产品介绍奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗,也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。
用法用量本品的推荐起始剂量为每日10mg(2片),饭前或饭后服均可。剂量范围为每日5~20mg(1~4片)。每日剂量应根据临床状况而定。超过每日10mg(2片)的常规用药剂量,应先进行适当的临床评估。女性患者、老年患者、严重肾功能损害或中度肝功能损害患者,起始剂量为每日5mg(1片)。
禁忌本品禁用于已知对奥氮平过敏的患者。本品慎用于有下列情况的患者:1. 有癫痫史或有癫痫相关疾病者。2. 任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低者。3. 有药物所致骨髓抑制/毒性反应史者。4. 伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制。5. 嗜酸性粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病。6. 前列腺增生、麻痹性肠梗阻和窄角性青光眼患者。
孕妇及哺乳期妇女用药在妊娠中使用奥氮平对胎儿有潜在风险,在哺乳期使用可能经乳汁分泌,因此孕妇服用奥氮平时必须权衡利弊,哺乳妇女服用奥氮平期间应停止授乳。
儿童用药在18周岁以下人群中使用奥氮平的有效性和安全性尚未明确。
老年用药老年患者初始剂量为5mg(1片),在合并有前列腺增生、窄角性青光眼等疾病时应谨慎使用奥氮平(参见注意事项)。
药物相互作用P450细胞色素异体,特别是CYP1A2,的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药,未见代谢抑制:丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响,而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度 50~60%。
药理毒理药理作用:药物治疗学归类:奥氮平属抗精神病药。ACT编码N05A H03(二氮杂卓和氧氮杂卓)。 奥氮平是一种抗精神病药,作用于多种受体系统,进而显示出广泛的药理学活性。 在临床前的研究中,奥氮平表现出与下列受体的亲和性(Ki<100nM);五羟色胺5-HT2A/2C,5-HT3,5-HT6;多巴胺D1,D2,D3,D4,D5;胆碱能毒蕈碱样受体M1-M5;α1受体;以及组织胺H1受体。动物行为学研究显示,奥氮平对五羟色胺、多巴胺和胆碱能拮抗作用与其受体结合效应一致。已经在体外以及体内模型上证明,奥氮平与五羟色胺5-HT2受体亲和性比与多巴胺D2受体的亲和性高。电生理研究证明,奥氮平选择性地减少中脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对涉及运动功能的纹状体通路(A9)影响很小。动物试验中,降低条件性回避反应与药物的抗精神病活性有关,而导致僵直的作用则与药物的运动副作用有关。奥氮平可以在低于致僵直的剂量下降低条件性回避反应。与某些其他抗精神病药不同,奥氮平可增强对“抗焦虑”实验的反应。 对健康志愿者进行的单次口服给药(10mg)后正电子发射扫描(PET)研究显示,奥氪平对5-HT2A受体占据高于多巴胺D2受体。另外,一项对精神分裂症患者的SPECT研究揭示,奥氮平治疗有效的患者与利培酮等其他抗精神病药治疗有效的患者相比,以奥氮平治疗有效的患者纹状体D2受体占有率较低,与氯氮平具有可比性。 两项针对2900名既有阳性症状又有阴性症状的精神分裂症患者所进行的安慰剂对照研究,以及三项活性药物对照研究中的两项,均显示奥氮平对阴性症状和阳性症状的改善都显著优于对照。毒理研究:急性(单剂量给药时的)毒性: 啮齿动物口服中毒的症状表现为高效价神经阻滞剂的作用特征:活动减少、昏迷、震颤、阵挛性抽搐、流涎以及体重增加和速度受阻。致死剂量中位数约为210mg/kg(小鼠)和175mg/kg(大鼠)。狗能耐受的单剂量高达100mg/kg。临床症状包括镇静、共济失调、震颤、心率增加、呼吸费力、瞳孔缩小以及食欲减低。猴子单次口服剂量达100mg/kg会导致虚脱,更高的剂量会导致半昏迷状态。 重复给药时的毒性: 在对小鼠进行的长达3个月和对大鼠及狗进行的长达1年的研究中发现,奥氮平的主要作用是对CNS的抑制作用、抗胆碱能作用以及外周的血液学障碍。对CNS的抑制会逐渐产生耐受。高剂量时生长发育参数会降低。与大鼠催乳素增高相一致的可逆性变化包括卵巢和子宫的重量下降,以及阴道上皮和乳腺的形态学变化。 血液学毒性: 在每种动物都发现了对血液学参数的作用,包括小鼠循环白细胞与剂量相关的减少和大鼠循环白细胞的非特异性减少:但没有发现骨髓细胞中毒的证据。一些8或10mg/kg/日治疗的狗(奥氮平暴露总量[AUC]比12mg治疗的人类高l2至15倍)出现了可逆性的粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。在出现细胞减少症的狗身上未发现对骨髓造血始祖细胞和增生细胞的不良作用。 生殖毒性: 奥氮平没有致畸性。镇静作用影响雄性大鼠的交配表现。1.1mg/kg的剂量(人类最大剂量的3倍)影响动情周期,给予大鼠3mg/kg(人类最大剂量的9倍)影响其繁殖参数。在接受奥氮平的大鼠的子代观察到胎儿发育的延迟和子代活性水平的暂时性降低。 致突变性: 标准检测全部剂量范围的奥氮平均没有致突变性或诱分裂作用,包括细菌突变检测以及离体和活体的哺乳动物检测。 致癌性: 根据在小鼠和大鼠的研究结果可以得出结论:奥氨平没有致癌性。
储藏避光,15~30℃密封保存。