宜欣可 西罗莫司胶囊

西罗莫司胶囊

xiluomosijiaonang

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

胶囊剂

本品适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议本品与环孢素和皮质类 固醇联合使用。

0.5mg×10粒×2板

本品仅供对免疫抑制剂疗法和处理肾移植患者有经验的医生使用。接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。负责维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。 建议本品与环孢素和皮质类固醇联合使用。 本品与环孢素合用：移植后应尽可能早地开始服用本品。对于新移植受者，首次应服用本品的负荷量，即维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中所用负荷量为15mg和维持量为5mg/天是安全有效的，但对于肾移植患者， 2mg以上的剂量在疗效上的益处尚不明确。根据国内西罗莫司临床试验结果，建议西罗莫司全血谷浓度术后0～3月控制在5～10ng/ml；4～6月控制在3～8ng/ml。 为使本品的吸收差异降至最小，本药应恒定地与食物或不与食物同服。西柚汁可减缓由CYP3A4介导的西罗莫司的代谢和潜在加强由p-糖蛋白（P-gp）介导的西罗莫司从小肠上皮细胞向肠腔的逆转运，因而不可用于送服本品。 建议西罗莫司的服用应在服用环孢素口服溶液（改进型）和/或环孢素软胶囊（改进型）[环孢素微乳剂（改进型）]4小时后。 剂量调整 年龄在13岁以上但体重不超过40kg的患者的起始剂量应根据体表面积调整至1mg/m2/日。负荷量剂量应调整至3 mg/m2。 根据不稳定的西罗莫司血药浓度频繁调整本品剂量有可能导致用药过量或用药不足，因为西罗莫司的半衰期较长。一旦西罗莫司的维持剂量被调整，患者至少应在新的维持剂量下坚持服用7-14天，然后再在血药浓度监测下进行进一步的剂量调整。在大部分患者中，剂量调整可以依据简单比例计算：新的西罗莫司剂量=当前的剂量×（目标血药浓度/当前血药浓度）。当需要大幅度提高西罗莫司的谷浓度时，可考虑在新的维持剂量基础上给予一剂负荷剂量：西罗莫司负荷剂量=3×（新的维持剂量－当前维持剂量）。西罗莫司的最大给予剂量不可超过40mg/日。如果估计西罗莫司一日的服用剂量由于额外的一剂负荷剂量而超过40mg，可将负荷剂量在两天以上给予。服用负荷剂量后，西罗莫司的谷浓度至少应在3-4天后进行监测。 肝功能损害患者： 建议肝功能损害患者西罗莫司的维持量可减少约1/3。西罗莫司的负荷剂量不需要调整。尚未对西罗莫司在严重肝功能损害患者中的药代动力学进行研究。对肝功能损害患者，建议监测西罗莫司的全血谷浓度。 肾功能损害患者： 不需要调整西罗莫司的负荷剂量。不需要因为肾功能有损害而调整剂量。 儿童用药 在13岁以下儿童患者中西罗莫司的安全性和疗效尚未确定。如果用于13岁以下儿童患者，推荐监测西罗莫司的全血谷浓度。 据文献资料，在一项针对高免疫风险（定义为有一次或一次以上急性排斥反应和/或慢性移植物肾病）的儿童和青少年（<18岁）的临床试验中，得到的安全性和有效性的信息不支持西罗莫司与钙调磷酸酶抑制剂和皮质类固醇长期联合应用，主要是由于与免疫治疗方案相关的血脂异常和肾功能减退风险增加，但并没有观察到有改善急性排斥反应、移植物存活和患者存活的益处。 老年患者用药 不需要调整剂量。 血药浓度监测 对血药浓度控制下服用西罗莫司的患者，应监测西罗莫司的全血谷浓度。在下列患者中同样需要血药浓度的监测：儿童，肝功能受损者、同时服用CYP3A4和P-gp的诱导剂和抑制剂者、和/或环孢素大幅减量或停用环孢素者。 据文献资料，对于按1mg置换1mg的原则停服口服溶液而改服其他剂型（如胶囊剂或片剂）的患者，建议检测全血谷浓度1或2周，以保证全血谷浓度在推荐的目标范围内。 据文献资料，在联合服用环孢素的对照临床试验（试验1和2）中，移植后12个月期间的西罗莫司的平均全血谷浓度（以色谱法测定值表示），2mg/日组约为7.2ng/mL（3.6-11.2ng/mL[10%-90%区间]），5mg/日组约为13.6ng/mL（8.0-22.4ng/mL[10%-90%区间]）。 （所有报道的西罗莫司浓度为色谱法所测值或已经转换为色谱法所测值。）

国药准字H20100079

华北制药股份有限公司

很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率>10%)：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染；在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。

禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者、孕妇及哺乳期妇女。

西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用西罗莫司胶囊。

尚不明确

尚不明确

尚不明确

已知西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物，西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。与其他药物的相互作用未进行研究。

1.西罗莫司通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。2.西罗莫司亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。此西罗莫司FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子 (mTOR，一种关键的调节激酶)结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。 实验模型研究表明，西罗莫司可延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长目动物的同种异体移植物（肾、心、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓）的存活期。西罗莫司可逆转大鼠的心 和肾同种异体移植的急性排斥反应，并延长预敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西罗莫司的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是针对同种抗原的。 3.在自体免疫疾病的啮齿类动物的模型中，西罗莫司抑制与下列疾病有关的免疫介导反应 ：系统性红斑狼疮、胶原蛋白引发的关节炎、自体免疫性I型糖尿病、自体免疫性心肌炎、实验性过敏性脑脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自体免疫性眼色素层视网膜炎。

未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

密封。

盒

18个月