产品介绍适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的 2 型糖尿病。
格列美脲片不适用于 1 型糖尿病（例如，有酮症酸中毒病史的糖尿病患者的治疗）、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病前驱昏迷或昏迷的治疗。
用法用量用量原则上，应根据目标血糖水平调整格列美脲片的剂量。格列美脲片的剂量必须是足以达到目标代谢控制的最低剂量。
应用格列美脲片治疗过程中，必须定期测定血糖和尿糖水平。另外，建议定期测定糖化血红蛋白。
如果发生如漏服的错误，不得通过之后服用更大剂量的药物来纠正。
用于处理无法在规定时间服药（尤其是忘记服药或不进餐）或各种原因下无法按时服药情况的
措施必须由医生和病人双方讨论并同意。
• 起始剂量和剂量调整
起始剂量为每日 1 mg 格列美脲片。
如有必要，可增加每日剂量。建议通过定期监测血糖进行剂量调整，建议剂量应逐渐增加，例如每隔 1-2 个星期，逐步增加剂量至每日 2 mg、3 mg、4 mg、6mg。
• 糖尿病控制良好的患者的剂量范围
糖尿病控制良好的患者，通常每日剂量为 1mg 至 4 mg 格列美脲片。每日剂量大于 6mg 仅对少数患者更有效。
• 给药分布
由医生根据患者当前的生活方式决定给药的时间和分布。一般一天一次服用即可，建议早餐
前立即服用，若不吃早餐，则于第一次正餐前立即服用。
服药后不要漏用餐是非常重要的。
由于糖尿病控制的改善和胰岛素的敏感性增加，治疗中格列美脲的需要量可能下降。因此
为避免发生低血糖，必须考虑及时减小剂量或者停用格列美脲片。如果病人的体重、生活
方式发生了变化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也应考虑调整剂量。
• 治疗持续时间
正常情况下应用格列美脲片是一种长期治疗。
从其它口服降糖药改用格列美脲片：
格列美脲片和其他口服糖尿病治疗药物之间没有明确的剂量关系。当用格列美脲片代替其它
口服降糖药时，建议采用与每天 1mg 开始的初始剂量相同的方法。这也适用于之前使用另一种口服糖尿病治疗药物最大剂量的患者。
必须考虑之前所用糖尿病治疗药物的效能和作用持续时间。可能要求暂时停止用药，以避免
药效叠加产生的低血糖风险。
• 从胰岛素改用格列美脲片
除个别情况外，用胰岛素治疗的 2 型糖尿病病人可改用格列美脲片治疗。
用格列美脲片替换胰岛素应当在医生的严密监测下进行。
用法
格列美脲片须以足量的液体（大约 1/2 杯）吞服，不得咀嚼。
• 特殊人群
肾功能不全
关于肾功能不全的患者使用格列美脲片的信息有限。肾功能受损的患者可能对格列美脲片的降糖作用更敏感（参见【药代动力学】）
禁忌本品不能用于以下情况：
对格列美脲、其他磺脲类、其他磺胺类或本品中任何成份过敏者。
妊娠期妇女。
哺乳期妇女。
1 型糖尿病，糖尿病昏迷，酮症酸中毒患者
还未积累关于重度肝功能损伤患者和透析患者使用格列美脲片的经验。对于重度肝功能损伤
患者应改用胰岛素，更重要的是达到最佳代谢控制。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠
妊娠期禁用格列美脲片。否则有伤害胎儿的危险。妊娠期病人必须改用胰岛素。对计划怀
孕的病人，应通知她们的医生。建议这些患者改用胰岛素。
哺乳
为了防止可能的母乳摄入和可能的儿童伤害，哺乳期妇女禁止服用格列美脲片。如有必要，患
者必须改用胰岛素，或停止哺乳。
儿童用药尚缺乏本品儿童用药安全性和有效性的研究资料。
一项在 30 名儿科 2 型糖尿病患者（年龄为 10-17 岁）中评价格列美脲 1 mg 单次给药的药代动
力学、安全性和耐受性的实验显示平均 AUC（0-last） 、 Cmax 和 t1/2 与之前在成人观察到的结果相似。
老年用药没有特别指导，或遵医嘱
药物相互作用根据使用格列美脲片和其它磺脲类药物的经验，需注意下列药物间的相互作用：
格列美脲由细胞色素 P450（CYP2C9）代谢。格列美脲和 CYP2C9 激动剂（利福平）或抑制
剂（氟康唑）同使用时，需考虑到可能出现的效应。
服用下列潜在导致血糖下降的药物之一，在某些情况下会导致低血糖的发生，例如：
保泰松、阿扎丙宗、羟布宗、胰岛素和口服降糖药物、水杨酸盐、对氨基水杨酸、促蛋白
合成类固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、非尼拉朵、贝特类、ACE 抑
制剂、氟西汀、胍乙啶、环磷酰胺、丙吡胺、异环磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺类抗
生素、四环素类、单胺氧化酶抑制剂、喹诺酮类抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可碱
（胃肠外高剂量给药）、曲托喹啉、曲磷铵、氟康唑。
服用下列药物之一，可能会减弱降血糖的作用及升高血糖水平，例如：
雌激素和孕激素、利尿药、甲状腺激素、皮质激素、吩噻嗪类、肾上腺素和其它拟交感神
经药物、烟酸（高剂量）、泻药（长期使用时）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥
类、利福平、乙酰唑胺。
H2受体拮抗剂、 ß-受体阻滞剂 、可乐定和利血平可能会增强或减弱降血糖效果。
在交感神经药物如 ß-受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的肾上腺
素能反向调节征象可能会减弱甚至消失。
急性或慢性酒精摄入可能以某种不可预知的方式增强或者减弱格列美脲片的降血糖作
用。
格列美脲可能增强或减弱香豆素衍生物的作用。
胆汁酸多价螯合剂：考来维仑和格列美脲联合使用降低格列美脲在胃肠道中的吸收。服用
格列美脲品至少四个小时后服用考来维仑，未观察到二者间的药物相互作用。因此，本品
应比考来维仑至少提前四个小时服用
药理毒理药理学特性
对于健康人和 2 型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖浓度，主要是通过刺激胰岛β细胞释
放胰岛素发挥作用。这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。当达
到等量的血糖减少时，与格列本脲相比，给予动物和健康志愿者低剂量格列美脲所导致的胰岛
素释放量更小。这个事实提示格列美脲也有明显的胰腺以外（胰岛素增敏和拟胰岛素）的
作用。
另外，与其他磺脲类药物相比，格列美脲对心血管系统的影响更小。它能够减少血小板聚集
（动物和体外数据），并导致动脉粥样硬化斑块形成明显减少（动物数据）。
胰岛素释放：
与其他所有磺脲类药物一样，格列美脲通过与胰岛β细胞膜 ATP 依赖性钾通道的相互作用
而调节胰岛素的分泌。与其他磺脲类药物不同，格列美脲与β细胞膜中的一种 65 kDa 蛋白特
异性结合。格列美脲与其结合蛋白的这种相互作用决定了 ATP 依赖性钾通道开放或关闭的可
能性。
格列美脲关闭钾通道，诱发β细胞去极化，同时开放电压敏感钙通道，导致钙离子向细胞内
流入，最终，细胞内钙浓度增加，通过胞吐作用刺激胰岛素的释放。
与格列本脲相比，格列美脲与其结合蛋白的结合和分离更加迅速和频繁。因此可以假设，格列
美脲与结合蛋白的这种高交换率特征是其对葡萄糖显著致敏作用和保护β细胞脱敏和过早枯竭
的原因。
胰岛素致敏作用：格列美脲增进胰岛素对外周葡萄糖摄取的正常作用 （人类和动物数据）。
拟胰岛素作用：格列美脲模拟胰岛素对外周葡萄糖摄取和肝葡萄糖输出的作用。
外周葡萄糖通过转移进入肌肉和脂肪细胞进行摄取。格列美脲直接增加肌肉和脂肪细胞质膜
葡萄糖转移分子的数量。格列美脲增加糖基－磷脂酰肌醇－特异性磷脂酶 C 的活性，结
果，细胞的 cAMP 水平降低，导致蛋白激酶 A 的活性减低； 从而刺激葡萄糖代谢。
格列美脲通过增加细胞内 2，6－二磷酸果糖的浓度，抑制肝脏葡萄糖的产生，因 2，6－
二磷酸果糖抑制葡萄糖异生。
对血小板聚集和动脉粥样硬化斑块形成的作用：格列美脲在体外和体内均可减少血小板聚集。
该作用可能是由环氧化酶的选择性抑制所导致，环氧化酶负责血栓烷 A 的形成，血栓烷 A 是
一种重要的内源性血小板聚集因子。
格列美脲显著减少动物体内动脉粥样硬化斑块的形成。其潜在的机制仍有待阐明。
心血管作用：通过 ATP 敏感钾通道（参见上文），磺脲类药物还影响心血管系统。与传统磺
脲类药物比较，格列美脲对心血管系统的影响显著较少（动物数据）。这可能通过它与 ATP
敏感钾通道结合蛋白的相互作用的特殊性质得到解释。
药效学特性
健康个体的最小有效口服剂量约为 0.6 mg。格列美脲的效果是剂量依赖的和可重复的。在
服用格列美脲的情况下，激烈运动时胰岛素的分泌减少这一生理反应仍然存在。
无论餐前 30 分钟或者餐前即刻用药，其治疗效果均无显著差异。每日给药一次即可很好
地控制糖尿病患者 24 小时的代谢。另外，在一项临床研究中，16 名肾功能不全（肌酐清除
率为 4~79 ml/min）患者中的 12 名达到了良好代谢控制。
虽然格列美脲的羟基代谢产物引起健康受试者血浆葡萄糖小幅度却具有显著性降低，但这
只是药物总体效果的一小部分。
临床有效性
对 285 名随机化的 2 型糖尿病儿童患者（年龄为 8-17 岁）进行了一项为期 24 周的临床对照试
验（格列美脲达到每天 8mg 或二甲双胍达到每天 2000mg）。格列美脲和二甲双胍均显示
HbA1c较基线显著减少。
在治疗组之间没有观察到显著性差异。格列美脲没有显示对二甲双胍的非劣效性。
格列美脲治疗后，与成人 2 型糖尿病患者相比，没有在儿童中观察到新的安全性事件。没有关
于儿科患者的长期有效性和安全性数据。
临床前毒理研究：
长期毒性：
大鼠、小鼠和犬慢性及亚慢性毒性试验中观察到血清葡萄糖水平降低及胰腺β细胞脱颗粒。这
些反应通常是可逆的，被认为是本品的药效学相关的反应。犬慢性毒性研究发现，高剂量给药
组（320 mg/kg 体重）中有两只犬产生白内障。然而，体外 牛晶体和大鼠研究显示格列美脲无
致白内障毒性和协同致白内障毒性。
致癌性：
大鼠研究提示本品无潜在的致癌毒性。由于本品对β细胞的慢性刺激。小鼠试验发现胰岛细胞
增生和胰岛细胞腺瘤的发生率升高。
格列美脲未发现有致突变和遗传毒性。
生殖毒性
给予大鼠格列美脲对生育力、妊娠和分娩过程无不良影响。剖腹产出生的胎仔生长略有迟缓。
给予母鼠高剂量的本品，其自然出生的子代中出现肱骨、股骨、肩关节、髋关节畸形。在母鼠
妊娠后期和/或哺乳期间口服本品导致死胎增加和肢体畸形。
未见格列美脲对子代生长发育、功能性及认知行为、记忆力或生殖能力有明显影响。格列美脲
可通过母乳被幼鼠摄入，给予母鼠高剂量格列美脲会导致哺乳的幼鼠低血糖。
大鼠和兔可出现胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨异常），兔出现流产和宫内死亡率增加。
所有生殖毒性都可能是高剂量药物的药效学相关反应，而非药物本身特有的毒性。
储藏密闭，25℃以下保存。
