产品介绍适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
用法用量非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80mg,每日一次。
推荐非布司他片的起始剂量为40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360μmol/L),建议剂量增至80mg,每日一次。给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响。
特殊人群
肝功能不全者:轻、中度肝功能不全(Child-PughA、B级)的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝功能不全者(Child-PughC级)使用非布司他的疗效及安全性研究,因此此类患者应慎用非布司他。
肾功能不全者:轻、中度肾功能不全(Clcr30-89ml/min)的患者无需调整剂量。推荐的非布司他起始剂量为
40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl,建议剂量增至80mg,每日一次。尚无严重肾功能
不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究数据,因此此类患者应慎用非布司他。
尿酸水平
在开始非布司他治疗2周后,就可评估血尿酸水平是否达到目标值(小于6mg/dl)。
痛风发作
在服用本品的初期,可能会引起痛风的发作,这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作,建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。预防性治疗的获益可长达6个月。
在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止服药。应根据患者的个体情况,对痛风进行相应治疗。
禁忌禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇
FDA妊娠安全分类为C类:在孕妇中未进行充分的对照研究。所以唯有确认潜在益处大于对胎儿风险时,妊娠期间才能使用非布司他。
口服给予大鼠和家兔48mg/kg(按体表面积换算,分别相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40和51倍)非布司他时,在器官形成期未显示致畸性。然而,在器官形成期和哺乳期,大鼠口服剂量达到48mg/kg(按体表面积换算,相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40倍)时,可导致新生大鼠死亡率增高和减少新生大鼠体重增加。
2.哺乳期妇女
对大鼠的研究发现非布司他可经乳汁排泄。但尚不知非布司他是否会经人乳排泄。由于很多药物可分泌到乳汁,因此哺乳期妇女应慎用本品。
儿童用药尚未确定本品治疗18岁以下患者的安全性和有效性。
老年用药老年患者无需调整剂量。据国外文献报道,在非布司他临床研究中,65岁及以上者占受试者总数的16%,75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者,在有效性和安全性方面无临床显著性差异,但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者(65岁及以上)多次口服非布司他后,Cmax、AUC24与年轻受试者(18~40岁)相似。
药物相互作用非布司他对其它药物的影响:黄嘌呤氧化酶底物类药物-硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱:非布司他是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂。一项以健康受试者为试验对象、旨在评估瑞扬(非布司他片)对茶碱药代动力学影响的试验表明,瑞扬(非布司他片)与茶碱同时服用将导致尿中茶碱的主要代谢物之一1-甲基黄嘌呤的含量增大400倍。由于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性尚不明确,故非布司他与茶碱同时给药时应谨慎。
瑞扬(非布司他片)与通过黄嘌呤氧化酶代谢的药物(如硫唑嘌呤和巯嘌呤)的相互作用未进行研究。瑞扬(非布司他片)对黄嘌呤氧化酶的抑制可能会导致这些药物血浆浓度升高,进而产生毒性。瑞扬(非布司他片)禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
硫唑嘌呤和巯嘌呤通过3个主要代谢途径进行代谢,其中一个由黄嘌呤氧化酶介导。虽然未进行瑞扬(非布司他片)与硫唑嘌呤和巯嘌呤药物相互作用的研究,但是别嘌呤醇(一个黄嘌呤氧化酶抑制剂)与硫唑嘌呤或巯嘌呤同时给药已发现这些药物血药浓度有显著升高。因为瑞扬(非布司他片)是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂,所以它可以抑制硫唑嘌呤和巯嘌呤由黄嘌呤氧化酶介导的代谢,导致硫唑嘌呤或巯嘌呤血药浓度升高,可能导致严重毒性。
其它药物对非布司他的影响:非布司他通过多种代谢酶以结合和氧化两种方式代谢。每个酶亚型的相关作用还不清楚。瑞扬(非布司他片)和抑制或诱导某一特定酶亚型的药物之间一般不会有相互作用。
药理毒理非布司他为2-芳基噻唑衍生物,是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。
储藏遮光,密封,不超过25℃保存。