产品介绍用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘
用法用量成人和12岁及12岁以上的青少年:
每次1吸(50mg沙美特罗和500mg丙酸氟替卡松),每日2次。
慢性阻塞性肺疾病
成人
根据病情的严重程度,在医生的指导下使用:
每次1吸(50mg沙美特罗和500mg丙酸氟替卡松),每日2次。
禁忌尚不明确
孕妇及哺乳期妇女用药生育力: 无人类生育力方面的研究数据。动物研究表明,丙酸氟替卡松或沙美特罗不会对男性或女性生育力产生影响。 孕妇: 在妊娠女性中的研究数据有限。应仅在对母亲的预期获益大于对胎儿的可能风险情况下,才能在妊娠期使用本品。 对动物的生殖毒性研究中,无论单独用药或联合用药,全身性暴露于过量的强效β2 肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素时,均发现对胎儿的预期影响。(参见【药理毒理】)。 在使用这两类药物的广泛临床经验中,均未发现上述现象与治疗剂量有相关性的证据。 哺乳期妇女: 尚无有关人类哺乳期用药的资料。在吸入治疗剂量后,沙美特罗与丙酸氟替卡松的血浆浓度都很低,因此在人乳中的浓度很可能相应也很低,这在对哺乳期动物的研究中得到了证实。沙美特罗和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中,乳汁中检测到的药物浓度很低。 妊娠和哺乳期间,应仅在对母亲的预期获益大于对婴儿的可能风险情况下,才能在哺乳期使用本品妊娠妇女用药,应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘症状的最低有效剂量。
儿童用药本规格不适合儿童应用。
老年用药参见【用法用量】和【注意事项】。
药物相互作用尚不明确
药理毒理药理作用 本品为昔萘酸沙美特罗与丙酸氟替卡松组成的复方制剂。 沙美特罗是选择性长效2-肾上腺素受体激动剂(LABA),可抑制人肺部肥大细胞炎性介质(如组胺、白三烯和前列腺素 D2)的释放,可持久扩张支气管。沙美特罗还具有非支气管扩张剂的药理活性,单剂吸入后能长效抑制人体吸入过敏原后的速与迟发过敏反应,降低气道的高反应性。 丙酸氟替卡松是合成的甾体类皮质类固醇激素,吸入给药后可作用于多种炎性细胞和炎性介质,具有肺部抗炎作用,能改善哮喘症状和控制症状恶化。 毒理研究 沙美特罗 遗传毒性:Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞/HGPRT 细胞试验、体内小鼠微核试验结果为阴性。 生殖毒性:大鼠经口给予沙美特罗 2mg/kg(按体表面积计算,相当于成年人临床最大日推荐吸入剂量的约 160 倍)未见对生育力的不良影响。 妊娠大鼠经口给予沙美特罗 2mg/kg/d(按体表面积计算,约为临床最大日推荐吸入剂量的 160 倍)未见致畸性。妊娠兔经口给予沙美特罗 1mg/kg/d(按暴露量计算,约为临床最大日推荐吸入剂量下 AUC 的 50 倍)或更高剂量可见-肾上腺素受体激动剂引起典型胚胎毒性,包括眼睑裂、腭裂、胸骨柄融合、肢体和爪屈曲、头骨骨化延迟,兔经口给0.6mg/kg/d(按暴露量计算,约为临床最大日推荐吸入剂量下 AUC 的 20 倍)未见上述毒性反应。新西兰兔经口给予沙美特罗 10mg/kg/d(体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的 1600 倍)仅可见头骨骨化延迟,耐受性较好。 昔萘酸沙美特罗可泌入大鼠乳汁。小鼠和大鼠经口给予昔萘酸沙美特罗可通过胎盘屏障。 致癌性 小鼠 18 个月致癌性试验:沙美特罗经口给药,在≥1.4mg/kg 剂量下(按暴露量计算,约为成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量下 AUC 的 20 倍),可见剂量依赖性的子宫平滑肌增生、腺囊性增生、平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率增加;在 0.2 mg/kg 剂量下(按暴露量计算,约为成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量下 AUC 的 3 倍)未见 肿瘤发生。 大鼠 2 年经口和吸入给药致癌性试验:沙美特罗在≥0.68mg/kg 的剂量下(按体表面积计算,分别相当于成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量的约 55 倍和 25 倍)可剂量依赖的增加卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率;在 0.21mg/kg 剂量下(按体表面积计算,分别相当于成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量的约 15 倍和 8 倍)未见肿瘤发生。沙美特罗对啮齿类动物的致瘤性与其他-肾上腺素受体激动剂相似,尚不明确与人类的相关性。 丙酸氟替卡松 遗传毒性:Ames 试验、体外中国仓鼠肺成纤维细胞/HGPRT 细胞试验和人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、体内小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:大鼠皮下注射给予丙酸氟替卡松 50μg/kg(按体表面积计算,小于临床最大日推荐吸入剂量)未见对生育力的不良影响,可见雄性前列腺重量显著降低。妊娠小鼠和大鼠皮下注射分别给予丙酸氟替卡松 45 和 100μg/kg/d(按体表面积计算,小于或相当于临床最大日推荐吸入剂量)可见胚胎发育迟滞、脐疝、腭裂、头骨骨化延迟,上述胚胎毒性是强效皮质醇激素类化合物的特征毒性反应。大鼠吸入给药,在68.7μg/kg/d(按体表面积计算,约相当于临床最大日推荐吸入剂量)剂量下未见致畸性。 妊娠兔皮下注射给予丙酸氟替卡松 4μg/kg/d(按体表面积计算,小于临床最大日推荐吸入剂量)可见胚胎重量减轻和腭裂。兔经口给药在 300μg/kg/d(按体表面积计算,约为临床最大日推荐吸入剂量的 5 倍)剂量下未见致畸性。丙酸氟替卡松口服给药后生物利用度低,兔经口给药后血浆中未检测到丙酸氟替卡松。啮齿类动物对口服皮质醇激素的致畸性较人类敏感。 小鼠和大鼠皮下注射或兔经口给予丙酸氟替卡松可通过胎盘屏障。丙酸氟替卡松可泌入大鼠乳汁。 致癌性:小鼠连续 78 周经口给药,在 1000μg/kg(按体表面积计算,分别相当于成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量的约 4 倍和 10 倍)剂量下未见致癌性。大鼠连续104 周吸入给药,在 57μg/kg(按体表面积计算,≤成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量)剂量下未见致癌性。 复方研究 复方生殖毒性 小鼠联合用药生殖毒性试验中,母鼠皮下注射给予丙酸氟替卡松 150μg/kg/d(按体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的 3/5),同时经口给予沙美特罗 10μg/kg/d(按体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的 410 倍)可见腭裂、死胎、着床丢失增加以及骨化延迟,上述生殖毒性是糖皮质醇激素的常见不良反应。小鼠联合给予丙酸氟替卡松和沙美特罗,在 40μg/kg/d 和 1.4μg/kg/d(按体表面积计算相当于为临床最大日推荐吸入剂量的 1/6 和 55 倍)剂量下,未见对胚胎-胎仔发育的不良影响。 大鼠联合用药生殖毒性试验中,母鼠皮下注射给予丙酸氟替卡松 100μg/kg/d(按体表面积计算相当于临床最大日推荐吸入剂量),同时经口给予沙美特罗 10μg/kg/d(按体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的 810 倍)可见胚胎体重减轻、脐疝、骨化延迟和枕骨异常。联合给药在 30μg/kg/d 和 1mg/kg/d 剂量下(按体表面积计算,分别小于临床最大日推荐吸入剂量和相当于临床最大日推荐吸入剂量的 88 倍)未见上述毒性反应。 其他毒性 沙美特罗与丙酸氟替卡松大剂量联合用药时对心血管系统有一定的相互作用,可引起大鼠暂时性的轻度心房心肌炎和局灶性冠状动脉炎,常规剂量给药后可缓解。联合用药时可见犬心率增加量超过沙美特罗单药用药。临床研究中未见人体出现相应的心血管系统严重不良反应。 未观察到联合用药对单药其他毒性的增加效应。
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