产品介绍不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
用法用量每日2次,早晚餐后口服,连续给药28天,休息14天,为一个治疗周期。(详见说明书)
禁忌1、对本品成份有严重过敏史的患者。
2、严重的骨髓抑制患者(可能导致症状恶化。
3、严重的肾功能障碍患者。
4、严重的肝功能障碍患者。
5、正在使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药(包括与这些药物的联合化疗)的患者。
6、正在使用氟胞嘧啶的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期:妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。[妊娠妇女服用尿嘧啶替加氟片(UFT)后曾有发生新生儿畸形的报道。另外,动物试验也曾发现致畸作用(妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊(相当于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg)发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟)]。如果于服药期间怀孕,应停止使用本品且必须向患者解释对胎儿的潜在风险。可以考虑进行遗传学咨询。哺乳期:哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳。尚不清楚替吉奥及其代谢产物是否在人乳中分泌,动物药效/毒理数据表明替吉奥及其代谢产物可分泌入乳汁中。不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。本品治疗期间应停止母乳喂养。生育力:尚无本品与顺铂联用对人类生育力影响的数据。非临床研究表明本品对雄性大鼠和雌性大鼠的生育能力没有影响。避孕:本品治疗期间的育龄期妇女应避免怀孕。使用本品期间和停药后6个月内的男性和女性患者都应采取避孕措施。
儿童用药低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证[尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊,须考虑其对性腺的影响,特别注意不良反应的发生]。
老年用药由于老年人的生理功能下降,须慎重使用本药。
药物相互作用如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
药理毒理药理作用替吉奥可抑制人胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和肾癌细胞系皮下移植裸鼠模型的肿瘤生长,抑制人胃癌和结直肠癌细胞系原位移植裸鼠模型的肿瘤生长,可延长小鼠Lewis肺癌和L5178Y转移模型生存时间。替吉奥由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(Oxo)组成。其作用机制为:口服后FT在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶(5-FU)。CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU分解代谢酶—DPD,从而提高来自FT的5-FU浓度。伴随着体内5-FU浓度的升高,肿瘤组织内5-FU磷酸化产物—5-氟核苷酸可维持较高浓度,从而增强抗肿瘤疗效。Oxo口服后分布于胃肠道,可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶,从而选择性抑制5-FU转化为5-氟核苷酸,从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。5-FU的主要作用机理是通过其活性代谢产物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合,同时与还原型叶酸形成三聚体,从而抑制DNA的合成。另外,5-FU转化为FUTP并整合至RNA分子,从而破坏RNA功能。毒理研究一般毒性:大鼠、犬和猴重复给药后的毒性反应与给予抗癌药物有关,此类药物会对快速分裂的细胞产生毒性效应,如贫血、免疫和消化系统功能下降、精子生成受阻、以及雄性和雌性生殖器官萎缩。替吉奥对大鼠(足垫和尾部角化症)和犬(皮肤结痂和糜烂)产生多种皮肤不良反应。此外,犬重复给药后可见犬皮肤和眼睛色素沉着过多、角膜混浊;大鼠重复给药后可见白内障。这些变化是可逆的。生殖毒性:替吉奥对雄性和雌性大鼠生育力未见不良影响。妊娠大鼠和兔经口给予替吉奥(相当于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg),可见胎仔内脏异常、骨骼异常和骨化延迟。主要是由于替加氟(5-FU)的毒性导致临床剂量下的发育毒性风险很高,而Oxo的影响较小。遗传毒性:替吉奥在回复突变试验中呈阴性。替吉奥在中国仓鼠肺细胞处理48小时可诱导染色体突变,其组分Oxo对CHL染色体可引起突变,而CDHP不引起突变。替吉奥体内引起小鼠骨髓细胞染色体轻微断裂。
储藏密闭,室温(10~30℃)保存。