产品介绍治疗绝经后妇女的骨质疏松症以预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折),治疗男性骨质疏松症以预防骨折。
用法用量本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时,用白开水送服,因为其它饮料(包括矿泉水)、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收。推荐剂量为:每周1次,1次70mg。
禁忌食道动力障碍,如食道迟缓不能,食道狭窄者禁用,严重肾损害者、骨软化症患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药未在孕妇中做过研究,孕妇不宜使用。 未在哺乳妇女中做过研究,不应用于这类病人。
儿童用药未在儿童中做过研究,儿童不宜使用。
老年用药在临床研究中,未发现本品有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异,或遵医嘱。
药物相互作用 1.抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁等而会影响本药吸收。 2.与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。
药理毒理据国外文献报道: 作用机制 动物研究发现本品有下述作用方式。在细胞水平,阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下,破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙,而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附,但它确实能够抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射性活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示,破骨细胞表面的摄入是成骨细胞表面的10倍。标记有放射活性的[3H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠6天和小鼠49天后,检查其骨组织发现,正常骨形成于阿仑膦酸钠上面,后者与基质结合后不再具有药理活性,因此阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示,阿仑膦酸钠能降低骨转换(即,骨重建部位的数量),而且在这些重建部位,骨形成超过骨吸收,从而使骨量增加。 动物毒理 急性毒性 对雌性大鼠和小鼠来说,口服阿仑膦酸钠的LD50值分别为552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg(2898mg/m2)(相当于人类口服剂量*27600和48300mg)。对雄性鼠,这些值要略高一些,分别为626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服剂量达200mg/kg(4000mg/m2)仍未见致死作用(相当于人类口服剂量*10000mg)。 以患者的体重为50公斤计 慢性毒性 对大鼠和狗分别进行的长达1年和3年的重复剂量-毒性研究发现,阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面:在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨;碱性磷酸酶活性持续下降;血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种(如狗)出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用100mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用,且仅发生在剂量超过2.5mg/kg/天时。 致癌作用 口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天3.75mg/kg观察105周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠10mg/kg/天观察92周均未发现有致癌作用。 致突变作用 无论有无代谢活化,体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。同样,体外哺乳细胞致突变试验、体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg(75mg/m2)体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。但是,中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现:阿仑膦酸钠浓度大于5mM时有弱细胞毒作用,这对人类来说无相关性。因为,体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。而且,五项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果,包括与人类致癌可能性最直接相关的研究(体内染色体畸变试验和微生物致突变试验),以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。 繁殖 口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天5mg/kg对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关,这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且,每天1.25mg/kg的剂量没有任何影响。 生长发育 有关生长发育的毒性研究中,给予大鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg和给予兔子每天35mg/kg均未发现有不良影响。
储藏密封保存。