产品介绍用于治疗以阳性症状(例如谵妄幻觉认知障碍)和/或阴性症状(例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症,也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。
用法用量通常情况下,若每天剂量小于或等于400mg,应一次服完,若每天剂量超过400mg,应分为两次服用。 阴性症状占优势阶段 推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。 阳性及阴性症状混合阶段 治疗初期,应主要控制阳性症状,剂量可为:400-800mg/天。 然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。 急性期 治疗开始时,可以先以最大剂量400mg/天进行几天肌肉注射,然后改为口服药物治疗。口服推荐剂量为400-800mg/天,最大剂量不应超过1200mg。 然后,可根据病人的反应情况维持或调整剂量。任何情况下,均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。肾功能不全:由于氨磺必利通过肾脏排泄,故对于肾功能不全,肌酐清除率为30-60ml/min的患者,应将剂量减半,对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者,应将剂量减至三分之一。 由于缺乏充足的资料,故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人(肌酐清除率<10ml/min)(见禁忌)。 肝功能不全:由于氨磺必利代谢较少,对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量。 (详见说明书)
禁忌本品不能用于下列情况: *已知对药品中某成分过敏者; *有报道:接受抗多巴胺能药物(包括苯丙酰胺类药物)治疗的嗜铬细胞瘤患者,曾出现过严重的高血压; 因此对于已知患有或怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者,不应开具含有此药的处方。 *由于没有相关的临床数据,15岁以下的儿童不建议服用本药。 *哺乳期妇女; *已知患有或怀疑患有催乳素依赖性癌症的病人,例如:催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌; *严重肾功能不全(肌酐清除率<10ml/min)。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇 动物研究未显示关于致畸性和胚胎胎仔毒性的直接或间接的有害影响。动物研究不足以解释关于幼仔的神经发育障碍。 氨磺必利可以透过胎盘。 妊娠期妇女暴露于氨磺必利的临床资料非常有限,因此,妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不确定。不建议在妊娠期间和未使用有效避孕措施的有生育潜力的妇女中使用氨磺必利,除非经评估其使用氨磺必利的获益大于潜在风险。 在妊娠末三月服用抗精神病药物(包括索里昂)的妇女所生新生儿有发生不良反应的风险,不良反应包括锥体外系和/或戒断症状,这些症状在出生后的严重性和持续时间可能会不同(见【不良反应】部分)。有激动、张力过高、张力过低、震颤、嗜睡、呼吸性窘迫或进食障碍的报告。因此,需密切监测新生儿。 生育能力 在治疗动物中观察到与药物药理作用(催乳素介导作用)相关的生育力下降。 哺乳 在接受治疗妇女的乳汁中发现氨磺必利,哺乳期间禁止服用。
儿童用药由于尚未确定氨磺必利在青春期至18岁青少年中的安全性和有效性,且氨磺必利用于青春期精神分裂症的数据有限,所以,不建议在青春期至18岁青少年中使用氨磺必利;对于15岁以下的儿童,禁用氨磺必利。
老年用药由于老年人对药物的高敏感性(可产生镇静或低血压症状),所以老年人服药时应特别注意。 药代动力学研究数据显示,对于年龄高于65岁的老年人,单次给药50mg,其Cmax、T1/2和AUC的值可升高10-30%。
药物相互作用精神镇静类药物 能够增强许多药物或物质对中枢神经系统的抑制作用,并降低警觉性。例如吗啡衍生物(镇痛剂、止咳药和替代治疗)、安定药、巴比妥类、苯二氮类(例如,氨甲丙二酯)、安眠药等抗焦虑药、镇静剂类抗抑郁药(阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、三甲丙咪嗪)、镇静抗组胺药H1、中枢抗高血压药、巴氯芬和沙利度胺。 可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物 这种严重心律紊乱现象可能是由一些抗心律失常药物引起的。低血钾症(参见钾尿药物)是一个非常重要的因素,以及心动过缓(参见心动过缓药物),或先天性或获得性QT间期延长。Ⅰa类和Ⅲ类抗心律失常药物,和某些精神镇静药物。其他药物。例如静脉用多拉司琼、红霉素、螺旋霉素和长春胺。一般情况下,一种尖端扭转型药物与另外一种尖端扭转型药物是有使用禁忌的。当然,也会有一些例外,但是不建议尖端扭转型药物同时使用。例如美沙酮、羟氯喹、抗寄生虫药(氯喹、卤方特瑞、本芴醇、潘他米丁)和精神镇静类药物。然而以下这些药物没有例外,西酞普兰、依地普仑、多潘立酮、羟嗪和哌喹与所有的尖端扭转型药物禁忌。 配伍禁忌 除用于治疗帕金森氏病患者外,本品禁止与左旋多巴以外的多巴胺能激动剂(金刚烷胺,无水吗啡,溴隐亭,卡麦角林,恩他卡朋,利苏力特,培高利特,吡贝地尔,普拉克索,喹那高利,罗匹尼罗)联合应用。 多巴胺能激动剂与精神镇静药物具有相互拮抗作用。在出现精神镇静药物诱发的锥体外系症状时,不要使用多巴胺能激动剂治疗,应使用抗胆碱能药物。 西酞普兰、艾司西酞普兰、多潘立酮、羟嗪、哌喹。 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。 不推荐联合用药 抗寄生虫类药物(氯喹、卤方特瑞、本芴醇、潘他米丁)可增加室性心律失常风险,特别是尖端扭转型室性心动过速。 如可能,中断其中一种治疗药物。如果无法避免,则应事先进行QT检查和心电图(ECG)监测。 抗帕金森氏病的多巴胺能激动剂(金刚烷胺、无水吗啡、溴隐亭、恩他卡朋、麦角乙脲、培高利特、吡贝地尔、普拉克索、雷沙吉兰、罗匹尼罗、罗替戈汀、司来吉兰、托卡朋)。 多巴胺能激动剂可引起或加重精神障碍。在需要对使用多巴胺能激动剂治疗帕金森氏病的情况下,应该逐渐减少其药量直至完全停药(可有效降低“抗精神病药物恶性症候群”的高风险)。 可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物:Ⅰa类抗心律失常药物,例如奎宁丁、氢化奎尼丁、丙吡胺;和Ⅲ类抗心律失常药物,例如胺碘酮、决奈达隆、索他洛尔、多菲利特、伊布利特;和其他药物,如砷化物、苄普地尔、西沙必利、舒托必利、硫利达嗪、美沙酮、二苯马尼、多拉司琼IV、红霉素IV、左氧氟沙星、美喹他嗪、咪唑斯汀、普鲁卡必利、长春胺IV、卤泛群、喷他咪丁、司氟沙星、莫西沙星、螺旋霉素IV、托瑞米芬、凡德他尼。 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。 其他能够导致尖端扭转型室性心动过速的精神镇静药物,例如氯丙嗪、氰美马嗪、氟哌利多、氟比西克醇、氟奋乃静、氟哌啶醇、左美丙嗪、匹莫齐特、哌帕哌丁、哌泊塞嗪、舒必利、舒托普利、泰必利、珠氯噻醇。 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。 酒精(饮品或辅料) 氨磺必利可能增强酒精对中枢的作用。警惕性降低会对驾驶和机械操作造成危险。避免服用含酒精的饮品和药物。 左旋多巴 左旋多巴和精神镇静药物之间有相互拮抗作用。对于治疗帕金森氏病患者,使用两种药物的最低有效剂量。 美沙酮 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。 羟丁酸钠 增加中枢神经的抑郁。警惕性降低会对驾驶和机器操作造成危险。 羟氯喹 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。 与其他药物合用使用注意事项 阿那格雷 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。使用期间注意临床和心电图监测。 阿奇霉素,环丙沙星,克拉霉素,左氧氟沙星,诺氟沙星,罗红霉素 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。使用期间注意临床和心电图监测。 心力衰竭的β受体阻滞剂(比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔、奈比洛尔) 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。此外,有血管扩张效应和低血压的风险,尤其是直立性(加性效应)。临床和心电图监测。 引起心动过缓的药物,例如β-阻滞剂,引起心动过缓的钙通道阻滞剂,例如地尔硫卓和维拉帕米、可乐定、胍法辛、洋地黄、抗胆碱酯酶)。 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。临床和心电图监测。 引起低血钾的药物:降血钾利尿剂、刺激性泻药、静脉用两性霉素B、糖皮质激素、替可克肽。应纠正低血钾、二十四烷酸和两性霉素B IV。 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。使用本产品之前需要治疗低钾血症,并且需要进行临床监测,电解质和心电图监测。 锂 神经精神症状患者具有神经安定药恶性综合征或锂中毒的风险。定期进行临床和生物监测,特别是在联合用药开始阶段。 昂丹司琼 室性心律失常风险更高,特别是尖端扭转型室性心动过速。联合用药期间进行临床和心电图监测。需要考虑的联合作用。 能够增强镇静药物对中枢神经系统的抑制作用。 警惕性降低会对驾驶和机械操作造成危险。 奥利司他 与奥利司他合用有治疗失效的风险。 抗高血压药物和其他降压药物。 联合使用氨磺必利和氯氮平可能导致氨磺必利血浆水平升高。
药理毒理药理作用 氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药,选择性地与边缘系统的D2、D多巴胺受体结合。氨磺必利不与5-羟色胺受体或其它组胺受体、胆碱受体、肾上腺素受体结合。 动物试验中,与纹状体相比,高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于锥体外系作用的原因。 低剂量氨必利主要阻断突触前D2/D3多巴胺能受体,可以解释其对阴性症状的作用。 毒理研究 遗传毒性 氨磺必利细菌回复突变试验、体外人外周血淋巴细胞遗传学试验、大鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。 生殖毒性 大鼠于交配前14天至交配期间经口给予氨磺必利60、100、160mg/kg/天,各剂量可导致动情周期影响(使停留在动情间期),大部分雌性动物(90%~95%)无法交配,但是交配的影响停药后可恢复;未见与给药相关的子宫/着床参数、精子计数、精子活力或精子形态的影响。 妊娠大鼠于整个器官发生期经口给予氨磺必利60、100、160mg/kg/天,母体动物总平均体重增重呈剂量相关性减少,未观察到对胚胎-胎仔发育的不良影响。妊娠兔于整个器官发生期经口给予氨磺必利剂量50、100、210mg/kg/天,未见对胎仔发育的不良影响;100和210mg/kg/天剂量下,母体动物平均体重增重减少,210mg/kg/天剂量下观察到摄食量减少。大鼠于妊娠第6天至哺乳期第20天经口给予氨磺必利60、100、160mg/kg/天,160mg/kg/天剂量下母体动物哺乳期间的平均体重增重和摄食量减少;各剂量下均未见氨磺必利对母体妊娠参数、胎仔存活率或幼仔生长、发育或成熟产生不良影响。 致癌性 氨磺必利动物致癌性试验显示,在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤,与人的相关性尚不明确。
储藏密封。