产品介绍本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
用法用量1.成年女性(包括老年妇女):推荐剂量为每月给药一次,一次250mg。尚缺乏更高剂量下中国患者使用的安全有效性信息。
2.儿童及青少年:因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。
3.肾功能损害的患者:对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30ml/min),无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml/min)中评价本品的安全性和有效性,因此建议这些患者慎用。
4.肝功能损害的患者:对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加,故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料。
5.使用方法:臀部缓慢肌注。
禁忌孕妇禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇禁用本品。在大鼠和家兔中单剂肌注本品后,可见氟维司群透过胎盘。动物试验中显示氟维司群具有生殖毒性,包括胎儿畸形率和死亡率升高。应建议育龄妇女在接受治疗时使用有效方式避孕。如在使用本品期间患者怀孕,应告知对胎儿的潜在危害和流产可能。
在哺乳大鼠中可见氟维司群分泌入乳汁。尚不明确氟维司群是否会分泌入人的乳汁,考虑到氟维司群对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应,哺乳期间禁用本品。
儿童用药因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。
老年用药在欧洲和北美进行的注册临床研究 9238IL/0020 和 9238IL/0021 中纳入了 65 岁以上患者(见【临床研究】),按年龄对肿瘤缓解进行评价时,氟维司群治疗组 65 岁及以上的患者出现客观缓解率分别为 16%和 11%。在中国进行的氟维司群 250mg 注册研究D6997L00004 中纳入了 35 例 65 岁及以上患者,因病例数有限未进行比较分析。在中国进行的氟维司群 500mg 注册研究 D6997L00021 中纳入了 27 例 65 岁及以上患者,因病例数有限未进行比较分析。
药物相互作用与咪达唑仑(CYP3A4 的底物)相互作用的临床研究表明氟维司群对 CYP3A4 无抑制作用。 与利福平(CYP3A4 的诱导剂)和酮康唑(CYP3A4 的抑制剂)相互作用的临床研究表明,氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。故同时使用氟维司群与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。
药理毒理氟维司群为竞争性的雌激素受体拮抗剂,其亲和力与雌二醇相似。氟维司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动(雌激素样)作用。其作用机制与下调雌激素受体(ER)蛋白水平有关。
体外研究证实,氟维司群是他莫昔芬耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌(MCF-7)细胞系生长的可逆性抑制制剂,在体外肿瘤研究中,氟维司群可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF-7细胞异种移植物的植入。氟维司群可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。对氟维司群耐药的乳腺肿瘤异种移植物可能对他莫昔芬也存在交叉耐药性。
储藏2~8℃(置冰箱内)保存。为了避光,应将预填充型注射剂贮于原包装中。