产品介绍质量原发性高血压。
用法用量详见说明书。
禁忌详见说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药不建议在妊娠前3个月中使用氯沙坦。在妊娠第4~9个月中禁忌使用氯沙坦。 孕妇用药 直接作用于肾素−血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤和死亡。当发现怀孕时,应该尽早停用本品。 尽管没有怀孕妇女使用本品的经验,但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡,其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注,取决于肾素-血管紧张素系统的发育,因此,如果在怀孕的中期和后期应用本品,对胎儿的危险会增加。 在妊娠中、晚期,使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时,应尽早停用本品。 这些不良反应结果通常与怀孕中晚期使用这些药物有关。对妊娠早期使用降压药后的胎儿异常进行的流行病学研究中,大部分研究并没有发现影响肾素-血管紧张素系统的药物和其他降压药之间的差异。怀孕期间对母亲的高血压的适当管理对于优化母亲和胎儿的结局是比较重要的。 在特殊情况下,对于特别的病人没有适当的替代治疗来替代作用于肾素-血管紧张素系统的药物,需告知母亲对胎儿的潜在风险。进行连续的超声检查来评估羊膜内的环境。如果观察到羊水过少,停用本品,除非认为本品可以挽救母亲的生命。依据怀孕的周数,胎儿测试可能是适当的。然而,患者和医生应该知道,胎儿出现了持续的不可逆的损伤后才可能出现羊水过少。对于曾在子宫中暴露于本品的婴儿,密切观察其低血压、少尿、高钾血症。 哺乳期妇女用药 尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌,而对哺乳婴儿产生不良作用,故应该从对母亲重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。
儿童用药曾在子宫中暴露于本品的婴儿:如果发生少尿或低血压,直接关注对血压和肾灌注的支持。可能需要交换输血或肾灌注作为逆转低血压和/或替代肾功能异常的手段。 国外的试验显示在年龄>6岁至16岁的高血压儿童中本品具有抗髙血压作用。没有在小于6岁或者肾小球滤过率<30mL/min/1.73m2的儿童患者中应用的有效性数据。 在50例高血压儿童中进行了氯沙坦的药代动力学研究。受试者年龄在>1个月至<16岁之间,每天一次口服氯沙坦,剂量约为0.54-0.77mg/Kg(平均剂量)(见【药代动力学】)。 一项由177例年龄在6-16岁的髙血压儿童参加的临床研究,体重≥20Kg至<50Kg的病人,每天服用2.5,25或50mg的氯沙坦,体重≥50Kg的病人每天服用5,50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血压,并呈剂量相关性。在所有的亚组人群(例如:年龄,Tanner分期,性别,种族)均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量,2.5mg和5mg,相当于平均每天0.7mg/Kg的剂量,并没有表现出与其他剂量一致的抗高血压作用。在这项研究中,本品通常耐受性良好。 对于能吞咽片剂,体重≥20Kg至<50Kg的病人,推荐剂量为每天一次25mg。最大剂量可以增加到每天一次50mg。对于体重>50Kg的病人,起始剂量为每天一次50mg。最大剂量可以增加到每天一次100mg。在儿童患者中,尚未对给药剂量>1.4mg/kg(或超过100mg)进行研究。 对血容量不足的儿童病人,在服用本品前应该纠正这些状况。 儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。 不推荐在肾小球滤过率<30ml/min/1.73m2的儿童,肝脏受损的儿童中使用本品。
老年用药在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。 种族 基于LIFE研究,尽管两个治疗组均有效降低黑人患者的血压,但与阿替洛尔相比,氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益处不适用于黑人高血压伴左心室肥厚患者。在所有参加LIFE研究的患者(n=9193)中,与阿替洛尔组相比,氯沙坦组心血管死亡、中风和心肌梗死的首要综合终点危险性下降13%(p=0.021)。在LIFE研究中,与阿替洛尔相比,氯沙坦降低黑人以外的高血压伴左心室肥厚患者(n=8660)心血管患病和死亡的危险性,观测指标为心血管死亡、中风和心肌梗死的首要临床终点综合发生率(p=0.003)。 然而,在这个研究中,阿替洛尔组的黑人患者与氯沙坦组相比较,其经历首要综合终点的危险性较低 (p=0.03)。在黑人患者的亚组中(n=533; LIFE研究中6% 的患者), 阿替洛尔组的263位患者中有29位(11%,25.9/每1000患者-年)出现首要终点,而氯沙坦组的270位患者中有 46 位(17%, 41.8/每 1000 患者-年) 。
药物相互作用在临床药动学的研究中,已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。 与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样,本品与保钾利尿药(如:螺内酯,氨苯蝶啶,阿米洛利)、补钾剂、含钾的盐代用品或其他可能增加血钾的药物(如:含甲氧苄氨嘧啶的药品)合用时,可导致血钾升高。 与其他影响钠排泄的药物一样,锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素II受体拮抗剂合用,应仔细监测血清锂盐水平。 非甾体抗炎药物(NSAIDs)包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此,血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱。 对一些正在服用非甾体抗炎药物包括选择性环氧合酶-2抑制剂治疗的有肾功能损害的病人(如:老年或血容量不足的病人,包括正在接受利尿剂治疗的病人),同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能导致进一步的肾功能损害,包括可能发生急性肾功能衰竭。这些作用通常是可逆的。因此,对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。 临床试验数据显示,与使用单一疗法的RAAS作用剂相比,联合两种使用ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或阿利吉仑而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)双重阻断与较高的不良事件频率有关,比如低血压、高钾血症,和肾功能降低(包括急性肾功能衰竭)(见【禁忌】和【注意事项】)。
药理毒理药理作用 血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质,为强效的血管收缩剂,在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素II在多种组织内与AT1受体结合(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏),产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时,它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素II受体亚型为AT2,但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。 氯沙坦为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合。体内外研究表明:氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E−3174)可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素II所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素II拮抗剂相比,氯沙坦无激动作用。 氯沙坦可选择性地作用于AT1受体,不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能,也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)。所以,与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦1.7%,安慰剂1.9%)与氯沙坦无关。 毒理研究 一般毒理: 在重复给药毒性试验中,氯沙坦诱导红细胞参数(红细胞、血红蛋白、血细胞比容)降低、血清尿素氮升高和血清肌酐偶尔升高、心脏重量降低(未见组织学相关性)和胃肠道病变(粘膜病变、溃疡、糜烂、出血)。 遗传毒性: 氯沙坦钾的微生物突变试验、V-79哺乳动物细胞突变试验、体外碱洗脱试验和体内外染色体畸变试验结果均为阴性。氯沙坦钾活性代谢产物的微生物突变试验、体外碱洗脱试验和体外染色体畸变试验结果均为阴性。 生殖毒性: 雄性大鼠经口给予氯沙坦钾剂量达150mg/kg/天,未见对生育力的明显影响。雌性大鼠给予氯沙坦钾,200/300mg/kg/天剂量组可见黄体数、着床数和C阶段的活胎数明显降低(p<0.05),100mg/kg/天剂量组可见黄体数降低;但以上发现与药物的相关性尚不明确,因为在妊娠大鼠经口给予上述剂量的氯沙坦钾未见对着床、着床后丢失率以及分娩时窝存活动物数的明显影响。大鼠连续7天经口给予氯沙坦钾125mg/kg/天,氯沙坦及其活性代谢产物的系统暴露量(AUCs)分别约为人体最大推荐剂量(100mg/天)时暴露量的66倍和26倍。 氯沙坦钾对大鼠胎仔及新生大鼠有毒性,包括体重下降、生理和行为发育迟缓、死亡及肾毒性。除了低至10mg/kg/天剂量即可影响新生大鼠体重增长外,其它毒性反应均出现在大于25mg/kg/天(按体表面积计,约相当于人体最大推荐剂量的3倍)剂量组。以上毒性归因于妊娠晚期和哺乳期的药物暴露。大鼠妊娠晚期的胎仔血浆以及乳汁中均可检测到较高浓度的氯沙坦及其活性代谢产物。 致癌性: 小鼠或大鼠分别给予最大耐受剂量的氯沙坦钾,小鼠连续给药92周剂量达200mg/kg/天,大鼠连续给药105周剂量达270mg/kg/天,未见致癌性。雌性大鼠给予氯沙坦钾270mg/kg/天,胰腺腺泡腺癌发生率轻微升高。小鼠和大鼠最高剂量时的氯沙坦和活性代谢产物系统暴露量,分别约为50kg体重成人100mg/天暴露量的30倍和15倍(小鼠)、160倍和90倍(大鼠)。
储藏密封