近日，笔者在浏览相关网站时发现，信达的PCSK9单抗IBI306已经着手Ⅱb/Ⅲ期临床了，这个进度直接抢先了恒瑞、君实，不得不说在成功上市第一个新药信迪利单抗后，信达后劲还是很足的，未来可期。


PCSK9-他汀类药物之后最有效的降脂靶点

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被确认为是心血管疾病（CVD）的重要危险因素。在众多可干预的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中风险因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。然而在已接受降脂治疗的病患中，相当部分患者的LDL-C水平不能达标。

PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）是一种神经细胞凋亡调节转化酶，不但参与肝 脏再生，调节神经细胞凋亡，还能通过降低肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDLR）的数量，影响 LDL-C内化，使血液中LDL-C不能清除，从而导致高胆固醇血症。研究表明，PCSK9水平与胆固醇、ox-LDL、甘油三酯显著相关。以Repatha为代表的PCSK9抑制剂，通过抑制PCSK9与LDLR的结合，提高肝 脏清除LDL-C的能力，降低血液中LDC-C的水平，被公认为是他汀类药物之后最有效的降脂靶点。

全球共有2个药物上市

全球目前共批准上市了2款PCSK9抑制剂，分别是安进的依洛尤单抗和赛诺菲/再生元的Alirocumab。

2018年8月，安进的依洛尤单抗获NMPA批准在中国上市，成为首个在中国获批的PCSK9抑制剂，用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。2019年1月，NMPA批准依洛尤单抗扩大适应症，成为中国首个获批用于降低心血管事件风险的PCSK9抑制剂。


疗效靠谱，价格离谱

依洛尤单抗和Alirocumab的疗效和安全性都有大量临床数据证实，但由于最初定价过高，导致市场吸收极慢。在美国依洛尤单抗的定价大概是5850美元/年，Alirocumab大概的定价是6600美元/年，这还是降价60%后的价格。如果国内的价格跟美国一样，那么意味着患者使用进口的这两个产品，每年大概需要支付5万元左右人民币。

因此在上市的第4个年头，总规模也就8.57亿美元。不过从2018年开始，还是看到了非常明显的放量，安进的依洛尤单抗也要增长的更快一些。



国内共有9家布局，信达进展最快

根据医药魔方全球新药库显示，目前全球共有31款针对PCSK9靶点的药品，其中已上市2款，III期临床2款。

目前共有9家国内企业布局PCSK9靶点，单抗居多，仅有2款小分子抑制剂，分别是西威埃的CVI-LM001和信立泰的SAL092。从研发进展来看，4个品种处于Ⅱ期临床阶段，1个品种处于临床Ⅰ期阶段，4个品种处于临床前阶段，目前来看，信达进展最快。


信立泰的PCSK9小分子抑制剂SAL092属于First in class

西威埃的CVI-LM001和信立泰的SAL092虽然进度落后，但是由于是PCSK9小分子抑制剂，相比其他药企的单抗，优势比较明显，主要胜在价格优势。

这里笔者详细介绍一下信立泰的SAL092，于2019年5月申报临床。



前面也说了，依洛尤单抗和Alirocumab卖不好的原因主要还是太贵，在美国也好，中国也好想撼动他汀的市场，现在看几乎没可能。他汀类的价格可以说接近白菜价了。

而信立泰的SAL092申请的是化药1类新药，通过小分子化药做PCSK-9的产品很难很复杂，所以说这是一款First in class的一款重磅新药。因为化药的生产成本可以降低到生物药的10%甚至更低，如果研发出来，价格只有同类生物药的10%或者更低，能够接近他汀的价格，那这个药就可以取代200亿的他汀市场的一部分。

原标题：研发 | 抢先恒瑞、君实！信达PCSK9单抗IBI306率先开展Ⅱb/Ⅲ期临床

来源：CPhI制药在线