产品介绍奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗,也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。
用法用量精神分裂症 :奥氮平的建议起始剂量为10 mg/天,每日1次,与进食无关。 在精神分裂症的治疗过程中,可以根据患者的临床状态调整日剂量为5-20 mg/天。 建议经过适当的临床评估后,剂量可增加至10 mg/天的常规剂量以上,加药间隔不少于24小时。 停用奥氮平时应逐渐减少剂量。 躁狂发作 :单独用药时起始剂量为每日15 mg,合并治疗时每日10 mg。 预防双相情感障碍复发 :推荐起始剂量为10 mg/日。
禁忌奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。
不适用人群奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 :对妊娠期妇女还没有足够的对照试验研究。已经怀孕或在奥氮平治疗期间准备怀孕的患者,要通知医生。由于经验有限,只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。 在怀孕期的后3个月使用奥氮
儿童用药尚无在18岁以下人群中的研究情况。
老年用药通常不会使用较低的起始剂量(5mg/日),但对 65 岁及以上的老年人,若有临床指征,应考虑使用较低的起始剂量。
药物相互作用单次服用抗酸剂(铝、镁)或西米替丁不影响奥氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奥氮平口服生物利用度减低50-60%。氟西汀(60 mg单次服用或60 mg/日连用8天)导致奥氮平最大浓度增加16%,奥氮平清除率平均降低16%。影响的幅度与个体间的总体变异程度相比很小,因此并不需要常规调整药物剂量。同时吸烟(非吸烟者与吸烟者相比,奥氮平的清除率下降33%,消除相末端半衰期延长21%)或服用卡马西平(服用卡马西平后奥氮平的清除率增加44%,终点消除半衰期加快22%)可能诱导奥氮平的代谢。吸烟和卡马西平治疗诱导P450 1A2的活性。 氟伏沙明是一种P450 1A2抑制剂,可以显著地抑制奥氮平的代谢。给予氟伏沙明后,不吸烟女性奥氮平的Cmax平均增加54%,而吸烟男性则平均增加77%。两者奥氮平的AUC值分别平均增加52%和108%。因此对于正在使用氟伏沙明或其它P450 1A2抑制剂(例如 :环丙沙星)的患者,应考虑降低奥氮平的初始剂量。而对开始使用P450 1A2抑制剂的患者,奥氮平的用量也应适当减少。
临床试验精神分裂症
成人
在符合DSM-III-R诊断标准的精神分裂症住院病人中进行的两项短期(为期6周)的对照临床试验确定了口服奥氮平治疗精神分裂症的疗效。其中一项研究设计了氟哌啶醇单药治疗组作为阳性对照,但该试验并未对这两种药物在具有临床意义的整个剂量范围进行比较。
这些研究采用了一些工具来评价精神病性症状,其中《简明精神病评定量表》(BPRS)是一个由多个条目构成的常用精神科评定量表,通常用于评价药物治疗精神分裂症的疗效。BPRS的精神病性症状(言行紊乱、幻觉、多疑、思维怪异)被认为是评价精神分裂症患者精神病性阳性症状的非常有用的工具。第二个经典的评价量表,即《临床总体印象量表》(CGI),由对精神分裂症表现非常熟悉的评定者对患者总体临床印象的评定。此外,还采纳了两项最新开发的量表;其中包括由30个条目组成的《阳性和阴性症状量表》(PANSS),量表包括BPRS的18个条目,以及《阴性症状评定量表》(SANS)。下述临床试验重点总结了以下指标:PANSS总分和/或 BPRS总分;BPRS精神病性症状簇;PANSS阴性症状分量表或SANS;CGI严重度。试验结果如下:(1)在一项为期6周的安慰剂对照临床试验(n=149)中,设定了两个固定的奥氮平剂量组,即1mg/日和10mg/日(每日一次),奥氮平10 mg/日(而不是1mg/日)在PANSS总评分(以及从中算出的BPRS总分)、BPRS精神病症状簇、PANSS阴性症状评分和CGI严重度方面优于安慰剂。
(2)一项为期6周的安慰剂对照临床试验(n=253)中设定了三个固定剂量的奥氮平组(5±2.5 mg/日、10±2.5 mg/日和15±2.5 mg/日),每日给药一次,奥氮平两个最高剂量组(实际平均剂量分别为12mg/日和16 mg/日)在BPRS总评分、BPRS精神病性症状簇和CGI严重度方面优于安慰剂组;奥氮平最高剂量组SANS评分优于安慰剂组。高剂量组与中剂量组比较未发现明确的优势。
(3)在一项长期临床试验中,选择符合DSM-IV精神分裂症标准,采用固定剂量的奥氮平开放治疗至少8周的成年门诊患者(n=326),随机分配到继续服用当前剂量的奥氮平治疗组(剂量范围10-20 mg/日)或安慰剂组。计划随访12个月,观察患者复发情况,复发定义为BPRS阳性症状增加或入院。然而,试验结果符合提前终止该试验的标准,因为安慰剂组与奥氮平组相比,复发率过高。对于复发时间这个主要指标而言,奥氮平优于安慰剂。因此,对于服用奥氮平大约8周病情稳定且随访期长达8个月的患者,在维持疗效方面奥氮平比安慰剂更加有效。对该结果进行亚组(种族和性别)分析,未发现有效性上的任何差异。
双相情感障碍
成人
单药治疗——两项短期(3周,4周)安慰剂对照临床试验确定了口服奥氮平对急性躁狂发作或混合发作的治疗作用。受试者是符合DSM-IV诊断标准的躁狂发作或混合发作的双相I型情感障碍患者。这些受试者包含了伴有或不伴有精神病性特征,以及伴有或不伴有
快速循环病程的患者。在这些临床试验中,用于评价躁狂症状的主要工具是Young躁狂量表(Y-MRS)。该量表有11个条目,通常用于评价躁狂症状(易激惹、破坏/攻击行为、睡眠、心境高涨、滔滔不绝、活动增加、性欲增加、语言/思维障碍、思维内容、外表和自知力)的程度,范围从0(无躁狂特征)到60(最大评分)。这些临床试验的主要疗效指标是Y-MRS总分相对于基线的变化。试验结果如下:
(1)在一项为期3周安慰剂对照临床试验(n=67)中,奥氮平剂量范围为5-20 mg/日,每日一次,起始剂量10 mg/日,在Y-MRS总分减分上,奥氮平优于安慰剂。在另外一项同时进行且设计相同的临床试验中,奥氮平显示出类似的疗效差异,但是可能由于样本量和研究单位的变异性,在Y-MRS总分减分上奥氮平没有表现出优于安慰剂。
(2)一项为期4周的安慰剂对照临床试验(n=115)中,奥氮平剂量范围为5-20 mg/日,每日一次,起始剂量15mg/日。在Y-MRS总分减分上奥氮平优于安慰剂。
(3)在另一项临床试验中,361名病人符合DSM-IV中双相情感障碍躁狂发作或混合发作的诊断标准。且在最初大约为期2周的奥氮平平均5-20 mg/日开放治疗有效。这些病人随机分组继续给予相同剂量的奥氮平(n=225)或安慰剂(n=136),观察复发情况。在双盲治疗期间,奥氮平组大约50%患者到59天时终止试验,而安慰剂组到23天时有50%患者终止试验。在开放试验期间,把Y-MRS总分降低到≤12和HAM-D21评分降低到≤8定义为有效。双盲试验期间,把Y-MRS总分或HAM-D21总分升高到≥15,或者因躁狂或抑郁发作住院,定义为复发。随机试验期间,继续接受奥氮平治疗的患者复发时间显著延长。联合锂剂或丙戊酸钠——两项对照临床试验确定了口服奥氮平与锂剂或丙戊酸盐联合用药对急性躁狂性发作患者的治疗作用,这些患者符合双相I型情感障碍躁狂发作或混合发作的DSM-IV标准。患者伴有或不伴有精神病性症状,且伴有或不伴有快速循环病程。试验结果如下:
(1)在一项为期6周的安慰剂对照联合试验中,175名经锂剂或丙戊酸盐治疗不能充分控制躁狂性或混合性症状(Y-MRS≥16)的门诊患者,随机加用奥氮平或安慰剂,与原先使用的药物进行联合治疗。在Y-MRS总分减分上,奥氮平(剂量范围5-20 mg/日,每日一次,起始剂量10 mg/日)联合锂剂或丙戊酸盐治疗(治疗范围分别是0.6mEq/L-1.2mEq/L或50μg/mL -125μg/mL)优于锂剂或丙戊酸盐单独治疗。
(2)在第二项为期6周的安慰剂对照联合试验中,169名经锂剂或丙戊酸盐治疗不能充分控制躁狂性或混合性症状(Y-MRS≥16)的门诊患者。随机加用奥氮平或安慰剂,与原先使用的药物进行联合治疗。在Y-MRS总分减分上,奥氮平(剂量范围5-20 mg/日,每日一次,起始剂量10 mg/日)联合锂剂或丙戊酸盐治疗(治疗范围分别是0.6mEq/L-1.2mEq/L或50μg/mL -125μg/mL)优于锂剂或丙戊酸盐单独治疗。
药理毒理详见说明书
储藏密封,避光。