产品介绍预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。用于配合类固醇及5-HT3受体拮抗剂来预防及控制化疗所引致的恶心及呕吐。
用法用量在化疗前lh口服125mg,在d2,3早晨服用80mg。40m用于麻醉手术前3h服用止吐。
禁忌禁用于对本品中任何成份过敏者。 本品不应与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同时使用。阿瑞匹坦可对细胞色素 P450的同功酶 3A4(CYP3A4)产生剂量依赖性抑制,而使这些药物的血药浓度升高,从而有可能引起严重的或危及生命的不良反应。
孕妇及哺乳期妇女用药尚未在孕妇中进行充分和对照良好的研究。只有当对母亲和胎儿的潜在收益超过潜在风险时,才可在妊娠期间使用阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于许多药物可分泌到人乳汁中,并且本品对接受哺乳的婴儿可能产生的不良反应,因此,必须根据药物对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停止药物治疗。
儿童用药在儿童中使用本品的安全性和有效性尚未确定。
老年用药在临床研究中,老年人(年龄≥65岁)使用本品的安全性和有效性与较年轻患者(<65岁)相当。因此,老年患者使用本品无需调整剂量
药物相互作用阿瑞匹坦是 CYP3A4的底物、较轻至中度(剂量依赖性)抑制剂和诱导剂。阿瑞匹坦也是CYP2C9诱导剂。 药物相互作用数据来自国外研究。在一项国内临床研究中观察到中国患者的阿瑞匹坦暴露水平较高。必须慎重监测临床相关的药物相互作用。 阿瑞匹坦对其它药物的药代动力学的影响 作为CYP3A4的中度(125 mg/80 mg)抑制剂,阿瑞匹坦可增加通过CYP3A4 代谢的口服药物的血浆浓度。阿瑞匹坦(125 mg/80 mg)也可增加通过 CYP3A4 代谢的静脉医药制品的血浆浓度,但相对口服药物程度较小。 本品不得与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、或西沙必利联合使用。阿瑞匹坦对 CYP3A4的剂量依赖性抑制作用可导致这些药物的血浆浓度升高,可能导致严重的或危及生命的反应。
药理毒理药理作用 阿瑞匹坦是人P物质神经激肽1(NK1)受体的选择性高亲合力拮抗剂。对其他现有治疗化疗引起恶心呕吐(CINV)和术后恶心呕吐(PONV)的药物的作用靶点5-羟色胺受体3(5-HT3)、多巴胺受体和糖皮质激素受体的亲和力低或无亲和力。 临床前研究显示,NK1受体拮抗剂可抑制细胞毒化疗药物如顺铂,引起的呕吐。阿瑞匹坦的临床前和人体正电子发射断面成像(PET)研究显示,阿瑞匹坦可透过血脑屏障,占领脑内NK1 受体。阿瑞匹坦可抑制顺铂引起的急性期和延迟期呕吐,并增强5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松对顺铂引起的呕吐的止吐活性。 毒理研究 大鼠连续6个月经口给予阿瑞匹坦的重复给药毒性试验中,给药剂量达最大可行剂量1000 mg/kg、每日两次(雌鼠和雄鼠的全身暴露水平分别近似或低于成人剂量的全身暴露水平),可导致肝脏重量增加伴随肝细胞肥大、甲状腺重量增加伴随甲状腺滤泡细胞肥大和/或增生以及垂体细胞空泡形成。该结果是大鼠中肝脏CYP酶诱导产生的种属特异性结果,这些病理变化在给予其它与阿瑞匹坦结构和药理作用不同的肝脏CYP酶诱导物的大鼠中同样可以观察到。 犬连续9个月经口给予阿瑞匹坦的重复给药毒性试验中,在≥5mg/kg每日两次的剂量下(全身暴露水平大于或等于成人剂量全身暴露水平的13倍),毒性表现为血清碱性磷酸酶活性略微升高和白蛋白/球蛋白比值下降;在≥25mg/kg每日两次的剂量下(全身暴露水平为成人剂量全身暴露水平的31倍),可观察到体重增加幅度显著减少、睾丸退变和前列腺萎缩;在500mg/kg每日两次的剂量下(全身暴露水平为成人剂量全身暴露水平的70倍),可观察到肝脏重量略微增加,但无组织学相关性。犬连续1年每日给予阿瑞匹坦32 mg/kg(全身暴露水平为成人剂量全身暴露水平的6倍),未观察到毒性。 遗传毒性:阿瑞匹坦Ames试验、人类淋巴母细胞(TK6)基因突变试验、大鼠肝细胞DNA断裂试验、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:阿瑞匹坦最大可行剂量1000mg/kg、每日给药两次,对雌雄大鼠生育力或生殖行为未见影响,雄性大鼠该剂量下的暴露量低于人推荐剂量下的暴露量,雌性大鼠的暴露量相当于人的1.6倍。 妊娠大鼠和兔经口给予阿瑞匹坦,剂量分别高达1000mg/kg、每日两次和每日25mg/kg(暴露量分别相当于人推荐剂量时暴露量的1.6倍和1.4倍),未见对胎仔的损伤;在这些剂量下,阿瑞匹坦可转运到大鼠和兔胎盘中。在大鼠和兔中,胎仔血浆中的阿瑞匹坦浓度约为母体血浆阿瑞匹坦浓度的27%和 56%。 哺乳期大鼠给予阿瑞匹坦1000mg/kg、每日两次,乳汁中可观察到较高浓度的阿瑞匹坦。在这个剂量下,乳汁药物平均浓度为血浆药物平均浓度的90%。 致癌性:在SD大鼠和CD-1小鼠中进行了为期2年的致癌性试验。大鼠给药剂量为0.05-1000mg/kg、每日2次,最高剂量下的暴露量约为人推荐剂量125mg/天时暴露量的0.7-1.6倍。雄性大鼠在5-1000mg/kg、每日2次剂量下甲状腺滤泡细胞腺瘤和甲状腺滤泡细胞癌发生率增加。雌性大鼠在5-1000mg/kg、每日2次剂量下肝细胞腺瘤、125-1000mg/kg、每日2次剂量下肝细胞癌与甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。 小鼠给药剂量为2.5-2000mg/kg/天,最高剂量下的暴露量约为人推荐剂量时暴露量的2.8-3.6倍。雄性小鼠在剂量为125-500mg/kg可见皮肤纤维肉瘤。
储藏30℃以下保存。