产品介绍帕利哌酮缓解释片适用于精神分裂症急性期的治疗。(精神分裂症是一种精神科疾病,是一种持续、通常慢性的重大精神疾病,是精神病里最严重的一种,是以基本个性,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病,多青壮年发病,进而影响行为及情感。)
用法用量本品推荐剂量为6mg,一日一次,早上服用,超始剂量不需要进行滴定。虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处,但一般的趋势是较高剂量具有较大的疗效。但必须权衡,因为不良反应随剂量增加也会相应增多。因此,甘些患者可能从最高12mg/天的较高剂量中获益,而某些患者服用3mg/天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg/天以上,而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时,堆荐采用每次3mg/天的增量增加,推荐的最大剂量是12mg/天。
禁忌详见说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 还未在妊娠妇女中对本品进行充分及良好对照的研究。只在潜在的益处大于可能对胎儿的 危险的情况下,方可在妊娠期间使用本品。 一项基于美国 Claims 数据库的回顾性观察队列研究,对在早期妊娠期间使用和未使用抗精 神病药物妇女的活产婴儿的先天性畸形风险进行了比较。在该项研究中,没有对帕利哌酮(利 培酮的活性代谢产物)进行具体评价。对数据库中现有的混杂变量进行调整后,相比未暴露于 抗精神病药物组,利培酮组的先天性畸形风险升高(相对风险=1.26,95% CI:1.02-1.56)。尚未 发现可以解释此发现的生物学机制,在非临床研究中未观察到致畸效应。仅根据该项观察性研 究的结果,尚未确定宫内暴露于利培酮与先天性畸形之间的因果关系。 接受高剂量帕利哌酮给药的实验动物出现死胎略微增加。此高剂量帕利哌酮对母体动物具 有毒性。当暴露量是人体最大暴露量的 20-34 倍时,动物后代未受到影响。 已经报告,在妊娠的最后三个月使用第一代抗精神病药物,新生儿可能发生锥体外系症状。 这些症状通常具有自限性。但还不清楚在接近妊娠结束时服用帕利哌酮是否会导致类似的新生 儿体征和症状。 妊娠的最后三个月使用抗精神病药物(包括本品)时,新生儿在分娩后出现的锥体外系症 状和/或停药症状的严重程度可能不同。这些症状可能包括:激越、肌张力亢进、肌张力减退、 震颤、嗜睡、呼吸窘迫或喂养障碍。 分娩 本品对人分娩的作用尚不明确。 哺乳期母亲 帕利哌酮为 9-羟利培酮,是利培酮的活性代谢产物。在动物研究中,利培酮和 9-羟利培酮 可经乳汁分泌。利培酮和 9-羟利培酮也可经人乳汁分泌。因此,在将本品给予哺乳期女性时, 应小心用药。用药时,应权衡母乳喂养的已知益处和婴儿暴露于帕利哌酮的未知危险。
儿童用药本品在年龄<12 岁患者中的安全性和有效性尚不明确。 在儿童和青少年人群中使用时,应密切监测本品的镇静作用。改变本品的给药时间可能会 改善对患者的镇静作用效果。 由于长期高催乳素血症可对青少年发育和性成熟产生潜在影响,所以应考虑定期临床评价 患者的内分泌状态,包括测量身高、体重、性成熟、月经功能监测以及催乳素的其它潜在相关 影响。 在接受本品治疗期间,应定期实施锥体外系症状以及其他运动障碍的检查。
老年用药在 114 位老年精神分裂症受试者(年龄≥65 岁,其中 21 位患者的年龄≥75 岁)进行的 6 周 安慰剂对照研究中对本品的安全性、耐受性和疗效进行了评价。研究中,受试者接受了剂量灵 活的本品(3 mg~12 mg,一日一次)。此外,少数≥65 岁的受试者参加的 6 周安慰剂对照研究中, 29 成年精神分裂症受试者接受了固定剂量的本品(3 mg~15 mg,一日一次)。 总的来说,在所有参加本品临床研究的受试者中(n = 1796),包括接受了本品或安慰剂的 受试者,其中 125 人(7.0%)年龄≥65 岁,22 人(1.2%)年龄≥75 岁。在这些受试者和年轻受 试者间,从总体上未观察到安全性或有效性存在差异,而且在老年和年轻患者中,其他报告的 临床经验也未显示确定的药物反应差异,但无法排除某些老年患者具有较高的药物敏感性。 已知该药物主要通过肾脏排泄,因此,中重度肾损害患者会出现清除率下降(参见【药代 动力学】),该类患者应减少药物剂量。由于老年患者更易出现肾功能下降,因此在剂量选择上 应小心,有时可能需要监测肾功能(参见【用法用量】)。
药物相互作用详见说明书。
药理毒理药理作用 帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物。与其他抗精神分裂症药物一样,帕利哌酮的作用机制 尚不清楚,但目前认为是通过对中枢多巴胺2(D2)受体和5-羟色胺2(5HT2A)受体拮抗的联合 作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂,这可能是该药 物某些其他作用的原因。帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱型受体或β1和β2肾上腺能受体无亲和力。在 体外,(+)-和(-)-帕利哌酮对映体的药理学活性是相似的。 毒理研究 遗传毒性:帕利哌酮 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:在一项生育力试验中,大鼠经口给予帕利哌酮,剂量最高达2.5 mg/kg/天时雌性 大鼠妊娠率未见影响,但是,在该剂量下,着床前与着床后丢失率增加,活胎数轻微降低,也 可见轻微的母体毒性。在剂量为0.63 mg/kg时这些指标未受影响,该剂量按mg/m2 计,相当于人 体最大推荐剂量的一半。 雄性大鼠经口给予帕利哌酮,剂量最高达2.5 mg/kg/天时生育力未受影响,但未进行精子计 数和精子活力研究。利培酮在犬和人体中会广泛转化为帕利哌酮。在利培酮Beagle犬重复给药 毒性试验中,所有剂量(0.31~5.0 mg/kg)均可使血清睾酮减少、精子活力及浓度下降;停药两 个月后,血清睾酮和精子参数部分恢复,但仍处于降低水平。 妊娠大鼠和家兔于器官形成期经口给予帕利哌酮,最高剂量(大鼠10 mg/kg/天,家兔5 mg/kg/ 天,按mg/m2 计,相当于人体最大推荐剂量的8倍)下未见胎仔畸形发生率增加。 利培酮在大鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。利培酮大鼠生殖毒性试验中,在给药剂量 按mg/m2 计低于人体最大推荐剂量时,可见幼仔死亡率增加(参见利培酮说明书)。 致癌性:尚未进行帕利哌酮致癌性试验。 利培酮在大鼠、小鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。在Swiss albino小鼠和Wistar大鼠中进 行了利培酮致癌性试验,掺食法给予利培酮,日剂量为0.63、2.5、10 mg/kg,小鼠连续给药18个 月,大鼠连续给药25个月。结果显示,动物脑垂体腺瘤、胰腺内分泌腺瘤和乳腺癌发生率显著 升高。按mg/m2 计,对这些肿瘤的无影响剂量小于或等于利培酮的人体最大推荐剂量(参见利培 酮说明书)。在其他抗精神病药的啮齿类动物长期给药试验中也发现乳腺、脑垂体、胰腺肿瘤的 发生率增加,认为是多巴胺D2受体长期拮抗和催乳素水平升高所致。在啮齿类动物中观察到的 这些结果与人类的相关性尚未明确。 幼龄动物毒性:幼龄大鼠于24至73天日龄经口给予帕利哌酮,仅在雌性大鼠中观察到学习 和记忆的可逆性损伤,无影响剂量为0.63 mg/kg/天,该剂量时的帕利哌酮血药浓度(AUC)与 青少年的血药浓度相似。在最高剂量2.5 mg/kg/天时帕利哌酮对大鼠的神经行为或生殖发育未产 生其它一致性影响,该剂量时的帕利哌酮血药浓度是青少年血药浓度的2~3倍。 利培酮在动物和人体中会广泛转化成帕利哌酮。幼龄犬经口给予利培酮40周,剂量为0.31、 1.25或5 mg/kg/天,观察到骨长度和密度降低,无影响剂量为0.31 mg/kg/天,该剂量利培酮+帕 利哌酮的血药浓度(AUC)相当于儿童和青少年接受利培酮人体最大推荐剂量时的血药浓度。 此外,所有剂量组雄性和雌性动物中均观察到了性成熟延迟。在停药12周的恢复期后,对雌性 动物的上述效应基本或完全不可逆。
储藏遮光,密闭保存