产品介绍本品与泼尼松合用,治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
用法用量1.推荐剂量:ZYTIGA是口服给予1,000mg每天1次与泼尼松5mg口服给药每天2次联用。ZYTIGA必须空胃给药。服用ZYTIGA前至少2小时和服用ZYTIGA后至少1小时不应消耗食物应与水吞服整片。2.肝受损剂量调整指导:有基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中减低推荐剂量:ZYTIGA减至250mg每天1次。每天1次剂量250mg 在有中度肝受损患者中预计导致曲线下面积(AUC)与正常肝功能接受1,000mg每天1次所见AUC相似。但是,在有中度肝受损患者中剂量250mg每天1次没有临床资料和建议小心。在有中度肝受损患者中开始治疗前,头一个月每周,治疗的两个月后每2周和其后每月监视ALT,AST,和胆红素。如果在有基线严重肝受损患者中发生ALT和/或AST的升高大于5×正常上限(ULN)或总胆红素大于3×ULN,终止ZYTIGA和不要再次用ZYTIGA治疗患者[见特殊人群中使用。在有基线严重肝受损 (Child-Pugh类别C)患者中避免用ZYTIGA,因为尚未曾在此人群中研究ZYTIGA,和不可能预测剂量调整。3.肝毒性:对治疗用ZYTIGA期间发生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5 × ULN或总胆红素大于3×ULN),中断ZYTIGA治疗。在肝功能检验返回患者的基线或AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可减低剂量至750mg每天1次再次治疗。对恢复治疗患者,监视血清转氨酶和胆红素对三个月最少每2周1次和其后每月1次。如果在剂量750mg每天1次肝毒性复发,在在肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可在减低剂量500mg每天1次再次开始-治疗。如果低剂量500mg每天1次时肝毒性复发。终止用ZYTIGA治疗。患者发生AST或ALT大于或等于20×ULN和/或胆红素大于或等于10×ULN时,ZYTIGA再次治疗的安全性不知道。
禁忌当给予妊娠妇女ZYTIGA可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠,应忠告患者对胎儿潜在危害。
孕妇及哺乳期妇女用药当给予妊娠妇女ZYTIGA可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠,应忠告患者对胎儿潜在危害。
儿童用药详见说明书。
老年用药在一项3期醋酸阿比特龙片试验患者总数中,71%患者是65岁和以上和28%是75岁和以上这些老年患者和较年轻患者间未观察到安全性和有效性的总体差别
药物相互作用ZYTIGA是一种肝药物代谢酶CYP2D6是抑制剂。因为治疗指数窄,避免ZYTIGA与CYP2D6底物共同给药。如果不能使用另外治疗,小心对待和考虑减低同时给予CYP2D6底物剂量。
药理毒理醋酸阿比特龙在体内被转化为阿比特龙,一种雄激素生物合成抑制剂,抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)在睾丸,肾上腺,和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需 CYP17催化两个顺序反应:1)通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮和通过C17,20裂解酶活性雄烯二酮DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成 雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平去雄激素治疗,例如用促性腺激素释放激素激动剂或睾丸切除术治疗,减低睾丸中雄激素生成但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成 在安慰剂-对照3期临床试验中醋酸阿比特龙片减低患者血清睾丸酮和其它雄激素不需要监测醋酸阿比特龙片对血清睾丸酮水平的影响可观察血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化但在个体患者中没有证实与临床效益相关 癌发生,突变发生,和生育力受损 未曾进行长期动物研究评价醋酸阿比特龙的致癌性潜能 在微生物突变发生(Ames)试验中醋酸阿比特龙和阿比特龙不诱导突变和在体外细胞遗传试验用原代人淋巴细胞和在在体内大鼠微核试验都不致染色体断裂 未用醋酸阿比特龙进行发育或生殖毒理学研究在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中,在大鼠中≥50mg/kg/day和在猴中≥250mg/kg/day时观察到萎缩,无精虫/精子减少症,和生殖系统增生和与阿比特龙的抗雄激素的药理学活性一致在大鼠中和猴基于AUC,分别人临床暴露接近1.14和0.6倍观察到这些效应 毒理研究 在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中,用醋酸阿比特龙基于AUC接近一半人临床暴露时发生循环睾丸酮水平减低其结果,在雄性和雌性生殖系统,肾上腺腺体,肝,垂体(近大鼠),和雄性乳腺腺体观察到器官重量减低和毒性生殖器官中的变化与醋酸阿比特龙的抗雄激素药理学活性一致在大鼠中在26周开始在>50mg/kg/day(基于AUC人临床暴露1.14×倍)观察到依赖剂量增加白内障在39-周猴研究中,更高剂量(基于AUC临床暴露2×倍)未观察到白内障伴随醋酸阿比特龙所有其它毒性可逆或在恢复期后4周部分解决
储藏15~30°C之间保存。