产品介绍用于治疗精神分裂症。
用法用量1.口服每日1次,成人:口服,每日一次。起始剂量为10mg,用药2周后,可根据个体的疗效和耐受性情况逐渐增加剂量,最大可增至30mg。此后,可维持此剂量不变。每日最大剂量不应超过30mg。 2.服用方法:保持手部干燥,迅速取出药片置于舌面,阿立哌唑口腔崩解片在数秒内即可崩解,不需用水或只需少量水,借吞咽动作入胃起效,患者不应试图将药片分开或咀嚼。
禁忌尚不明确。
孕妇及哺乳期妇女用药尚未在怀孕妇女中进行适当的并且控制良好的研究。怀孕妇女服用阿立哌唑是否会引起胎儿损害或影响生殖能力,尚不清楚。对于孕妇,只有当对胎儿的潜在利益高于潜在危险时,才可以使用。应告知患者在服用阿立哌唑时发现怀孕或打算怀孕应通知内科医生。新生儿在妊娠晚期受抗精神病药物(包括阿立哌唑)暴露会在分娩后出现包括锥体外系和/或戒断症状的风险。阿立哌唑对人类阵痛和分娩的影响尚不清楚。阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代谢物是否分泌到人乳汁中,尚不清楚。建议服用阿立哌唑的妇女停止哺乳。
儿童用药在一项有202名年龄为13~17岁的儿科患者参与的为期6周的安慰剂对照临床试验中已经确定了阿立哌唑在精神分裂症儿科患者中的安全性和有效性。虽然还没有系统地评价阿立哌唑在儿科患者的维持治疗中的有效性,但是可以通过比较阿立哌唑在成人患者和儿科患者中的药代动力学参数,将成人患者的数据外推继而确定阿立哌唑在儿科患者的维持治疗中的有效性。
老年用药在上市前临床试验中接受阿立哌唑治疗的7,951例患者中,991例(12%)年 龄≥65岁,789例(10%)年龄≥75岁。991例患者中的大多数(88%)被诊断为 阿尔茨海默性痴呆。 阿立哌唑治疗精神分裂症和双相障碍躁狂发作的安慰剂对照试验中未录入 足够的年龄在65岁或65岁以上的病例,以至不能确定老年患者对治疗的反应是否 不同于年轻受试者。年龄对单剂量15mg阿立哌唑的药代动力学没有影响。与年 轻成人(18~64岁)受试者比较,老年受试者(≥65岁)的阿立哌唑清除率降低 20%,但在精神分裂症患者的人口药代动力学分析中没有显示年龄的影响。对老年阿尔茨海默病相关精神病患者的研究提示,与年轻精神分裂症患者比 较,这类人群也许具有不同的耐受性。阿立哌唑在阿尔茨海默病相关精神病患者 中的安全性和有效性尚未确立。如果医生选择使用阿立哌唑治疗这类患者,应慎 重。 【药物相互作用
药物相互作用1.与其它作用于中枢神经系统的药物和酒精合用时应慎用。 2.阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。 3. CYP3A4诱导剂(如卡马西平)将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低,CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或CYP2D抑制剂(如:奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)可以抑制阿立哌唑的消除,使血药浓度升高。
药理毒理药理作用阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力,与D4、5-HT2C、5-HT7、1、H1受体以及5-HT再摄取位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂,也是5-HT2A受体的拮抗剂。与其他具有抗精神分裂症的药物一样,阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但目前认为是通过D2和5-HT1A受体的部分激动作用及5-HT2A受体的拮抗作用的介导而产生。与其他受体的作用可能产生阿立哌唑某些其他临床效应,如对1受体的拮抗作用可阐释其体位性低血压现象。毒理研究遗传毒性在CHL细胞体外染色体畸变试验中,在有或无代谢活化时阿立哌唑及其代谢物(2,3-DCPP)致染色体断裂,代谢物2,3-DCPP在无代谢活化时使数目畸变增加。小鼠体内微核试验结果为阳性,但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠程序外DNA合成试验中结果为阴性。生殖毒性雌性大鼠交配前2周至妊娠第7天经口给予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天[以mg/m2计,分别相当于人最大推荐剂量(MRHD)的0.6、2、6倍],所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加,但未见对生育力的损害;6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加,20mg/kg组胎仔体重降低。雄性大鼠交配前第9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m2计,分别相当于MRHD的6、13、19倍),60mg/kg剂量时发现精子生成障碍,40和60mg/kg剂量时观察到前列腺萎缩,但未见对生育力的损害。动物试验中阿立哌唑显示有发育毒性,包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期经口给予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天(以mg/m2计,第20页/共25页分别相当于MRHD的1、3、10倍),30mg/kg剂量组妊娠期轻度延长、胎仔发育轻微延迟(胎仔体重降低)、睾丸未降发生率增加,10和30mg/kg剂量组骨骼骨化延迟;对胚胎-胎仔或幼仔存活未见影响;10和30mg/kg剂量组娩出的子代体重降低,30mg/kg剂量组肝膈侧结节及膈疝发生率增加(其他剂量组未进行检查);10和30mg/kg剂量组子代阴道开口延迟,30mg/kg剂量组子代生殖功能受损(生育率、黄体数、着床和活胎数降低,着床后丢失增加,可能是对雌性子代的影响所致);30mg/kg剂量组可见母体毒性,但没有证据显示阿立哌唑对发育的影响继发于母体毒性。妊娠大鼠在器官形成期静脉注射阿立哌唑3、9、27mg/kg/天,高剂量时观察到胎仔体重减轻和骨骼骨化延迟,并出现了母体毒性。妊娠兔在器官形成期经口给予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天(以AUC计分别相当于MRHD的2、3、11倍;以mg/m2计分别相当于MRHD的6、19、65倍),100mg/kg剂量组母体摄食量降低、流产率增加、胎仔死亡率增加,30和100mg/kg剂量组胎仔体重降低、骨骼异常(胸骨节融合)发生率增加。妊娠家兔在器官形成期静脉注射阿立哌唑3、10、30mg/kg/天,最高剂量时产生了显著的母体毒性,胎仔体重降低,胎仔异常增加(主要是骨骼),以及胎仔骨骼骨化延迟增加,对胎仔的无影响剂量为10mg/kg(以AUC计相当于MRHD的5倍,以mg/m2计相当于MRHD的6倍)。大鼠于围产期(从妊娠第17天至产后第21天)经口给予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天(以mg/m2计,分别相当于MRHD的1、3、10倍),30mg/kg剂量组观察到轻度的母体毒性和妊娠期轻度延长,死产增多,幼仔体重降低(持续至成年)和存活率下降。大鼠于妊娠第6天至产后第20天静脉注射阿立哌唑3、8、20mg/kg/天,8和20mg/kg/天剂量组死产率增加,8和20mg/kg/天剂量组出生后早期胎仔体重和存活率降低,这些反应出现于无母体毒性时,未见对子代出生后行为和生殖功能的影响。致癌性在ICR小鼠、SD大鼠和F344大鼠上进行了终生致癌性试验。掺食法给予阿立哌唑2年,ICR小鼠给药剂量为1、3、10、30mg/kg/天,F344大鼠给药剂量为1、3、10mg/kg/天,SD大鼠给药剂量为10、20、40、60mg/kg/天。另外,SD大鼠经口给予阿立哌唑2年,剂量为10、20、40、60mg/kg/天(按mg/m2计,相当于MRHD的3至19倍)。在雄性小鼠和大鼠中,未见肿瘤生成。在雌性小鼠中,3~30mg/kg第21页/共25页剂量组(以AUC计为MRHD的0.1~0.9倍;以mg/m2计为MRHD的0.5~5倍)垂体腺瘤、乳腺腺癌和腺棘皮瘤的发生率增加。在雌性大鼠中,掺食法剂量为10mg/kg/天(以AUC计为MRHD的0.1倍,以mg/m2计为MRHD的3倍)时,乳腺纤维腺瘤的发生率增加;在经口给药剂量为60mg/kg/天(以AUC计为MRHD的14倍,以mg/m2计为MRHD的19倍)时,肾上腺皮质癌及合并肾上腺皮质腺瘤/癌的发生率增加。长期给予其他抗精神分裂症药物后,发现啮齿类动物的垂体和乳腺的增生性改变,并认为是催乳素介导的。在阿立哌唑致癌性试验中,没有测定血清催乳素水平。但是,掺食法重复给药13周试验中,在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药剂量时观察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。掺食法重复给药4周和13周试验中,在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药剂量时,雌性大鼠血清催乳素水平未见升高。催乳素介导的啮齿类动物内分泌肿瘤与人体风险的相关性尚不清楚。其他毒性在白化大鼠剂量达60mg/kg的26周重复给药毒性试验和剂量为40、60mg/kg(以mg/m2计分别相当于MRHD的13倍和19倍,以AUC计分别相当于MRHD的7至14倍)的2年致癌性试验中,阿立哌唑引起白化大鼠视网膜变性。对白化小鼠和猴未引起视网膜变性。尚未开展其他进一步评价其作用机制的研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。药物滥用与依赖性在人体上尚未进行阿立哌唑滥用、耐受或躯体依赖的系统性研究。在猴躯体依赖试验中,突然停药后观察到了戒断症状。临床试验中未见出现药物渴求行为的倾向,但这些研究不系统,不可能在此有限经验的基础上预测一种中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转用和/或滥用。因此,应仔细评估病人的药物滥用史,并密切观察这种病人有无误用或滥用(如,产生耐药性、用药量增加、药物渴求行为)征兆。
储藏密封。