产品介绍单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
用法用量必须整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用。
为了减少胃肠道并发症的发生,也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制,应从小剂量开始服用,逐渐增加剂量。
治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划),测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应,以及确定患者最小的有效剂量。此后,应每隔三月测定糖化血红蛋白。无论是单独使用还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用,治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。
推荐服药计划
肾功能正常(eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2)的成人
单药治疗以及与其它口服降糖药联合治疗
通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为 500 mg,1 次/日随晚餐服用,每周剂量增加 500 mg,最大剂量至 2000 mg,1 次/日随晚餐服用。如果用至 2000 mg 1 次/日血糖仍没有控制满意,可以考虑改用 1000 mg 2 次/日随餐服用。如果还需要更大量的二甲双胍,应当使用盐酸二甲双胍片 2550 mg/日的最大剂量,分次服用。
一项使用盐酸二甲双胍片治疗的患者转变为盐酸二甲双胍缓释片实验结果提示,接受盐酸二甲双胍片治疗的患者可以安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片 1 次/日的治疗,最高至 2000 mg 1 次/日。转变后要严密监测血糖,并相应调整剂量。
从其他降糖治疗转变治疗
除了氯磺丙脲,患者从其他的口服降糖药转为本品治疗时通常是不需要转换期。服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初 2 周要密切注意,因为氯磺丙脲在体内滞留时间长,易导致药物作用过量,发生低血糖。
与磺脲类药物联合使用
如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者,应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物,除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效。目前仅有二甲双胍与格列本脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。
联合服用本品与磺脲类药物,通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗,磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在,甚至有所增加,应当进行恰当的预防。(见所选择的磺脲类药物的包装说明)
如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗 1 至 3 个月仍不能满意控制血糖,要考虑改变治疗方法,包括联合本品胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。
与胰岛素在成人中联合使用
开始加用本品时可以维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患者本品起始剂量应为 500 mg 1 次/日。如果患者的反应不够时,1 周后增加 500 mg,此后可以每周增加 500 mg 直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是 2000 mg。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至 120 mg/dL 以下时,建议减低胰岛素剂量的 10%~25%。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整或遵医嘱。
肾功能受损患者的剂量调整
eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2无需调整剂量,eGFR 45~59 mL/min/1.73m2减量,eGFR<45 mL/min/1.73m2禁用。
禁忌患下列疾病者禁用盐酸二甲双胍治疗:
肾脏疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及败血症引起的肾功能不全(如血肌酐水平 ≥ 1.5 mg/dl(男), ≥ 1.4 mg/dl(女)或肌酐清除率异常)。
需要药物治疗的充血性心力衰竭,和其他严重心肺疾患。
接受过放射性治疗包括胃肠外给予碘标造影剂的病人应暂停应用盐酸二甲双胍,因为用这类产品可导致肾功能的急性改变。
已知对盐酸二甲双胍和本品中的任何成份过敏。
急性或慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病性酮症酸中毒,有或没有昏迷。
严重感染和外伤,外科大手术,临床有低血压和缺氧等。
酗酒。
维生素 B12 、叶酸缺乏未纠正者。
孕妇及哺乳期妇女用药不推荐孕妇使用本品。哺乳妇女应慎用本品。如必须使用,应停止授乳。
儿童用药儿童使用本品的安全性和疗效尚未建立,暂不推荐使用。
老年用药65岁以上老年患者使用二甲双胍时,应谨慎,并定期检查肾功能。通常不用最大剂量。不推荐80岁以上患者使用,除非其肌酐清除率检查表明其肾功能未降低。
药物相互作用1.与胰岛素合用,降血糖作用加强,应调整剂量。 2.本品可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血作用,可致出血倾向。 3.西米替丁可增加本品的生物利用度,减少肾脏清除率,故应减少本品剂量。 4.呋塞米增加二甲双胍血清和全血药物浓度,不改变二甲双胍肾清除率。 5.硝苯地平可以增加二甲双胍吸收,并使尿中排泄量增加,但不影响Tmax和半衰期。
药理毒理据报/道,大`鼠(服药 104 周)和小鼠(服^药 91 周)服药剂量分别达到 900 毫克/公斤/日,1500 毫克/公斤/日,按体表面积的换算大约相当于在人类所推荐的每日最大用量 2000 毫克的四倍。
无论是雄性还是雌性小鼠都没有发现二甲双胍的-致癌作用,同样在雄性大鼠也没有发现致肿瘤的作用,但是使用二甲双胍 900 毫克/公斤/日治疗的雌性大鼠良性泌尿系小息肉发生率增加。
Ames 实验(S.typhimurium)、基因突变实验(小鼠淋巴瘤细胞)、染色体畸变实验(人淋巴细胞)等体外实验中未见二甲双胍致突变作用。小鼠体内微核实验结果也是阴性的。 当给予 600 毫克/公斤/日剂量的二甲双胍治疗时雄性和雌性大鼠的生育能力均不受影响,这一剂量通过体表面积的换算大约相当于在人类推荐每日最大用量的三倍。
但是,除非必须,不推荐妊娠妇女使用本品。 近期研究结果强烈提示妊娠期间血糖水平异常导致先天异常的发生率明显增加。大量的试验建议妊娠期间应当使用胰岛素使血糖尽可能接近正常水平。
储藏密封。