产品介绍用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗,这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗,但在治疗期间或治疗后,病情并没有改善或仍持续进展。
用法用量成人常规剂量静脉滴注一日25mg/m2,持续30分钟,连用5日。然后停药23日(即28日为1个疗程)。疗程取决于疗效及患者对药物的耐受性(一般至少需6个疗程)。肾功能不全时剂量对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。肌酐清除率为30-70ml/min时,剂量应减少50%,且应严密检测血液学改变以评价药物的毒性。若肌酐清除率小于30ml/min,应禁用本药。[国外用法用量参考]成人常规剂量静脉滴注一日25mg/m2,持续约30分钟,连用5日。28日后继续下1个疗程。用药剂量应根据血液或非血液毒性进行调整。建议在达到最佳治疗效果后,应再给药3个疗程。肾功能不全时剂量中度肾功能能损害[肌酐清除率为30-70ml/(min·1.73m的患者,用量应降低20%-50%;严重肾功能损害[肌酐清除率小于30ml/(min·1.73m)]的患者,不推荐使用本药。
禁忌磷酸氟达拉滨禁用于对本品或其所含成份过敏的患者肌酐清除率小于30ml/min的肾功能不全患者和失代偿性溶血性贫血的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠对大鼠和兔进行的静脉内胚胎毒性研究的结果提示,治疗剂量的磷酸氟达拉滨可能对人体有胚胎致死性和致畸性的相对风险。大鼠的临床前研究资料表明,磷酸氟达拉滨和/或其代谢产物可以通过胎鼠-胎盘屏障。(参见“药理毒理”)处于妊娠期前三个月的患者应用磷酸氟达拉滨的资料非常有限,包括:一例患者在妊娠期的前三个月接受磷酸氟达拉滨治疗后,导致新生儿出现双侧桡骨及拇指缺失、血小板减少、卵圆窝动脉瘤及一处小动脉导管未闭。磷酸氟达拉滨单药治疗和联合治疗中均曾报告出现早期妊娠丢失。曾报告出现早产。除非出现明确的必须用药的情形(例如,疾病已危及患者生命,且没有具有同等治疗效果和更有安全性的替代疗法可供选择时,无法避免使用本品治疗),否则不得在妊娠期内使用磷酸氟达拉滨。本品可能会对胎儿造成危害。(参见“孕妇及哺乳期妇女用药”及“药理毒理”)。仅在治疗获益可能超过药物对胎儿造成的潜在危害的情况下,方可考虑使用本品进行治疗。如在孕期应用磷酸氟达拉滨,应告知患者药物对胎儿产生潜在危害的可能性。有生育能力的女性在接受治疗期间和治疗停止后至少6个月必须采取有效的避孕措施。(参见“注意事项”及“药理毒理”),哺乳还不清楚磷酸氟达拉滨是否通过人的乳汁分泌。临床前的动物实验证实,磷酸氟达拉滨和/或其代谢产物可以由母体的血液进入乳汁。因此,接受磷酸氟达拉滨治疗期间不得哺乳;治疗前已开始哺乳的患者应停止哺乳。(参见“注意事项”)
儿童用药尚未确定磷酸氟达拉滨用于儿童治疗的安全性和有效性。
老年用药磷酸氟达拉滨用于老年人(75>岁)的数据有限因此这些患者使用磷酸氟达拉滨时应慎重。
药物相互作用在一项临床研究中磷酸氟达拉滨合用喷司他丁(脱氧柯福霉素)治疗CLL时出现了致命性肺毒性其高发生率不可以接受因此在使用磷酸氟达拉滨时不推荐合用喷司他丁双嘧达莫及其他腺苷吸收抑制剂可以减弱磷酸氟达拉滨的治疗效果 临床研究和体外试验表明磷酸氟达拉滨和阿糖胞苷联合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代谢产物)在白血病细胞内的浓度和细胞外的量对Ara-C的血液浓度和代谢率无影响
药理毒理1.药效学本药系阿糖腺苷的2-氟,5-磷酸化衍生物。阿糖腺苷是一种合成的嘌呤类抗代谢药,虽然它是一种有效的抗病毒药,但由于它的低溶解度和腺嘌呤脱氨基酶的快速脱氨基作用,使体内抗肿瘤活性受到限制,因此可作为一种潜在的抗癌药。本药是在阿糖腺苷的嘌呤环第2位上以氟原子取代和第5’位上加上一个磷酸基而形成,提高了其溶解度,并可抵抗腺嘌呤脱氨基酶的脱氨基作用。本药在体内被血清磷酸酶去磷酸化成为2-氟-阿糖腺苷(9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤)后,可被细胞摄取,然后被转化为有活性的三磷酸盐。该代谢产物是DNA合成的竞争性抑制剂。已有的数据表明,本药能抑制几种酶的活性,包括DNA聚合酶、核糖核酸还原酶、腺苷甲硫氨酸转移酶。曾有报道,本药对T细胞的作用强于B细胞;但是,临床治疗B细胞性恶性瘤有效。临床前研究显示,本药对和L白血病、CD乳腺癌、LX-1人类异种皮移植癌和其它动物及人类的肿瘤细胞有较强的抗肿瘤活性。在Ⅰ期试验时,本药的剂量限制性毒性反应是骨髓抑制,高剂量时可见神经毒性。本药治疗慢性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤中的作用较强。2.药动学用于慢性淋巴细胞性白血病时,静脉注射后7-21周可起效。口服给药1.1-1.2小时可达血药峰浓度,曲线下面积为1760-3016(ng·h)/ml;静脉给药曲线下面积为3060(ng·h)/ml;皮下给药曲线下面积为4.56(ng·h)/ml。多次静脉给药药效可维持65-91周;对非霍奇金淋巴瘤患者,多次给药药效可维持2-20个月。本药口服后生物利用度为54%-56%,皮下给药的生物利用度为静脉注射的1.05倍。本药分布半衰期为57分钟,分布容积为98L/m2。代谢产物为2-氟-阿糖腺苷(有活性)和2-氟-腺嘌呤-5-三磷酸盐。约40%经肾排泄,总体清除率为8.9L/(m2·h)。原型药物的清除半衰期为10.3-20小时。
储藏室温(最高温度30℃)保存。