产品介绍本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的,对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。
用法用量1.建议在经验丰富的实验室按照验证后的方法检测EGFR;西妥昔单单抗必须在有使用抗癌药物经验的医师指导下使用。在用药过程中及用药结束后一小时内,必须密切监察患者的状况,并必须配备复苏设备。 2.首次注滴本品之前,患者必须接受抗组胺药物治疗,建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。 3.本品每周给药一次。初始计量为400mg/m2体表面积,其后每周250mg/m2体表面积。 4.初次给药时,建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5ml/min。
禁忌1.已知对西妥昔单抗有严重超敏反应(2级或4级)的患者禁用本品。
2.伊立替康的有关禁忌,请参阅其使用说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药EGFR参与胎儿的发育,已有的研究发现其它的IgG1抗体可以通过胎盘屏障,故虽然没有进行西妥昔单抗相关的动物研究,且没有孕妇或哺乳期妇女应用本品的足够数据,但仍强烈建议孕妇仅在其可能获得利益大于对胎儿的潜在风险时才能接受本品的治疗。
由于未知西妥昔单抗是否会分泌到乳汁中,建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后1次用药后1个月内不要哺乳。
儿童用药尚无儿童患者使用西妥昔单抗的安全性和有效性数据。
老年用药老年患者无需调整剂量。75岁以上患者的用药经验有限。
药物相互作用伊立替康不会影响西妥昔单抗的安全性,反之亦然。一项正式的药物相互作用研究显示,单剂量(350 mg/m2体表面积)伊立替康不会影响本品的药代动力学性质。同样,本品也不会影响伊立替康的药代动力学性质。
尚未进行本品与其它药物相互作用的人体研究。
药理毒理1.本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α转化生长因子 (TGF-α) 的结合。
2.本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶 (TK) 的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
3.本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时,药时曲线下面积 (AUC) 的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时,清除率 (Cl) 从0.08L/ (m2.h) 下降至0.02L/ (m2.h) ,当剂量>200mg/m2时,Cl不变。表观分布容积 (Vd) 与剂量无关,接近2~3L/m2。
4.本品400mg/m2滴注2小时后,平均最大血药浓度 (Cmax) 为184μg/ml (92~327μg/ml) ,平均消除半衰期 (t1/2) 为97小时 (41~213小时) 。按250mg/m2滴注1小时后,平均Cmax为140μg/ml (120~170μg/ml) 。在推荐剂量下 (初始400mg/m2,以后一周250mg/m2) 到第3周时,本品达到稳态血药浓度,峰值、谷值波动范围分别为168~235和41~85μg/ml。平均t1/2为114小时 (75~188小时) 。
储藏本品应贮藏在冰箱中 (2~8℃) ,禁止冰冻,开启后应立即使用。