雷帕霉素在神经修复中的作用:雷帕霉素的神经保护/神经再生作用早已有研究证明，但其具体机制尚不明确。在脊髓缺血模型中，应用雷帕霉素治疗减少了病变部位的反应性胶质增生。Akira等的研究表明，在小鼠脊髓损伤急性期，雷帕霉素对mTOR的抑制作用显著降低了神经组织的损伤和运动障碍，减少并发症的发生，该研究为脊髓损伤的治疗提供新的策略。近年来，越来越多的动物研究证实雷帕霉素及mTOR在中枢神经系统，尤其是脊髓损伤的相关研究中发挥着重要作用。Soraya等的研究表明，雷帕霉素通过抑制mTOR，减少了神经的退行性变，并使IL-1β、IL-6、TNF-α的生成减少；低剂量的雷帕霉素也能使IL-10增加，阻止喹啉酸诱导的星形胶质细胞的减少，从而预防喹啉酸引起的运动障碍。曹富江等的研究发现，抑制miRNA-99b-5p信号通路，可以减弱小鼠脊髓损伤引起的脊髓神经元的有害改变，而miRNA-99b-5p的靶点可能为mTOR，这一研究也为雷帕霉素在该领域的应用提供了新的思路。
mTOR是细胞增殖、分化、成熟的重要调节因子，雷帕霉素通过与FKBP12结合，抑制mTOR的功能，从而抑制该通路下游的一系列生理功能，从而发挥药理作用。目前对mTOR通路的研究较为成熟，雷帕霉素的作用靶点也已明确。随着分子生物学研究的进展，越来越多的疾病和mTOR通路的重要联系浮出水面；而随着基因检测技术的发展，越来越多的mTOR通路异常所致的疾病能够被精确检测。目前，雷帕霉素作为肾移植的免疫抑制剂，是一种成熟、安全的治疗措施，但这只是雷帕霉素应用的冰山一角，其更广泛的应用仍需更多的研究进行挖掘。

来源：骨科临床与研究杂志2020年11月第5卷第6期