产品介绍帕利哌酮缓解释片适用于精神分裂症急性期的治疗
用法用量帕利哌酮推荐剂量为6mg,一日一次,早上服用,超始剂量不需要进行滴定。虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处,但一般的趋势是较高剂量具有较大的疗效。但必须权衡,因为不良反应随剂量增加也会相应增多。因此,某些患者可能从最高12mg/天的较高剂量中获益,而某些患者服用3mg/天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg/天以上,而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时,推荐采用每次3mg/天的增量增加,推荐的最大剂量是12mg/天。
禁忌已经在接受利培酮和帕利哌酮治疗的患者中观察到了超敏反应,包括过敏反应和血管性水肿。(血管性水肿(angioedema)又称巨大荨麻疹,是一种发生于皮下疏松组织或黏膜的局限性水肿,可分为获得性和遗传性两种类型。血管性水肿与荨麻疹一样,是龟头对食物、药物或昆虫叮咬所引起的急性过敏反应。本病可仅发生在龟头,也可与荨麻疹同时发生。儿童易患龟头水肿,表现为龟头处包皮水肿而发亮,如同大水泡。但不影响排尿。常于夜间发生,痒感不显著,可于数日后自行消退。龟头包皮血管性水肿诊断简单治疗也较容易,应保持清洁干燥,必要时可1:1000新洁尔灭轻拭病变处。合并全身荨麻疹者可口服扑尔敏、苯海拉明治疗,应遵医嘱用药。)其中帕利哌酮属于利培酮的代谢产物,因此禁忌用于已知对帕利哌酮、利培酮或帕利哌酮中的任何成分过敏的患者中。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 还未在妊娠妇女中对本品进行充分及良好对照的研究。只在潜在的益处大于可能对胎儿的危险的情况下,方可在妊娠期间使用本品。 一项基于美国Claims数据库的回顾性观察队列研究,对在早期妊娠期间使用和未使用抗精神病药物妇女的活产婴儿的先天性畸形风险进行了比较。在该项研究中,没有对帕利哌酮(利培酮的活性代谢产物)进行具体评价。对数据库中现有的混杂变量进行调整后,相比未暴露于抗精神病药物组,利培酮组的先天性畸形风险升高(相对风险=1.26,95% CI:1.02-1.56)。尚未发现可以解释此发现的生物学机制,在非临床研究中未观察到致畸效应。仅根据该项观察性研究的结果,尚未确定宫内暴露于利培酮与先天性畸形之间的因果关系。 接受高剂量帕利哌酮给药的实验动物出现死胎略微增加。此高剂量帕利哌酮对母体动物具有毒性。当暴露量是人体最大暴露量的20-34倍时,动物后代未受到影响。 已经报告,在妊娠的最后三个月使用第一代抗精神病药物,新生儿可能发生锥体外系症状。这些症状通常具有自限性。但还不清楚在接近妊娠结束时服用帕利哌酮是否会导致类似的新生儿体征和症状。 妊娠的最后三个月使用抗精神病药物(包括本品)时,新生儿在分娩后出现的锥体外系症状和/或停药症状的严重程度可能不同。这些症状可能包括:激越、肌张力亢进、肌张力减退、震颤、嗜睡、呼吸窘迫或喂养障碍。 分娩 本品对人分娩的作用尚不明确。 哺乳期母亲 帕利哌酮为9-羟利培酮,是利培酮的活性代谢产物。在动物研究中,利培酮和9-羟利培酮可经乳汁分泌。利培酮和9-羟利培酮也可经人乳汁分泌。因此,在将本品给予哺乳期女性时,应小心用药。用药时,应权衡母乳喂养的已知益处和婴儿暴露于帕利哌酮的未知危险。
儿童用药本品在年龄<12岁患者中的安全性和有效性尚不明确。 在儿童和青少年人群中使用时,应密切监测本品的镇静作用。改变本品的给药时间可能会改善对患者的镇静作用效果。 由于长期高催乳素血症可对青少年发育和性成熟产生潜在影响,所以应考虑定期临床评价患者的内分泌状态,包括测量身高、体重、性成熟、月经功能监测以及催乳素的其它潜在相关影响。 在接受本品治疗期间,应定期实施锥体外系症状以及其他运动障碍的检查。
老年用药在114位老年精神分裂症受试者(年龄≥65岁,其中21位患者的年龄≥75岁)进行的6周安慰剂对照研究中对本品的安全性、耐受性和疗效进行了评价。研究中,受试者接受了剂量灵活的本品(3 mg~12 mg,一日一次)。此外,少数≥65岁的受试者参加的6周安慰剂对照研究中,成年精神分裂症受试者接受了固定剂量的本品(3 mg~15 mg,一日一次)。 总的来说,在所有参加本品临床研究的受试者中(n = 1796),包括接受了本品或安慰剂的受试者,其中125人(7.0%)年龄≥65岁,22人(1.2%)年龄≥75岁。在这些受试者和年轻受试者间,从总体上未观察到安全性或有效性存在差异,而且在老年和年轻患者中,其他报告的临床经验也未显示确定的药物反应差异,但无法排除某些老年患者具有较高的药物敏感性。 已知该药物主要通过肾脏排泄,因此,中重度肾损害患者会出现清除率下降(参见【药代动力学】),该类患者应减少药物剂量。由于老年患者更易出现肾功能下降,因此在剂量选择上应小心,有时可能需要监测肾功能(参见【用法用量】)。
药物相互作用详见说明书。
药理毒理药理作用 帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物。与其他抗精神分裂症药物一样,帕利哌酮的作用机制尚不清楚,但目前认为是通过对中枢多巴胺2(D2)受体和5-羟色胺2(5HT2A)受体拮抗的联合作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂,这可能是该药物某些其他作用的原因。帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱型受体或β1和β2肾上腺能受体无亲和力。在体外,(+)-和(-)-帕利哌酮对映体的药理学活性是相似的。 毒理研究 遗传毒性:帕利哌酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:在一项生育力试验中,大鼠经口给予帕利哌酮,剂量最高达2.5 mg/kg/天时雌性大鼠妊娠率未见影响,但是,在该剂量下,着床前与着床后丢失率增加,活胎数轻微降低,也可见轻微的母体毒性。在剂量为0.63 mg/kg时这些指标未受影响,该剂量按mg/m2计,相当于人体最大推荐剂量的一半。 雄性大鼠经口给予帕利哌酮,剂量最高达2.5 mg/kg/天时生育力未受影响,但未进行精子计数和精子活力研究。利培酮在犬和人体中会广泛转化为帕利哌酮。在利培酮Beagle犬重复给药毒性试验中,所有剂量(0.31~5.0 mg/kg)均可使血清睾酮减少、精子活力及浓度下降;停药两个月后,血清睾酮和精子参数部分恢复,但仍处于降低水平。 妊娠大鼠和家兔于器官形成期经口给予帕利哌酮,最高剂量(大鼠10 mg/kg/天,家兔5 mg/kg/天,按mg/m2计,相当于人体最大推荐剂量的8倍)下未见胎仔畸形发生率增加。 利培酮在大鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。利培酮大鼠生殖毒性试验中,在给药剂量按mg/m2计低于人体最大推荐剂量时,可见幼仔死亡率增加(参见利培酮说明书)。 致癌性:尚未进行帕利哌酮致癌性试验。 利培酮在大鼠、小鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。在Swiss albino小鼠和Wistar大鼠中进行了利培酮致癌性试验,掺食法给予利培酮,日剂量为0.63、2.5、10 mg/kg,小鼠连续给药18个月,大鼠连续给药25个月。结果显示,动物脑垂体腺瘤、胰腺内分泌腺瘤和乳腺癌发生率显著升高。按mg/m2计,对这些肿瘤的无影响剂量小于或等于利培酮的人体最大推荐剂量(参见利培酮说明书)。在其他抗精神病药的啮齿类动物长期给药试验中也发现乳腺、脑垂体、胰腺肿瘤的发生率增加,认为是多巴胺D2受体长期拮抗和催乳素水平升高所致。在啮齿类动物中观察到的这些结果与人类的相关性尚未明确。 幼龄动物毒性:幼龄大鼠于24至73天日龄经口给予帕利哌酮,仅在雌性大鼠中观察到学习和记忆的可逆性损伤,无影响剂量为0.63 mg/kg/天,该剂量时的帕利哌酮血药浓度(AUC)与青少年的血药浓度相似。在最高剂量2.5 mg/kg/天时帕利哌酮对大鼠的神经行为或生殖发育未产生其它一致性影响,该剂量时的帕利哌酮血药浓度是青少年血药浓度的2~3倍。 利培酮在动物和人体中会广泛转化成帕利哌酮。幼龄犬经口给予利培酮40周,剂量为0.31、1.25或5 mg/kg/天,观察到骨长度和密度降低,无影响剂量为0.31 mg/kg/天,该剂量利培酮+帕利哌酮的血药浓度(AUC)相当于儿童和青少年接受利培酮人体最大推荐剂量时的血药浓度。此外,所有剂量组雄性和雌性动物中均观察到了性成熟延迟。在停药12周的恢复期后,对雌性动物的上述效应基本或完全不可逆。
储藏遮光,密封保存。