产品介绍本品用于控制正在接受透析治疗的慢性肾脏病(CKD)成人患者的高磷血症。
用法用量剂量
起始剂量:
本品的推荐起始剂量为每次0.8g或1.6 g,每日三次,随餐服药。具体剂量根据临床需要和患者血清磷水平确定。(表1详情请见说明书)
剂量调整:
必须监测血清磷水平,并根据血清磷水平达标情况决定是否需要调整剂量。剂量调整的间隔为2-4 周,每次剂量调整的幅度为0.8g(每餐剂量增加一片),直至达到可接受的血清磷水平。
此后则定期进行监测。
用药方法
药片应完整吞服,并且在服用前不应压碎、咀嚼或者打成碎片。
禁忌1.对本品任何成分过敏者禁用;
2.禁用于低磷血症患者;
3.禁用于肠梗阻患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠:
尚未有司维拉姆用于妊娠妇女的任何数据。动物研究显示,给予大鼠高剂量司维拉姆时可出现一些生殖毒性(见【药理毒理】)。 研究还显示,司维拉姆可以降低几种维生素的吸收,包括叶酸(见【药理毒理】),但对人类的潜在风险尚不清楚,故应慎用。如果确实需要,只有在对母亲和胎儿的获益明显大于对胎儿的潜在风险时,才可考虑在妊娠期间使用本品。
哺乳期妇女:
尚不清楚司维拉姆能否在人类乳汁中分泌。根据司维拉姆不吸收的特点推测,本品不太可能在乳汁中分泌。 但仍应在充分权衡母乳喂养对婴儿的益处以及本品对母亲的获益和潜在风险,再决定是否继续/停止母乳喂养,或者继续/停止本品治疗。
生育力:
尚未有司维拉姆对生育力影响的任何数据。动物试验表明,根据相对体表面积比较,以人类等效剂量(最大临床试验剂量13g/天)的2倍应用时,司维拉姆未能损害雄性和雌性大鼠的生育能力。
儿童用药尚未确定本品在年龄低于18岁的儿童中应用的安全性和有效性,故不推荐本品用于年龄低于18 岁的儿童。
老年用药本品临床试验未入选足够数量的年龄≥65岁的受试者,所以尚未确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其它临床经验报道未发现老年和年轻患者在对药物的反应上存在差异。总之,应谨慎选择老年患者的剂量,通常从最低剂量开始。
药物相互作用在人体药物相互作用研究中,对碳酸司维拉姆与华法林和地高辛的药物间相互作用进行了研究。对盐酸司维拉姆(含有与碳酸司维拉姆相同活性成分)与环丙沙星、地高辛、华法林、依那普利、美托洛尔和铁剂的相互作用进行了研究。
环丙沙星:在一项有15位健康受试者的试验中,同时服用单剂量2.8g的盐酸司维拉姆可使环丙沙星的生物利用度降低约50%。因此,本品不能与环丙沙星同时服用。
地高辛:19位健康受试者接受2.4g盐酸司维拉姆,每日三次,随餐服用,共2天,司维拉姆未改变单剂量地高辛的药代动力学。
18名健康受试者接受9.6 g碳酸司维拉姆,每日一次,随餐服用,司维拉姆未改变单剂量地高辛的药代动力学。
华法林:14位健康受试者接受2.4g的盐酸司维拉姆,每日三次,随餐服用,共2天,司维拉姆未改变单剂量华法林的药代动力学。
14名健康受试者接受9.6g碳酸司维拉姆,每日一次,随餐服用,司维拉姆未改变单剂量华法林的药代动力学。
28位健康受试者接受2.4g单剂量的盐酸司维拉姆,盐酸司维拉姆未改变单剂量依那普利的药代动力学。
美托洛尔:31位健康受试者接受2.4g单剂量的盐酸司维拉姆,盐酸司维拉姆未改变单剂量美托洛尔的药代动力学。
铁剂
23位健康受试者接受2.8g单剂量的盐酸司维拉姆,盐酸司维拉姆未改变单剂量200mg干硫酸亚铁片剂中铁离子的吸收。
其它联合用药治疗:尚未获得关于避免碳酸司维拉姆与大多数联合用药相互作用的经验数据。碳酸司维拉姆上市后,曾有在同时接受盐酸司维拉姆和左旋甲状腺素的患者中促甲状腺激素(TSH)指标升高的报道,但极为罕见。需监测接受这两种药物的患者TSH的血清水平和甲状腺功能减退的征象。
当某种口服药的生物利用度降低对其安全性和疗效会产生显著临床影响时,没有适用于所有药物的给药方案信息。然而,应至少在服用碳酸司维拉姆前一小时或服用碳酸司维拉姆后三小时服用该药,并监测该药物的血药浓度。
临床试验中,将服用抗心律失常药物控制心律失常和服用抗癫痫药物控制癫痫障碍的患者从研究中排除。因此,对于同时服用此类药物的患者给予碳酸司维拉姆时,应特别谨慎。
在器官移植患者中,当与本品同时应用时,观察到环孢素、麦考酚酸莫酯和他克莫司的血药浓度降低,但没有观察到相关临床后果(即移植排斥)。但尚不能排除药物相互作用的可能性,故在这些药物同时使用时及本品停药后,应考虑对环孢素、麦考酚酸莫酯和他克莫司的血药浓度进行定期监测。
【药物过量】
尚未报道患者过量服用碳酸司维拉姆或盐酸司维拉姆的情况。
健康志愿者服用盐酸司维拉姆(与碳酸司维拉姆活性成分相同)最大剂量14g/天,连续8天,未见不良反应出现。在接受透析的慢性肾脏疾病(CKD)患者中,碳酸司维拉姆的最大研究剂量为14g,盐酸司维拉姆为13g。由于司维拉姆不被吸收,因此全身毒性风险很低。
临床试验详见说明书。
药理毒理药理作用
碳酸司维拉姆为一种非吸收磷酸结合交联聚合体,不含钙或其它金属;含多个胺根,各通过一个碳原子连接到聚合体主链上。胺根以质子化形式存在于肠道中,并通过离子键和氢键与磷酸分子相互作用。碳酸司维拉姆通过结合消化道中的磷酸根并降低其吸收,可降低血清中的磷酸根浓度。
除对血清磷酸水平的影响外,盐酸司维拉姆可结合胆汁酸。用离子交换树脂结合胆汁酸是一种已证实的降低血液胆固醇的方法。由于司维拉姆结合胆汁酸,可能会干扰正常脂肪吸收,因而可降低脂溶性维生素如A、D 和K 的吸收。
毒理研究
遗传毒性:
在代谢活化条件下,盐酸司维拉姆体外哺乳动物染色体畸变试验结果阳性。盐酸司维拉姆Ames 试验结果为阴性。
生殖毒性:
雌性大鼠在交配前 14 天至妊娠经口给药,雄性大鼠交配前28 天经口给药,未见盐酸司维拉姆对雄性或雌性大鼠生育力的明显影响,最大耐受剂量为4.5g/kg/天(人等效剂量相当于临床试验最大剂量13g 的3 倍)。
大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,盐酸司维拉姆剂量达1.5 g/kg/天、4.5g/kg/天(人等效剂量分别相当于最大临床试验剂量13g 或相当于其3-4 倍),可见胎仔骨化减少或不规则骨化,可能是脂溶性维生素D 的吸收减少所致。妊娠家兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,盐酸司维拉姆剂量达1000mg/kg/天 (人等效剂量相当于最大临床试验剂量的2 倍) ,可见胚胎早期吸收增加。
致癌性:
大鼠掺食法给予盐酸司维拉姆达 3g/kg/天(人等效剂量相当于最大临床试验剂量13g 的2 倍),雄性大鼠膀胱移行细胞乳头状瘤的发生率增加。小鼠掺食法给予盐酸司维拉姆达9g/kg/天(人等效剂量相当于最大临床试验剂量的3 倍),未见肿瘤发生率明显增加。
储藏密封,在30℃以下干燥处保存。