产品介绍适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。
用法用量起始推荐剂量为75mg/天,每天1次。如有必要,可递增剂量至最大为225mg/天(间隔时间不少于4天,每次增加75mg/天)。肝功能损伤病人的起始剂量降低50%,个别病人需进行剂量个体化。肾功能损伤病人,每天给药总量降低25-50%。老年病人按个体化给药,增加用药剂量时应格外注意。在每天相同的时间与食物同时服用,每天一次,用水送服。注意不得将其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。
禁忌【禁 忌】
禁用于对盐酸文拉法辛或任何赋形剂过敏的患者。
禁用于同时服用MAOIs 的患者:在停用MAOIs 后至少14 天内不得开始使用文拉法辛,对于可逆性单胺氧化酶抑制剂,此间期可相应缩短(参考可逆性单胺氧化酶抑制剂的说明书);停用文拉法辛至少7 天后方可开始以MAOIs 进行治疗。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 孕妇使用文拉法辛缓释胶囊的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕,应告知医师。仅当使用文拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前,应考虑到新生儿出现的停药反应。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生儿已有需要鼻饲、呼吸支持或延长住院的并发症的发生。这些并发症会在新生儿出生后立即发生。流行病学资料提示,妊娠期使用SSRIs,尤其是在妊娠后期,可增加新生儿持续性肺高压(PPHN)的风险。尽管尚无研究探索PPHN与SNRI治疗的相关性,但是考虑到文法拉辛的相关作用机制(抑制5-羟色胺的重吸收),不能排除文法拉辛的该潜在风险。如果母亲在妊娠后期使用了SSRI/SNRI,新生儿可发生下列症状:易激惹、震颤、张力减低、持续哭闹和吸吮及睡眠困难。这些症状可能是因5-羟色胺能效应或暴露症状所致。在大多数情况下,这些并发症在分娩后立即出现或在分娩后24小时内出现。致畸作用在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究,因为动物的生殖研究的结果不一定预示人体的反应。故除非必须,否则文拉法辛不应用于孕妇。非致畸作用妊娠后3个月的胎儿暴露在本品、其它SNRIs(5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)或SSRIs治疗的环境下,分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、易激惹和哭泣不止等。这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似,也可能是一种停药综合征。需要注意的是部分患者的临床表现与5-HT综合征相似(见【药物相互作用】 - 中枢神经系统活性药物)。当给孕期后3个月的孕妇使用本品时,医生应仔细权衡治疗的利弊(见【用法用量】)。 产程和分娩文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。哺乳妇女报告文拉法辛和ODV可由母乳分泌。曾有上市后报告称母乳喂养婴儿易哭、易激惹和睡眠节律异常。停止母乳喂养后也报告与文法拉辛停药后相一致的症状。因为本品对喂养的胎儿有潜在严重不良反应的可能,必须考虑母亲用药的必要性,并在停止哺乳和停药之间作出选择。
儿童用药本品不应使用于18岁以下的儿童和青少年。本品用于儿童(18岁以下)的疗效和安全性尚未证实(见【注意事项】 - 警告,临床症状的恶化和自杀风险)。尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例儿童GAD患者使用本品,但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者。在儿童的临床试验中,观察到有自杀意念的不良反应发生。另外敌意和自伤的报告也增多,自伤尤见于抑郁症患者。 尽管尚无研究直接评估本品对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响,但先前的研究提示本品可能对身高和体重带来负面的影响(见【注意事项】 - 身高和体重的改变)。当决定给儿童患者使用本品,尤其是长期用药时,建议定期监测身高和体重。对儿童患者连续使用本品治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性地评估。与成年患者相似,儿童和青少年患者(6~17岁)中观察到食欲下降、体重减轻,血压升高和胆固醇水平升高。如果儿童/青少年使用文拉法辛,建议定期测查体重和血压。如果有持续血压升高,应该停用文拉法辛,儿童/青少年长期应用文拉法辛,应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者。(见【注意事项】 - 持续性高血压和【注意事项】 - 血清胆固醇升高)。6岁以下儿童安全性尚未评估。
老年用药大约分别有4%(14/357)和6%(77/1381)的参加上市前本品与安慰剂对照治疗抑郁症和GAD的患者的年龄高于65岁。参加文拉法辛(速释)治疗抑郁症上市前研究的2897例患者中,12%(357)的患者年龄高于65岁。未发现老年患者与年轻患者在疗效、安全性方面有根本的差异,在其它报告中,临床疗效方面也没有差异。老年患者使用SSRIs、SNRIs包括文拉法辛缓释胶囊与临床上的低钠血症的发生有关,并且发生该不良反应的风险更高(见【注意事项】- 一般注意事项,低钠血症)。老年患者的文拉法辛和ODV的药动学无本质的变化(见【药代动力学】)。无需根据患者的年龄调整药物的剂量,当然在有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时,应适当减量(见【用法用量】)。
药物相互作用1.酒精:15例男性健康志愿者服用文拉法辛150 mg/天后单次摄入酒精(0.5 g/kg),未对文拉法辛和ODV的药动学带来影响。另外,在上述人群中规则服用文拉法辛未加剧酒精引起的精神运动和心理测定的改变。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。详见说明书。
药理毒理药理作用 文拉法辛在人体内抗抑郁的确切作用机制尚不明确,但被认为与通过抑制5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的再摄取而增强中枢神经系统的5-HT、NE效应有关 。非临床研究显示,文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛(ODV)是选择性5-HT、NE再摄取的强抑制剂,是多巴胺的弱抑制剂。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛在体外对M胆碱受体、H1组胺受体、α1-肾上腺素能受体无明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无单胺氧化酶(MAO)抑制活性。毒理研究遗传毒性 文拉法辛及人体主要代谢产物O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色单体交换试验、大鼠体内骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO细胞染色体畸变试验结果为阴性,大鼠体内骨髓染色体畸变试验结果为阳性。生殖毒性 大鼠经口给予文拉法辛剂量达人最大推荐剂量(MRHD)225mg/天的2倍时(按mg/m2折算,下同),未见对雄性和雌性生育力的影响。但是雄性和雌性大鼠于交配前、交配期间和妊娠期间经口给予O-去甲基文拉法辛,在O-去甲基文拉法辛暴露量(AUC)约为文拉法辛人用剂量225 mg/天时的2~3倍时可见生育力降低。大鼠和兔妊娠和哺乳期间经口给予文拉法辛,剂量分别为MRHD的2.5和4倍时,未见子代畸形;但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳期前5天死亡幼仔数增加,动物死亡原因不明,对幼仔死亡的无影响剂量为MRHD的0.25倍。 大鼠和兔经口给予O-去甲基文拉法的生殖毒性试验中,在暴露量分别为13倍(大鼠)和0.3倍(兔)时未见致畸作用。致癌性 小鼠连续18个月灌胃给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天(相当于MRHD的1.7倍),大鼠连续24个月灌胃给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天(雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为MRHD时人血药浓度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛血药浓度低于人体血药浓度),未见肿瘤发生率增加。 小鼠和大鼠连续2年灌胃给予O-去甲基文拉法辛,小鼠给药剂量最高达500/300mg/kg/天(45周后降低剂量),300mg/kg/天时的暴露量相当于人用剂量225mg/天的9倍,大鼠给药剂量最高达300mg/kg/天(雄性)或500mg/kg/天(雌性),分别约相当于人用剂量的8倍(雄性)和11倍(雌性),均未见肿瘤发生率增加。
储藏密封、置干燥处。