲唑加每周一次35mg利塞膦酸盐(N=38)。主要终点是在12个月时腰椎骨密度自基线的改变。
12个月时的主要分析已证明,在应用剂量为1mg/天的阿那曲唑联合每周一次35mg利塞膦酸盐进行治疗时,已存在中度至高风险脆性骨折患者的骨密度(通过应用DEXA扫描对腰椎骨矿物质密度进行评价)未出现下降。另外,仅给予剂量为1mg/天阿那曲唑的低风险组患者出现的BMD下降无统计学意义。上述结果也在次要疗效变量,即在12个月时髋骨总体BMD自基线的改变得到了反映。
本研究提供了以下证据,即在控制计划应用阿那曲唑治疗的早期乳腺癌绝经后女性可能出现的骨矿物质丢失时,应考虑使用双膦酸盐类药物。
脂类
在SABRE研究中,应用阿那曲唑加利塞膦酸盐治疗对血浆脂质存在中和作用。
药理毒理药理作用:阿那曲唑是一种选择性非甾体类芳香化酶抑制剂,可明显降低血清雌二醇浓度.而且不会对肾上腺皮质激素或醛固酮的生成产生明显影响。绝经后妇女雌二醇的主要来源为:雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮,雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌治疗。对雌二醇的影响采用推荐的日剂量治疗时,即1mg阿那曲唑,24小时内雌二醇水平大约降低70%,用药14天后大约降低80%。停止每曰给予阿那曲唑1mg之后,对血清雌二醇的抑制作用持续存在,可维持6天。对皮质类固醇的影晌在ACTH激发试验之前或之后进行测定,本品每日用量达10mg仍不影响皮质醇或醛固酮的分泌。因此服用本品时无需补充皮质激素。对其他内分泌激素的影响本品没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性。如同所有治疗决定一样,乳腺癌妇女及其医师应评估治疗的相对获益和风险。当本品与他莫昔芬联合使用时,无论激素受体状态如何,其疗效和安全性与单独使用他莫昔芬相似。其确切的机制尚不清楚,但不认为是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。毒理研究:急性毒性在对啮齿类动物进行的急性毒性试验中,阿那曲唑的半数致死量为口服大于100mg/kg/天、腹腔注射大于50mg/kg/天。狗的半数致死量为口服阿那曲唑大于45mg/kg/天。长期毒性使用大鼠和狗进行多次给药毒性试验,未建立阿那曲唑无作用剂量水平,在小剂量组(1mg/公斤/日)和中剂量组(狗3mg/公斤/日,大鼠5mg/公斤/日)下所观察到的反应则同化合物本身的药理作用或阿那曲唑酶诱导的特性相关,未有明显毒性作用或变性改变。致突变试验用阿那曲唑进行遗传毒性研究证明其非诱变剂或分裂剂。生殖毒性雌性大鼠口服阿那曲唑1mg/kg/天时有高的不育率,0.02mg/kg/天时胚胎植入前失败率增加。这些作用均发生在对应的临床应用剂量时。对人类的作用不能排除。这些作用和该化合物的药理学作用有关,停药5周后可完全逆转。妊娠大鼠和家兔口服给予阿那曲唑,最高分别达1.0和0.2mg/kg/天,未发现致畸作用,所观察到的这些现象(大鼠胎盘增大,家兔流产)和该化合物的药理学作用有关。大鼠给予阿那曲唑0.02mg/kg/天或以上剂量时(从怀孕后17天至分娩后22天的大鼠)其子代的存活率下降,这些现象和该化合物对分娩的药理学作用有关。对母代大鼠给予阿那曲唑治疗未见对第一代子代行为或生殖机能有副作用。致癌试验对大鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明,仅在高剂量阿那曲唑(25mg/kg/天)时雌性肝脏肿瘤和子宫基质息肉及雄性甲状腺瘤的发生率有增加。引起此类改变的剂量是人用治疗剂量的100倍,因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。对小鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明,可诱发良性卵巢肿瘤和淋巴网状肿瘤发生率的紊乱(雌性组织细胞肿瘤减少和淋巴瘤引起的死亡增多)。此类改变被认为是芳香化酶抑制剂对小鼠的特殊作用,因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。
储藏不超过30℃保存。