产品介绍本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用,例如,在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或"开关"波动),需要应用本品。
用法用量口服用药,用水吞服,伴随或不伴随进食均可。一天三次。
初始治疗:
起始剂量为每日0.375mg,然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受,应增加剂量以达到最大疗效。
周 剂量(mg) 每日总剂量(mg)
1 3×0.125 0.375
2 3×0.25 0.75
3 3×0.5 1.50
如果需要进一步增加剂量,应该以周为单位,每周加量一次,每次日剂量增加0.75mg,每日最大剂量为4.5mg。
然而,应该注意的是,每日剂量高于1.5mg时,嗜睡发生率增加(见[不良反应])。
维持治疗:
个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中,从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时,每天服用剂量大于1.5mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段,建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。
治疗中止:
突然中止多巴胺能治疗会导致非神经阻断性恶性综合症发生。因此,应该以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用普拉克索,直到日剂量降至0.75mg。此后,应每天减少0.375mg(见[注意事项])。
肾功能损害患者的用药:
普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案:
肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量。
肌酐清除率介于20-50ml/min之间的患者,本品的初始日剂量应分两次服用,每次0.125mg,每日两次。
肌酐清除率低于20ml/min的患者,本品的日剂量应一次服用,从每天0.125mg开始。
如果在维持治疗阶段肾功能降低,则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量,例如,当肌酐清除率下降30%,则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50ml/min之间,日剂量应分两次服用;如果肌酐清除率低于20ml/min,日剂量应一次服用。
肝功能损害患者的用药:
对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整,因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而,肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。
禁忌对普拉克索或产品中任何其它成份过敏者。
孕妇及哺乳期妇女用药尚未研究本品对人类妊娠期和哺乳期的影响。本品对大鼠和家兔没有致畸作用,但在母体毒性剂量下对大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用本品,除非确实必要,只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时,才可以使用。
由于本品治疗抑制人体内催乳素分泌,因此具有抑制泌乳作用。尚未硏究本品是否分泌到女性乳汁。在大鼠乳汁中活性物质相关的放射性浓度高于血浆中的浓度。
由于缺乏人类数据,哺乳期间不应使用本品。但是如果不可避兔使用本品,应该停止哺乳。
尚末研究本品对人类生殖的影响。如同预期的一样,作为多巴胺受体激动剂,在动物试验中本品影响动情周期和降低雌性动物的生殖力。但是这些硏究并未显示本品对雄性动物生殖力有直接或间接的损害作用。
儿童用药由于缺少安全性和有效数据,不建议在儿童和 18 岁以下青少年中使用本品。
老年用药大于 65 岁的受试者与年轻的受试者相比,口服本品的总清除率大约低 30%,因为其肾清除率下降是由于肾功能与年龄增长相关的减退。 这导致消除半衰期大约从 8.5 小时增加到 12 小时。在帕金森病患者的临床研究中,38.7% 的患者年龄超过 65 岁。 老年人和年轻患者之间的疗效或安全性无明显差异,除了老年患者与本品使用有关的幻觉的相对风险有所增加。在不宁腿综合征患者的临床研究中,22% 的患者至少 65 岁。老年和年轻患者之间的疗效或安全性无明显差异。
药物相互作用血浆蛋白结合 本品与血浆蛋白的结合程度非常低(<20%),在男性体内几乎未见生物转化。因此,本品不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用,也不可能通过生物转化淸除。虽然本品与抗胆碱能药物的相互作用尚未被硏究,但由于抗胆碱能药物主要是通过生物转化清除,相作用的可能性有限。本品与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。 活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者 西咪替丁可以使本品的肾脏清除率降低约 34%,可能是通过抑制肾小管阳离子分泌运输系统实现的。因此,活性成分肾脏淸除途径的抑制剂,或通过这个途径清除的药品,如西咪替丁,金刚烷胺,以及美西律,齐多夫定,顺铂,奎宁和普鲁卡因可能会与本品有相互作用,导致本品清除率减少。当这些药物与本品联合给药时,应考虑降低本品剂量。 联合左旋多田 当本品与左旋多巴联合给药时,增加本品的剂量时,建议减少左旋多巴的剂量,而其它抗帕金森药的剂量保持不变。 由于可能的累加效应,患者在服用本品的同时要慎用其它镇静药物或酒精。 抗精神病药物 应避免与抗精神病药物联合应用,例如:如果可以预见拮抗作用。
药理毒理药效学/特性
本品是一种多巴胺受体`激动剂,与多巴胺受体 D2亚家族结合有高度选择性和特异性,对其中的 D3受体有优先亲和力;并具有完全的内在活性。
本品^通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森病患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成、释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。
本品治疗不宁腿综合征的准确作用机理尚未明确。尽管在很大程度上不宁腿综合征的病理生理学机制并不明确,但神经药理学证据提示可能主要与多巴胺能系统有关。正电子发射体层扫描(PET)研究表明,轻度的纹状体突触前多巴胺能功能异常与不宁腿综合征的发病机理有关。
体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。
在志愿者中观察到剂量依赖性的催乳素降低。
临床前安全性数据
重复剂量毒性研究显示本品的功能性影响,主要累及大鼠中枢神经系统和雌鼠的生殖系统,可能由放大的本品药效学作用导致。
小型猪的试验观察到舒张压、收缩压和心率的降低,并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。大鼠和兔的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和兔没有致畸作用,但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用,目前,本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。
本品没有遗传毒性。在一项致癌试验中,雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤,可以用本品的催乳素抑制作用解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个试验也显示,在 2 mg/kg 和更高的剂量时,本品与大鼠的视网膜变性相关,但是在有色大鼠、2 岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。
储藏遮光,密封保存。