产品介绍类风湿关节炎:类克是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者,类克与甲氨蝶呤合用可用于:减轻症状和体征;改善身体机能,预防患者残疾。克罗恩病:对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者,类克可用于:减轻症状和体征;达到并维持临床疗效;促进粘膜愈合;改善生活质量;使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。瘘管性克罗恩病:对于瘘管性克罗恩病患者,类克可用于:减少肠-皮肤瘘管和直肠-阴道瘘管的数量,促进并维持瘘管愈合;减轻症状和体征;改善生活质量。强直性脊柱炎:对于活动性强直性脊柱炎患者,类克可用于:减轻症状和体征,包括增加活动幅度;改善身体机能;改善生活质量。
用法用量类风湿关节炎:首次给予类克3mg/kg,然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。类克应与甲氨蝶呤合用。对于疗效不佳的患者,可考虑将剂量调整至10mg/kg,和/或将用药间隔调整为4周。中重度活动性克罗恩病、瘘管性克罗恩病:首次给予类克5mg/kg,然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效不佳的患者,可考虑将剂量调整至10mg/kg。强直性脊柱炎:首次给予类克5mg/kg,然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予1次相同剂量。用0.9%氯化钠注射液将类克的无菌注射用水溶液稀释至250 mL :从250 mL 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与类克的无菌注射用水溶液相同的液体量,将类克的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中,轻轻混合。输液时间不得少于2小时 :输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热源、低蛋白结合率的滤膜(孔径≤1.2 m)。未用完的输液不应再贮存使用。未进行类克与其他药物合用的物理生化兼容性研究,类克不应与其他药物同时进行输液。
禁忌已知对鼠源蛋白或类克其他成份过敏的患者禁用。对于患有中重度心力衰竭(纽约心脏学会III/IV级)的患者,给予类克10 mg/mL可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此类克剂量高于5 mg/mL时禁用于中重度心力衰竭患者。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇:尚不知类克是否会对胎儿造成危害或影响生育能力。对孕妇,只有在确实需要时,方可给予类克。哺乳期:尚不知类克是否经母乳排出以及食入后是否全身吸收。应考虑类克对母亲的重要性来决定是否停止哺乳或停止用药。
儿童用药本品适用于减轻儿童中重度活动性克罗恩病患者的体征和症状,同时诱导并维持临 床缓解。应当注意的是,III 期试验(REACH)的所有患者均要求维持稳定剂量的 6-巯基 嘌呤、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤(见【临床试验】)。 本品尚未在 6 岁以下儿童克罗恩病患者中进行研究。尚未在其它适应症的中国儿童 患者中评价使用本品的安全性和有效性。 在 21 例儿童克罗恩病患者(年龄 6~17 岁)中评价了本品单次给药的药代动力学。 5mg/kg 给药后,本品在儿童(6~17 岁)和成人克罗恩病患者的药代动力学特征(包括 峰浓度和谷浓度以及终末半衰期)基本相似。
老年用药尚未进行对老年患者使用类克的特定研究。尚未观察到类克的体内分布容积和清除率与年龄的相关性,但由于通常老年人群的感染发病率较高,因此在治疗老年患者时应慎重使用。
药物相互作用尚未进行特定的药物相互作用研究。类克与阿那白滞素及阿巴西普合用:不建议类克与阿那白滞素及阿巴西普合用。
药理毒理药理作用本品为人-鼠嵌合单克隆抗体,可与TNFα的可溶形式和跨膜形式以高亲和力结合,抑制TNFα与受体结合,从而使TNF失去生物活性。TNFβ(淋巴毒素α)是一种与TNFα利用相同受体的细胞因子,但本品并不抑制TNFβ的活性。TNFα的生物活性包括:诱导致炎细胞因子,如白介素-1和白介素(IL)-6生成;增加内皮层通透性和内皮细胞及白细胞表达粘附分子以增强白细胞迁移;活化嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能活性;诱生急性期反应物和其它肝脏蛋白质以及诱导滑膜细胞和/或软骨细胞产生组织降解酶。在体外和体内试验中,表达跨膜TNFα的细胞与本品结合后可被溶解。在利用人体纤维母细胞、内皮细胞、嗜中性粒细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和上皮细胞进行的多项体外生物检测中,本品均可抑制TNFα的功能活性。抗TNFα抗体可降低小绢猴结肠炎模型的疾病活动性。在鼠类胶原诱导性关节炎模型进行的试验中,抗TNFα抗体还可减轻滑膜炎和关节侵蚀。对由人体TNFα表达所致的多关节炎的转基因小鼠,本品可预防该疾病的发生,且对已患病的小鼠,在给药后可使被炎症侵蚀的关节恢复。在体内试验中,本品可与人体TNFα迅速形成稳定复合物,从而使TNFα失去生物活性。在类风湿关节炎、克罗恩病和强直性脊柱炎患者的相关组织和体液中可测出高浓度的TNFα。对于类风湿关节炎,本品可减少炎性细胞向关节炎症部位的浸润;减少介导细胞粘附的分子[内皮细胞选择素、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)]的表达;减少化学诱导作用[白介素8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白(MCP1)]及组织降解作用[基质金属蛋白酶(MMP)1和3]。克罗恩病和类风湿关节炎患者经本品治疗后,血清中白介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)的水平降低。经本品治疗的患者,其外周血液淋巴细胞在数量上和对促有丝分裂作用的增生反应(体外试验)上,较未接受治疗的患者并无显著降低。经本品治疗的银屑病型关节炎患者中,其T细胞和滑膜内血管的数量下降,银屑病皮肤病变和滑膜内巨噬细胞的数量下降。首次给药后,在基线期、第3天、第10周时,对损伤皮肤进行的活组织检查表明本品会改变斑块型银屑病组织病理学特征。本品能降低皮肤厚度和炎症细胞的渗入,下调淋巴细胞抗原(CLA)阳性的表皮活化炎症细胞的表达,包括CD3-、CD4-、CD8-阳性的淋巴细胞,下调CD1阳性的表皮黑素细胞的表达。对使用本品4周后结肠的组织学进行研究,显示TNFα检出浓度较使用前有显著降低。克罗恩病患者使用本品治疗后,也可观察到炎症反应标记物C-反应蛋白(CRP)血清浓度的显著降低。使用本品后,患者体内的淋巴细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞数量趋向正常,对外周血白细胞总数的影响极小。相对未使用本品治疗的患者,使用本品治疗后,患者体内的外周血单核细胞(PBMC)因刺激而增生的反应并未减少,且应激后的PBMC在产生细胞因子方面无显著变化。对肠粘膜固有层的活体组织分析显示本品可减少能表达TNFα和γ-干扰素的单核细胞数量。其它组织学研究表明本品可减少炎性细胞向肠内病变部位的浸润以及这些部位炎症标记物的量。对使用本品的中重度活性溃疡性结肠炎患者,在给药前、第8、30周进行的结肠活组织检查表明本品可促使组织学上的粘膜愈合和粘蛋白表达下降。粘蛋白是组织损害的标志。使用本品治疗8周后炎症因子HLA-DR、CD3+淋巴细胞和中性粒细胞联合明胶酶B、髓过氧化酶水平下调。首次使用本品治疗后最初的两周内,中重度溃疡性结肠炎患者的血清致炎细胞因子IL-2R、IL-6、IL-8和ICAM水平降低了。这种作用会普遍存在于首次使用本品治疗后的第8至30周。毒理研究遗传毒性在小鼠体内微核试验或鼠沙门氏菌-大肠杆菌(Ames)实验中,未发现本品有致突变性。在人体淋巴细胞进行的试验中未观察到染色体畸变。尚不知这些发现对人体的意义。生殖毒性cV1q是一种与本品类似的抗体,可以抑制小鼠体内TNFα的活性。采用cV1q进行的生育力和一般生殖毒性研究中,未观察到其对动物生育力的影响。尚不清楚注射用英夫利西单抗是否损害人的生育力。致癌性利用接受cV1q抗小鼠TNFα的抗体的小鼠进行的一项重复剂量毒理学研究,以对该抗体的致癌性进行了评价。小鼠分为3组,每周分别接受对照品、cV1q10mg/kg、40mg/kg,持续6个月,每周10mg/kg和40mg/kg的剂量显示cV1q未对小鼠中产生致癌性。
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