产品介绍1)HIV-1 感染 富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于与其他抗逆转录病毒药物联用,治疗成人 HIV-1 感染。 使用富马酸替诺福韦二吡呋酯开始治疗 HIV-1 感染时,应考虑以下几点: 富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂联用,包括: ·依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯; ·利匹韦林/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯; ·艾维雷韦/克比司特/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯; ·恩曲他滨替诺福韦。 (2)慢性乙型肝炎 富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于治疗慢性乙肝成人和 ≥ 12 岁的儿童患者。 在开始使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗 HBV 感染时,应考虑到以下要点: ·成人患者中该适应症的确立基于从初次接受核苷治疗的受试者和既往接受过治疗且证实拉米夫定耐药的受试者中获得的安全性和疗效数据。受试者为肝功能代偿的 HBeAg 阳性和 HBeAg 阴性慢性乙肝成人受试者。 ·富马酸替诺福韦二吡呋酯在数量有限的患有失代偿期肝病的慢性乙肝受试者中进行过评价。 ·临床试验中基线时存在阿德福韦相关突变的受试者数量太少,所以尚无法对疗效下结论。
用法用量成人和 12 岁及 12 岁以上儿童患者(35 kg 或以上)推荐剂量 对 HIV-1 或慢性乙肝的治疗: 剂量为每次 300 mg(一片),每日一次,口服,空腹或与食物同时服用。 对于慢性乙肝的治疗,最佳疗程尚未明确。体重小于 35 kg 的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。 具体用药指导、剂量调整,特殊人群用药请参照盒内说明书,或遵医嘱。
禁忌富马酸替诺福韦二吡呋酯禁用于先前对本药物中任何一种成份过敏的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药1.在大鼠和家兔中进行了生殖研究,根据体表面积比较的剂量最高分别为人的14和19倍,结果显示没有证据表明因为替诺福韦造成生育能力损伤或对胎仔有伤害,然而,没有在妊娠妇女中进行过充分及有良好对照的研究。因为动物生殖研究并不是总能预测人的反应,所以在妊娠期间不应使用富马酸替诺福韦二吡呋酯,除非十分需要。
2.哺乳母亲:
(1)美国疾病控制和预防中心建议HIV感染的母亲不要母乳喂养她们的婴儿,以避免出生后HIV传播的风险。
(2)在大鼠中进行的研究证明替诺福韦在乳汁中有分泌。不清楚人类乳汁中有无替诺福韦分泌。
(3)因为HIV传播和严重的不良反应都有可能在哺乳婴儿中发生,所以母亲如果正在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗,应当要求她们不要母乳喂养。
儿童用药在年龄小于18岁的患者中的安全性和疗效尚未建立。
老年用药1.富马酸替诺福韦二吡呋酯的临床研究没有入选足够数量的年龄65岁或65岁以上的受试者,无法判定他们的反应是否和年轻受试者不同。
2.一般而言,老年患者选择剂量应当谨慎,切记他们肝、肾、心功能下降,并发疾病或正在使用其他药物治疗的几率增加。
药物相互作用1.本品可干扰去羟肌苷的血药浓度,应在使用去羟肌苷前2h或用后1h再服用替诺福韦。2.地达诺辛和倍信富马酸替诺福韦二吡呋酯片联用,可使地达诺辛的血药浓度增加,增加了发生胰腺炎的危险。3.本品经肾小球滤过和肾小管分泌从肾脏排出,与经肾小管分泌排泄的其他药物合用,可增加彼此的血浆药物浓度,降低肾功能的药物也能升高本品的血药浓度。4.本品和拉米夫定、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦合用,可使这些药物的血药浓度降低。
药理毒理1.在毒理学研究中,以大于或等于6倍的人体暴露水平(以AUC值为参照)对大鼠、犬、猴给予替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯,出现骨毒性。在猴中,骨毒性被诊断为骨软化症。在猴中,替诺福韦减量或停用后,骨软化症呈现出可逆性。在大鼠和犬种,骨毒性表现为骨矿物质密度降低。骨毒性的潜在机制未知。2.在4种动物中发现肾毒性的证据。在这些动物中,观察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或钙尿增加以及血磷降低。这些毒性是在比人高2-20倍的暴露水平(根据AUC)下观察到的。肾脏异常尤其是磷酸尿与骨毒性的关系未知。3.致癌,致突变,生殖毒性:(1)在小鼠和大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯的长期口服致癌性研究,暴露了水平最高大约为人体HIV感染治疗剂量的16倍(小鼠)和5倍(大鼠)。在雌性小鼠的高剂量水平下,暴露水平比人高16倍时肝脏腺瘤增加。大鼠中,在最高暴露水平是人治疗剂量5倍时,研究没有发现致癌性结果。(2)富马酸替诺福韦二吡呋酯是体外小鼠淋巴检验中能导致基因突变,在体外细菌致突变性检验(Ames检验)中结果为阴性。在一项体内小鼠微核分析中,富马酸替诺福韦二吡呋酯对雄性小鼠给药结果为阴性。(3)根据体表面积比较,在大鼠中以相当于人10倍的剂量给予富马酸替诺福韦二吡呋酯,对雄性大鼠在交配前给予持续28天药物和对雌性大鼠交配前到妊娠第7天给予持续15天的药物,结果表明富马酸替诺福韦二吡呋酯对生育能力、交配行为和早期胚胎发育均无影响。然而,在雌性大鼠中出现发情周期的改变。
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