产品介绍胃食管反流性疾病(GERD)-糜烂性反流性食管炎的治疗-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗-胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且-愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发需要持续NSAID治疗的患者-与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗。
用法用量药片应和液体一起整片吞服,而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困难的患者,可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不应使用其他液体,因肠溶包衣可能被溶解),搅拌,直至片剂完全崩解,立即或在30分钟内服用,再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者,可将片剂溶于不含碳酸盐的水中,并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下:通过胃管给药:1.将片剂放入合适的注射器,并加入约25ml水及5ml空气。有时需要50ml水,以防止管子被微丸堵塞。2.立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。3.使注射器尖端朝上,检查尖端未被堵塞。4.将注射器插入管,并保持此位置。5.振摇注射器,使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻转注射器并振摇。(注射器必须保持尖端朝上,以免尖端堵塞)。6.使注射器尖端朝下,立即再向管中注射5-10ml,重复此步骤,直到注射器中无液体。7.如需要洗下注射器剩余的残留物,重复步骤5,向注射器中加入25ml水及5ml空气,有时需要50ml水。胃食管反流性疾病(GERD)-糜烂性反流性食管炎的治疗40mg每日一次,连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg每日一次。-胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制。没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制,应对患者作进一步的检查。一旦症状消除,随后的症状控制可采用按需疗法,即需要时口服20mg,每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡,预防与幽门螺菌相关的消化性溃疡复发。埃索美拉唑镁肠溶片(耐信)20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg,每日二次,共7天。
禁忌已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者。
不适用人群详见说明书
孕妇及哺乳期妇女用药无妊娠期使用耐信艾司奥美拉唑镁肠溶片的临床资料可供参考。动物实验未显示埃索美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用。用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠、分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响。但给妊娠期妇女使用埃索美拉唑应慎重。尚不清楚埃索美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过埃索美拉唑的研究,因此在哺乳期间不应使用埃索美拉唑镁肠溶片。
儿童用药儿童不应使用埃索美拉唑,因没有相关的临床研究数据。
老年用药老年患者无需调整剂量。
药物相互作用1.干扰逆转录抗病毒药物治疗 不建议联合使用质子泵抑制剂和阿扎那韦和奈非那韦。预期与质子泵抑制剂合用,可导致阿扎那韦血药浓度大幅下降,并且可能失去疗效,产生耐药性。预期与 质子泵抑制剂合用后,可能使沙奎那韦(常与阿扎那韦合用)浓度升高,导致其毒性增 加,因此,需要减少用药剂量。 已有报告,奥美拉唑(艾司奥美拉唑为其对映异构体)可与一些逆转录抗病毒药物发生相互作用,但是,这些相互作用所具有的临床意义和作用机制并不完全清楚。在 奥美拉唑治疗期间,胃pH值升高,可改变逆转录抗病毒药物的吸收。其它可能的相互作用机制为通过CYP2C19发挥作用。 降低阿扎那韦和奈非那韦浓度 据报告,对于一些逆转录抗病毒药物,如阿扎那韦和奈非那韦,在与奥美拉唑合用时,血药浓度呈现下降。多次给予奈非那韦(1250mg,每日两次)和奥美拉唑 (40mg,每日一次)后,奈非那韦和其药理学活性代谢产物M8的AUC分别下降36% 和92%, Cmax分别下降37%和89%, Cmin分别下降39%和75%。多次给予阿扎那韦 (400mg,每曰一次)和奥美拉唑(40mg,每日一次,在给予阿扎那韦前2小时给药) 后,阿扎那韦的AUC下降94%, Cmax下降96%, Cmin下降95%。因此,不建议联合使 用奥美拉唑与此类药物(如阿扎那韦和奈非那韦)。由于奥美拉唑与艾司奥美拉唑具有相似的药效作用和药代动力学特征,因此不建议给予艾司奥美拉唑和阿扎那韦联合治 疗,并且禁忌给予艾司奥美拉唑和奈非那韦联合治疗。 沙奎那韦浓度增加 据报告,对于其它逆转录抗病毒药物可出现血药浓度升高,如沙奎那韦。在多次给予沙奎那韦/利托那韦(1000/100mg),每日两次,连服15天,以及奥美拉睡40mg,每 日一次,连续联合用药治疗11至15天后,沙奎那韦AUC增加82%, Cmax增加75%, Cmin增加106%。因此,在合用本品治疗期间,建议对沙奎那韦的毒性进行临床和实验室监测。出于安全性的考虑,应当根据患者的个体差异而减少沙奎那韦的用药剂量。 另据报告,也有一些逆转录抗病毒药物与奥美拉唑联合使用后,血药浓度并未发生变化。 2. 生物利用度受胃pH值影响的药物 艾司奥美拉唑可抑制胃酸分泌,因此,对于生物利用度会受到胃pH值重大影响的药物(如酮康唑、依曲康唑、阿扎那韦、铁盐和地高辛),艾司奥美拉唑可影响其吸收。 3. 对肝脏代谢/细胞色素P450途径的影响 艾司奥美拉唑广泛地在肝脏中经CYP2C19和CYP3A4代谢。体外和体内研究显 示,艾司奥美拉唑不太可能抑制CYP 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4,预期本品与经这些CYP酶代谢的药物之间的相互作用不具有临床相关性。药物相互作用研究显 示,艾司奥美拉唑与苯妥英、华法林、奎尼丁、克拉霉素或阿莫西林等药物之间在临床上不具有显著的相互作用。 但是,上市后的报告显示,对于接受华法林和艾司奥美拉唑联合治疗的患者, 其凝血酶原检测结果有变化。凝血酶原国际标准化比值(INR)和凝血_原时间增加可导致患者出现异常出血,甚至发生死亡。因此,对于接受质子泵抑制剂和华法林联合 治疗的患者,需要对其INR和凝血酶原时间增加的情况进行监测。 艾司奥美拉唑抑制CYP2C19,后者为本品的主要代谢酶。因此,当艾司奥美拉唑与经CYP2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用 时,这些药物的血浆浓度可被升高,可能需要降低剂量。特别是本品用于按需治疗时, 更应考虑这一点。合用本品30mg可使经CYP2C19代谢的地西泮的清除下降45%。合用本品40mg,可使癲痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因此,苯妥英治疗期间, 当合用或停用本品时,建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑40mg每曰一次分别增加 了voriconazole(伏立康唑:一种CYP2C19的底物)Cmax和AUC15%和41%。 艾司奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢。艾司奥美拉唑与CYP3A4抑制剂 克拉霉素(500mg,每曰二次)合用,可使机体对艾司奥美拉唑的暴露(AUC)加倍。 艾司奥美拉唑与CYP2C19, CYP3A4共同抑制剂合用可使艾司奥美拉唑的暴露增加两倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制剂voriconazole(伏立康唑)增加奥美拉唑 AUC380%。以上两种情形艾司奧美拉哇的剂置不必作常规调整。然而对于严重肝损 和需要长期治疗的患者应该考虑调整本品的剂量。 氯吡格雷 氯吡格雷部分经由CYP2C19酶代谢为其活性代谢产物。合并使用艾司奥美拉唑 40mg可降低氯吡格雷活性代谢产物的血浆浓度,进而降低血小板抑制作用。因此, 应避免将本品与氯吡格雷合并使用。在使用本品时应考虑其他抗血小板治疗。 奥美拉唑是CYP2C19的抑制剂。在20名健康受试者中进行的奥美拉唑和西洛他唑的交叉研究表明,给予奥美拉唑40mg,每曰一次,连续用药一周后,西洛他唑的Cmax和AUC分别增加18%和26%,其活性代谢产物3,4-二氢-西洛他唑(活性作用为西 洛他唑的4 ~ 7倍)的Cmax和AUC分别增加29%和69%。预期在西洛他唑与艾司奥美拉唑联合用药后,可增加西洛他唑及其上述活性代谢产物的浓度。因此,应当考虑将西 洛他唑的剂量从100mg—天两次降至50mg—天两次。 CYP2C19或CYP3A4诱导剂或这两种酶诱导剂(如利福平)会导致艾司奥美拉唑血药浓度降低。据报告,奥美拉唑(艾司奥美拉唑为其对映异构体)与CYP3A4诱导剂贯叶连翘之间存在相互作用。一项纳入12名健康男性受试者的交叉研究显示,贯叶连翘 (300mg,每日三次,治疗14天)在CYP2C19慢代谢者(Cmax和AUC值分别降低37.5% 和37.9%)和快代谢者(Cmax和AUC值分别降低49.6%和43.9%)中使奥美拉唑全身暴露显著降低。因此,应避免本品与贯叶连翘或利福平合并用药。 短期评价艾司奥美拉唑和萘普生或罗非昔布合用的研究中未显示临床相关性的药 代动力字相互作用。 4. 本品与神经内分泌瘤检査药物的相互作用 药物引起的胃酸降低可导致肠嗜铬样细胞增生和嗜铬粒蛋白A水平增加,因此, 对神经内分泌瘤的检查造成干扰。 5. 他克莫司 本品与他克莫司合并用药可导致他克莫司血药浓度增加。 6. 与克拉霉素联合治疗 艾司奥美拉唑、克拉霉素与阿莫西林联合用药治疗后,可导致艾司奥美拉唑和14-羟基克拉霉素的血药浓度升高。 禁止联合使用克拉霉素与西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或 二氢麦角胺等药物进行治疗[请见克拉霉素的说明书]。 7. 甲氨喋呤 病例报告、已发表的群体药代动力字研究和回顾性分析提示,PPIs和甲氨蝶呤 (主要是高剂量;参见甲氨蝶呤处方信息)合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产 物的血清浓度,延长高血清浓度的持续时间。然而,尚未开展任何关于甲氨蝶呤和 PPIs的正式药物相互作用研究。 在一些患者中有报道,当与PPI联合给药时,甲氨蝶呤水平会升高。当使用高剂量甲氨蝶呤治疗时,可考虑艾司奥美拉唑的暂时撤药。
药理毒理药理作用 艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,是奥美拉唑的S-异构体,通过特异性的抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶而阻断胃酸分泌的最后步骤。奥美拉唑S异构体和R异构体在胃壁细胞的酸性环境中转化为活性成分。艾司奥美拉唑在日剂量20-40mg范围内抑制胃酸分泌的活性呈剂量依赖性。 毒理研究 遗传毒性: 艾司奥美拉唑Ames试验、在体大鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小树微核试验结果均为阴性;艾司奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果阳性。奥美拉唑提爱淋巴细胞染色体畸变试验、在体小树骨髓细胞染色体畸变和在体小鼠微核试验结果为阳性。 生殖毒性 以奥美拉唑实验结果评估艾司奥美拉唑的生殖毒性。 大鼠经口给予奥美拉唑138mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的34倍),其生育力和生殖行为未见明显异常。 妊娠大鼠经口给予奥美拉唑138mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的34倍),妊娠家兔经口给予69mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的34倍),未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。 家兔给予奥美拉唑6.9-69.1mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的3.4-34倍),可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。 亲代大鼠给予奥美拉唑13.8-138mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的3.4-34倍),子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。 致癌性: 以奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑的致癌性。 大鼠两项2年致癌性试验中,奥美拉唑剂量为1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的0.4-34倍),雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样(ECL)细胞类癌;其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物,雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现,而雌性动物和雄性动物给药组中均出现ECL细胞增生。 另一项试验中,雌性大鼠连续一年给予奥美拉唑13.8mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的3.4倍),之后停药1年,未见类癌发生。但大鼠给药1年时,出现与药物相关的ECL细胞增生(给药组94%,对照组10%),第二年时给药组与对照组之间的差异缩小,但给药组ECL细胞增生的发生率仍较高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出现胃腺癌,而在给药2年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看,该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载,由于仅出现一例,其意义难以判断。在一项SD大鼠52周毒性实验中,奥美拉唑剂量为0.4、2、16mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的34倍)下雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。 奥美拉唑小鼠78周致癌性试验中,未见肿瘤发生率增加,但该实验结果不明确。p53(+/-)转基因小鼠26周致癌性试验结果阴性。 幼年动物试验: 幼年大鼠给予艾司奥美拉唑,剂量为70-280mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的17-68倍),从出生后第7天至35天连续给药28天,恢复期14天。结果可见,最高剂量组死亡动物数量增加。此外,140mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40mg的34倍)及更高剂量下,可见动物体重及体重增量降低,股骨重量减轻和长度缩短,并影响总体生长。 艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验,可见类似结果。
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