产品介绍用于治疗儿童和青少年的注意缺陷/多动障碍(ADHD)
用法用量初始治疗:体重不足70公斤的儿童和青少年用量 - 开始时,盐酸托莫西汀的每日总剂量应约为0.5 mg/kg,并且在3天的最低用量之后增加给药量,至每日总目标剂量,约为1.2 mg/kg,可每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。剂量超过1.2 mg/kg/日未显示额外的益处。对儿童和青少年,每日最大剂量不应超过1.4 mg/kg或100 mg,选其中较小的一个剂量。体重超过70公斤的儿童、青少年和成人用量 - 开始时,盐酸托莫西汀每日总剂量应为40 mg,并且在3天的最低用量之后增加给药量,至每日总目标剂量,约为80 mg,每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。在继续使用2-4周后,如仍未达到最佳疗效,每日总剂量最大可以增加到100 mg,没有数据支持在更高剂量下会增加疗效。对体重超过70 kg的儿童和青少年以及成人,每日最大推荐总剂量为100 mg。维持/长期治疗:还没有对照试验的资料提示ADHD患者应使用多长时间的盐酸托莫西汀。不过通常认为,ADHD可能需要长期的药物治疗。如果医生选择长期使用盐酸托莫西汀,应定期再评价长期治疗对患者的有效性。盐酸托莫西汀可与食物同
禁忌过敏 :盐酸托莫西汀禁用于已知对托莫西汀或对该产品的其它成分过敏的患者 (见警告)。单胺氧化酶抑制剂(MAOI):盐酸托莫西汀不应与MAOI合用,或在停用MAOI 两周内使用。同样,MAOI治疗不应在停用盐酸托莫西汀2周内开始。已有报道称,其它影响脑内单胺浓度的药物与MAOI合用可引起严重的、有时会致命的反应(包括高热、强直、肌阵挛、自主神经系统功能不稳定,可能出现生命体征的快速波动,以及精神状态改变,包括可发展为谵妄和昏迷的极度激越)。有些病例表现出类似神经阻滞剂所致的恶性综合征的特点。这类反应可能在
不适用人群过敏 :盐酸托莫西汀禁用于已知对托莫西汀或对该产品的其它成分过敏的患者 (见警告)。单胺氧化酶抑制剂(MAOI):盐酸托莫西汀不应与MAOI合用,或在停用MAOI 两周内使用。同样,MAOI治疗不
孕妇及哺乳期妇女用药没有充分的和规范的对照研究在孕妇中进行。盐酸托莫西汀不应在妊娠期使用,除非潜在的对于胎儿的利益大于潜在的危险性。
儿童用药任何人考虑在儿童或青少年中使用盐酸托莫西汀胶囊,必须对其使用的风险和临床的需要进行权衡(参见关于自杀观念的警告项以及各种警告)。 盐酸托莫西汀对年龄小于6岁的儿科患者的安全性和疗效尚未确定。尚未对盐
老年用药老年患者服用博乐欣应小心。
药物相互作用舒喘灵 - 给予正在系统给药(口服或静脉注射)舒喘灵(或其他β2激动剂)的患者盐酸托莫西汀需要注意,因为舒喘灵可能导致心率加快和血压升高。舒喘灵(600 ug静脉注射2小时以上)降低心率的增快和血压。托莫西汀(60 mg每日2次服用5天)可加强这些作用,在联合使用舒喘灵和托莫西汀的初期最明显。 CYP 2D6活性和托莫西汀血浆浓度 - 托莫西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基托莫西汀。在EM中,CYP2D6抑制剂增高托莫西汀稳态浓度,使与在PM的表现相近。在EM中,当联合使用CYP2D6抑制剂,如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁时,有必要调节盐酸托莫西汀的剂量(见[注意事项]下药物相互作用)。在体外研究中显示,在PM中联合使用细胞色素P450抑制剂不会提高托莫西汀的血浆浓度。 托莫西汀对P450酶的影响 - 托莫西汀不会产生具有临床意义的对P450酶的抑制或削弱,包括CYP 1A2、CYP 3A、CYP 2D6和CYP 2C9。 CYP 2D6抑制剂 - 在EM中,选择性的CYP 2D6抑制剂使稳态血浆浓度与PM相近。在个别联合使用帕罗西汀或氟西汀的EM中,比单独使用
药理毒理药理作用 托莫西汀治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)的确切机制尚不清楚。根据体外神经递质摄取和耗竭试验结果,推测可能与其选择性抑制突触前膜去甲肾上腺素转运体有关。 毒理研究 遗传毒性 盐酸托莫西汀 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤试验、CHO 细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成(UDS)试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性,但 CHO 细胞二倍染色体百分率轻度升高,提示存在核内复制(数目畸变)。代谢产物盐酸 N-去甲基托莫西汀 Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和 UDS 试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀,剂量达 57mg/kg/天(按 mg/m2折算,相当于人最大剂量的 6 倍),未见对生育力的影响。 妊娠兔于器官发生期经口给予托莫西汀达 100mg/kg/天,在 3 个试验中有 1 个试验在该剂量下可见活胎数减少和早期吸收增加。在出现轻微母体毒性的剂量下,可见胎仔颈动脉非典型起源及锁骨下动脉缺失的发生率轻微增加。无上述影响的剂量为 30mg/kg/天。按mg/m2折算,兔 100mg/kg 剂量相当人最大剂量的 23 倍,兔血浆中托莫西汀暴露量(AUC)估计为人最大剂量下 AUC 的 3.3 倍(强代谢者)或 0.4 倍(弱代谢者)。 大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀达 50mg/kg/天(按 mg/m2折算,约相当于人最大剂量的 6倍),从交配前 2 周(雌性)或 10 周(雄性)至器官发生期、哺乳期连续给药,进行了 2次试验,1 个试验中可见幼仔体重和存活率降低。在 25mg/kg 剂量下也可见幼仔存活率降低,13mg/kg 剂量组未见降低。大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀,从交配前 2 周(雌性)或10 周(雄性)至器官发生期给药,在 40mg/kg/天(按 mg/m2折算,约相当于人最大剂量的5 倍)剂量下可见胎仔体重降低(仅雌性)和椎弓骨化不全发生率增多,在 20mg/kg/天剂量下未见上述异常 妊娠大鼠于器官发生期经口给予托莫西汀达 150mg/kg/天(按 mg/m2折算,约相当于人最大剂量的 17 倍),未见对胎仔的不良影响。 致癌性 大鼠和小鼠连续 2 年掺食法给予盐酸托莫西汀,剂量分别达 47 和 458mg/kg/天,未见致癌性。大鼠试验中的最高剂量分别约为在儿童和成人中最大剂量的 8 和 5 倍(按 mg/m2折算),该剂量下大鼠 AUC 估计为人最大剂量下 AUC 的 1.8 倍(强代谢者)或 0.2 倍(弱代谢者)。小鼠试验中的最高剂量分别约为儿童和成人中最大剂量的39和26倍(按mg/m2折算)。 幼龄动物毒性 在幼龄大鼠中进行了一项评价托莫西汀对生长、神经行为和性发育影响的试验。大鼠从出生后早期(10 日龄)至成年灌胃给予托莫西汀 1、10、50mg/kg/天(按 mg/m2折算,分别约为人最大剂量的 0.2、2、8 倍),观察到阴道张开(所有剂量)和包皮分离(10、50mg/kg)轻度延迟,附睾重量和精子数量轻度减少(10、50mg/kg),黄体轻度减少(50mg/kg),但不影响生育力和生殖行为;在 50mg/kg 组剂量下门齿萌出轻度延迟;在 15日龄(雄性 10 和 50mg/kg,雌性 50mg/kg)和 30 日龄(雌性 50mg/kg)时出现活动轻度增加,但 60 日龄时未见影响;学习和记忆检测未见影响。这些发现对人类的意义尚不清楚。
储藏室温保存,可在15至