产品介绍适用于治疗勃起功能障碍。
用法用量对大多数患者,推荐剂量为50毫克,在性活动前约1小时按需服用;但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。基于药效和受耐性,剂量可增加至100毫克(最大推荐剂量)或降低至25毫克,每日最多服用1次。
禁忌服用任何剂型硝酸酯类药物的患者,无论是规律或间断服用,均为禁忌症。对西地那非中任何成分过敏的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药西地那非不适用于妇女。
儿童用药西地那非不适用于新生儿、儿童。
老年用药健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低。血药浓度较高,可能同时增加不良事件的发生,故起始剂量以25mg为宜。
药物相互作用其他药物对西地那非的作用:体外实验:本品代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径),故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。体内实验:健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg,导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500mg,一日两次,共5天达到稳态)合用时,西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%;单剂西地那非100mg与另一种CYP4503A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用,达到稳态时(1200mg,一日三次),则后者的Cmax提高140%,AUC增加210%,西地那非不影响后者的药代动力学;酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂,上述作用可能更大;当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时,西地那非的清除率降低。可预测同时服用CYP4503A4的诱导剂(如利福平)将降低血浆西地那非水平。单剂抗酸药(氢氧化铝/氢氧化镁)对本品生物利用度没有影响;CYP4502C9抑制剂(如甲苯磺丁脲、华法令)、CYP4502D6抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等,对西地那非的药代动力学没有影响。襻利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%,而非选择性?-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。西地那非对其他药物的作用:体外实验:本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4(IC50>150μM)的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM,故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。体内试验:高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg,仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg,舒张压平均进一步降低7mmHg。未发现经CYP4502C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法令(40mg)与西地那非有明显的相互作用。西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血时间延长。健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时,西地那非(50mg)不增强酒精的降压作用。西地那非(100mg)不影响HIV蛋白酶抑制剂
药理毒理药理作用 本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐,一种环磷酸鸟苷(cGMP) 特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。 作用机制 阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO 激 活鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流 入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用,但能够通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用。当性刺激引起局部 NO 释放时,西 地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体。在没有性刺激 时,推荐剂量的西地那非不起作用。 体外实验显示西地那非对 PDE5 具有选择性。它对 PDE5 的作用远较对其他已知的磷酸 二酯酶强(是对 PDE6作用的 10 倍、是对 PDE1 作用的 80 多倍、对 PDE2、PDE3 、PDE4、 PDE7 、PDE8、PDE9 、PDE10、PDE11作用的 700 多倍)。西地那非对 PDE5的选择性大约为 对 PDE3 的 4000 倍,由于后者与心肌收缩力的控制有关,故该特点有重要的意义。西地那 非对 PDE5 的作用约是对 PDE6 作用的 10 倍。PDE6 是存在于视网膜中的一种酶。西地那非 对 PDE6 的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外,在血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾 脏、肺、脾脏、前列腺、膀胱、睾丸、精囊内也发现 PDE5 存在。西地那非对这些组织中 PDE5 的抑制,可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体 内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。 西地那非对勃起反应的作用:对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的 8 个双盲、安 慰剂交叉对照试验中,经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现:服用西地那非后,性刺激引 起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约 60 分钟评估西地那非的药效。经硬度 计测量发现,勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时 间的试验显示,药效可持续至 4 小时,但反应较 2 小时时弱。 西地那非对血压的影响:健康男性志愿者单剂口服西地那非 100 毫克,导致坐位血压下 降(平均最大降幅 8.3/5.3mmHg)。服药后 1-2 小时血压下降最明显,服药后 8 小时则与安 慰剂组无差别。25mg、50mg 或 100mg 西地那非对血压的影响相似,故这一作用与药物剂量 和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见【禁忌】)。西地那非对心脏参数的影响 正常男性志愿者单剂口服本品至 100 毫克,未发生有临床意义的心电图改变。 相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前 期试验中,8 位稳定性缺血性心脏病患者在 Swan-Ganz 导管监测下,分 4 次静脉注射了总量 为 40 毫克的西地那非 。该试验结果见表 3。静息状态下,患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了 7%和 10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降 28%、 28%、20%和 7%。尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服 100 毫克西 地那非的平均峰值血药浓度高 2~5 倍,但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。在一项双盲试验中,144 例未接受长期口服硝酸盐治疗的勃起功能障碍伴运动限制性慢 性心绞痛患者在进行运动试验前 1 小时随机给与单剂量安慰剂或 100mg 西地那非。主要终点 指标为可评价人群中限制性心绞痛发作的时间。西地那非组(N=70)和安慰组的限制性心绞 痛平均发作时间(通过基线调整)分别为 423.6 秒和 403.7 秒。这一结果证明西地那非对于 主要终点的影响统计学上不劣于安慰剂。 西 地 那 非 对 视 觉 的 影 响 :单剂口服 100 毫 克 和 200 毫 克 药 物 后 , 经 Farnsworth-Munsell-100 色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常,其发生与剂量相关; 峰效应时间接近血药浓度峰值时间。这一现象与该药物对 PDE6 的抑制作用一致。PDE6参与 视网膜中的光传导。研究表明,服用 2 倍于最大推荐剂量的药物时,本品对视力、眼压和视 乳头大小无影响。 西地那非对精子的影响:健康志愿者口服 100mg 西地那非后对精子死亡率和形态学均无 影响。 毒理研究 遗传毒性:西地那非在以下检测中均为阴性:细菌和中国仓鼠卵巢细胞的体外致突变实 验、体外人类淋巴细胞遗传毒实验和在体小鼠微核实验。 生殖毒性:雌性大鼠给药 36 天、雄性大鼠给药 102 天,高达 60mg/kg 体重/天的西地那 非(该剂量所达到的 AUC 值为人类男性 AUC 的 25 倍以上),未见生殖毒性。在健康志愿者单 剂口服西地那非 100mg 后,精子的活动力和形态未受影响。 在器官形成阶段大鼠和家兔接受高达 200mg/kg 体重/天的西地那非,未见致畸性、胚胎 毒性或胎儿毒性的证据。此剂量按 mg/m2 计算,分别相当于 50kg 受试者 MRHD 的 20 倍和 40 倍。在大鼠产前和产后的发育实验中,给药 36 天,安全剂量(NOAEL)为 30mg/kg 体重/天。 非妊娠大鼠在这一剂量下的 AUC 约为人类 AUC 的 20 倍。对妊娠妇女没有进行充分和严格对 照的西地那非试验。 致癌性:雄性和雌性大鼠西地那非给药 24 个月,用药剂量分别使体内的非结合西地那 非及其主要代谢产物的总药时曲线下体积(AUCs)达到男性服用人类最大推荐剂量(MRHD) 100mg 时这一指标的 29 倍和 42 倍时,未见致癌性。小鼠西地那非给药 18-21 个月,当剂量 高达 10mg/kg/体重/天(最大耐受剂量(MTD)),即按 mg/m2 计算约为 MRHD 的 0.6 倍时,未 见致癌性。
储藏遮光,密封保存。