产品介绍1.高血压症;2.心力衰竭。
用法用量视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用,给药剂量须遵循个体化原则,按疗效予以调整。
1.成人常用量
(1)高血压,口服,1次12.5 mg,每日2-3次,按需要1-2周内增至50 mg,每日2-3次。疗效不满意可加用其他降压药。
(2)心力衰竭,开始1次口服12.5 mg,每日2-3次,必要时逐渐增至50 mg,每日2-3次。若需进一步加量,宜观察疗效2周再考虑;对近期大量服用利尿剂,处于低钠/低血容量,而血压正常或偏低患者,初始剂量6.25 mg每日3次,以后通过测试逐步增加至常用量。
2.小儿常用量
降压或治疗心力衰竭,按体重0.3 mg/kg,每日3次,必要时每隔8-24小时增加0.3 mg/kg,求得最低有效量。
禁忌对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药1. 本品能通过胎盘,可危害胎儿,检出怀孕应立即停用本品。
2.本品可排入乳汁,其浓度约为母体血药浓度的1%,故授乳妇女应用必须权衡利弊。
儿童用药曾有报告本品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐,故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。
老年用药老年人对降压作用较敏感,应用本品须酌减剂量。
药物相互作用1.与利尿药同用使降压作用增强,但应避免引起严重低血压,故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量,逐渐调整剂量。
2.与其他扩血管药同用可能致低血压,如拟合用,应从小剂量开始。
3.与潴钾药物如螺内酯、氨苯碟啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。
4.与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用,将使本品降压作用减弱。
5.与其他降压药合用,降压作用加强与影响交感神经活性的药物(神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂)以及阻滞剂合用都会引起降压作用加强,应予警惕。
6.与锂剂联合,可能使血清锂水平升高而出现毒性。
药理毒理药理作用 卡托普利为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂,使血管紧张素I不能转换为血管紧张素II,从而降低外周血管阻力,并通过抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留;还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管;也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间。 毒理研究 一般毒性 在小鼠、大鼠、犬、和猴,分别开展了重复给药毒性试验(小鼠:2年;大鼠:2年;犬:47周,1年;猴:1年),与药物相关的毒性包括对造血功能的影响、肾脏毒性、胃糜烂/溃疡、视网膜血管变异。 小鼠、大鼠和猴经口给予卡托普利剂量为最大推荐人类剂量(MRHD)的50倍到150倍时,可见血红蛋白和/或红细胞压积数值下降。犬经口给药剂量为MRHD的8倍到30倍时,可见贫血、白细胞减少、血小板减少和骨髓抑制。小鼠和大鼠仅1年后的血红蛋白和红细胞压积数值下降明显,可逆。在犬试验中,所有剂量水平(8到30倍MRHD)均可见明显贫血,中度到明显白细胞减少分别发生在MRHD的15倍和30倍时,血小板减少发生在MRHD的30倍时。停药后,贫血可逆转。骨髓抑制的发生程度不一:在1年的研究中,见于死亡的犬或在濒死状态被处死的犬;但在47周的研究中,剂量为MRHD的30倍时,骨髓抑制可逆转。小鼠和大鼠经口给予卡托普利剂量为MRHD的7到200倍时,猴给药剂量为MRHD的20到60倍时,犬剂量为MRHD的30倍时,可见肾小球旁器增生。 雄性大鼠经口给予卡托普利剂量为MRHD的20倍和200倍,犬和猴分别经口给予卡托普利MRHD的30倍和MRHD的65倍时,胃糜烂/溃疡的发生率升高。兔经口给予卡托普利5-7天,剂量约为MRHD的30倍,可见胃溃疡和肠道溃疡发生。大鼠经口给予卡托普利2年,在所有剂量水平(MRHD的7倍到200倍),可见进行性视网膜血管管径不可逆性改变,呈剂量相关性。最早在给药第88周出现,之后发生率进行性升高,停药后不可逆。 致癌性 小鼠、大鼠分别每日给予卡托普利50-1350mg/kg,给药2年,均未见致癌作用,其高剂量为人最大推荐剂量(50Kg,450mg)的150倍。据体表面积折算,小鼠和大鼠的最高剂量分别为人最大推荐剂量的13和26倍。
储藏遮光,密封保存。