产品介绍本品用于预防同种肾脏、心脏或肝脏移植患者的器官排斥反应,可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
用法用量预防排异剂量
应于移植72小时内开始口服。肾移植病人服用推荐剂量为1克,一天两次(一天2克)。口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。
治疗难治性排斥的剂量
在临床试验中,治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克,一天两次(3克/天)。
特殊剂量
如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值<1.3×103 /微升),应停止或减量。严重肾功能损害:对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率<25毫升/分/1.73平方米),应避免超过每次1克,一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。对这些病人应仔细观察。对肾移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整或遵医嘱。
禁忌本药的过敏反应已被观察到。因此,吗替麦考酚酯片禁用于对于吗替麦考酚酯和麦考酚酸有超敏反应的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药致畸效应:妊娠分类 D(FDA 分类) 动物研究表明本品具有生殖毒性。在动物生殖毒理学研究中,当无母体毒性情况下,胎儿吸收和畸形的发生率升高。根据体表面积转换,雌性大鼠和雌性兔子接受的吗替麦考酚酯(MMF)剂量相当于肾移植和心脏移植受者所接受人用剂量的 0.02~0.9 倍。在大鼠子代中发生的畸形包括无眼、无下颌和脑积水。在兔子子代中发生的畸形包括心脏异位、肾脏异位、膈疝和脐疝。 本品禁止用于孕妇和未使用高效避孕方法的育龄期妇女(见【禁忌】)。 具有生育能力的患者在开始使用本品治疗前,必须充分知悉本品会增加流产和先天性畸形的风险,必须向医生咨询关于避孕和怀孕的建议。 具有生育能力的女性患者在开始使用本品治疗之前,必须有两次血清或尿液妊娠试验检测阴性结果,且灵敏度至少为 25mlU/mL;第二次检测应在首次检测后 8~10 天,且于即将开始使用本品治疗之前进行。患者在以后的常规随访过程中,应重复进行妊娠试验检测。医生应就所有妊娠试验结果与患者进行讨论。患者应充分知悉,怀孕后需立即咨询医生。 由于本品具有致突变和致畸的可能性,建议有生育能力的女性患者在开始使用本品治疗之前,治疗期间及治疗终止后 6 周内,应同时采用两种可靠的避孕措施,至少包含一种高效方法,或是选择禁欲作为避孕措施。这也包括有不育症病史的患者,已行子宫切除术的患者无需避孕。建议性活跃的男性患者在治疗期间及治疗终止后至少 90 天内使用避孕套进行避孕。避孕套既适用于具有生殖能力的男性患者,也适用于输精管结扎术后的男性患者,因为输精管结扎术后的男性患者也可能存在致孕的相关风险。此外,建议男性患者的女性伴侣在其治疗期间及最后一剂本品给药后至少 90 天内采取高效的避孕方法。 上市后已经报道了妊娠期内接受吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂联合治疗的患者的子女中,出现先天性畸形,包括多发畸形的情况。 最常报道的畸形相关的不良事件,如下所述: •面部畸形,(例如唇裂、上腭裂、小颌畸形和眼距增宽) •耳部异常,(例如外耳/中耳发育异常或缺如)和眼部异常(例如眼组织缺损、小眼症) •手指畸形,(例如多指畸形、并指、短指) •心脏畸形,(例如房间隔缺损、室间隔缺损) •食管畸形,(例如食管闭锁) •神经系统畸形,(例如脊柱裂) 根据医学文献报道,在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中,活产胎儿畸形率为 23%~27%;而在总人群中,活产胎儿畸形率为 2%;在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中,活产胎儿畸形率约为 4%~5%。 在暴露于吗替麦考酚酯的患者(主要是妊娠早期)中有关于自然流产事件的报道(见上市后经验)。 根据医学文献报道,在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中,自然流产的报告率为 45%~49%;而在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中,自然流产的报告率为 12%~33%。 哺乳 对大鼠的研究发现本药可从乳汁中分泌。但尚不知在人类中是否会分泌到母乳中。由于本品可能会导致哺乳期婴儿发生严重不良反应,所以本品禁用于哺乳期妇女(见【禁忌】)。
儿童用药根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据,推荐剂量是吗替麦考酚酯口服 600 mg/m2 bid(最大至 1gbid)(参见【药理毒理】、【临床试验】、【不良反应】和【用法用量】)。 在接受心脏或肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
老年用药吗替麦考酚酯的临床试验中未包括足够的 65 岁或以上的老年人,不能确定老年人的效果是否与年轻人不同。其他报道的临床经验也没有确定老年人和年轻人的效果差异。总体原则,老年人的剂量选择要慎重,因为更多老年人的肾脏、心脏和肝脏功能下降,并且多合并应用其他药物。与年轻人相比,老年人的不良反应可能更多见。
药物相互作用阿昔洛韦:MMF和阿昔洛韦同时服用时,MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功能损害时,MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种药物竞争性的通过肾小管排出,可能会进一步增高两种药物血浓度。 制酸药物和氢氧化镁以及氢氧化铝:同时服用制酸剂时,MMF的吸收减少。 消胆胺:健康人先服用消胆胺4克一天三次,四天后,给予单剂量MMF1.5克,MPA的曲线下面积减少40%。 环孢素A:Cs A的药代动力学不受MMF影响。 更昔洛韦: 未观察到MMF和静脉注射更昔洛韦之间有有药代动力学的交叉作用。 口服避孕药:目前未发现MMF和口服避孕药1毫克炔诺酮/35微克炔雌醇之间有相互影响,但这仅是单次剂量研究所得出的结论,并不能排除长期服用吗替麦考酚酯片后改变口服避孕药的药代动力学的可能性,这可能导致口服避孕药的药效降低。 磺胺甲基异噁唑:对MPA的生物利用度无影响。 他克莫司:肾移植病人:在接受环孢素和MMF(每次1克。一天三次)的稳定的肾移植病人中,当环孢素被他克莫司替换时,血浆MPA升高30%。血浆MPAG降低20%MPA的Cmax未受影响。而MPAG的Cmax降低大约20%。这种结果的机制不明。MPAG胆汁分泌增高伴随MPA的肝肠循环的升高可能部分导致该结果,因为伴随他克莫司给药,MPA浓度的升高在浓度时间曲线的后部分发现较多(给药后4-12小时)。对于用他克莫司的病人,MMF的剂量不应超过每次1克,一天两次。病人应被小心监护并正确处理。在另一个肾移植的研究中表明MMF并不改变他克莫司的浓度。 其他相互作用:给猴子同时服用丙磺舒和MMF,可使血浆MPAG曲线下面积增加3倍,为此,其他经肾小管排出的药物,可以与MPAG竞争,从而使血浆MPAG或这些药物的浓度升高。 对于有免疫反应障碍的病人不应接种活疫苗。对其他接种的抗体反应可能被消除。
药理毒理药理作用:吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物,MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂、可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯片对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。
储藏15~30℃间贮存,避免潮湿。