产品介绍用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
用法用量常用的本品起始剂量和维持剂量是每曰一次,每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)。对反应不足的患者,剂量可增加至每日一次,每次两片。氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)或一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg),且此剂量为每日最大服用剂量。通常,在开始治疗3周内获得抗高血压效果。
本品不能用于血容量不足的患者(如服用大剂量利尿剂治疗的患者)。
对严重肾功能不全(肌酐清除率≤30Ml/min)或肝功能不全的患者不推荐使用本品。
禁忌-对本产品任何成份过敏的患者。
-无尿患者。
-对其它磺胺类药物过敏的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药在妊娠的中期和后期,应用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致发育胚胎的损伤甚至死亡。故发现妊娠后,应尽快停用本品。虽然尚无在妊娠妇女中使用本品的经验,但动物实验证实氯沙坦钾对胎儿和新生儿有损伤和致死作用,其机制被认为是通过药物对肾素-血管紧张素系统的介导作用。在人类,胎儿的肾灌注开始于妊娠中期,而肾灌注依赖于肾素-血管紧张素系统的发育。因此,如果在妊娠的中期或后期服用本品,胎儿的危险性会增加。噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐带血中。建议有高血压而无其它疾病的妊娠妇女不要常规使用利尿剂,以免使母亲和胎儿遭受不必要的危害,如胎儿或新生儿黄疸﹑血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。利尿剂不能阻止妊娠毒血症的发展,并且没有令人满意的证据表明它对毒血症有疗效。还不清楚氯沙坦能否通过乳汁排泌,但噻嗪类药物能出现于人乳汁中。由于它对哺乳婴儿的潜在不良作用,应权衡药物对母亲的重要性,决定停止授乳还是停止用药。
儿童用药在儿童中的安全性和有效性还未确定。
老年用药临床研究中,本品对老年( ≥ 65 岁)和年轻(<65 岁)患者的疗效和安全性无临床显著差异。
药物相互作用氯沙坦
在临床药代动力学试验中,尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥(见下面氢氯噻嗪:酒精,巴比妥类或麻醉药)、酮康唑及红霉素有临床重要意义的药物相互作用。有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。尚未对这些相互作用的临床意义进行评价。
和其它阻断血管紧张素II及其作用的药物一样,氯沙坦钾与保钾利尿剂(如安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利)、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。
当和其它影响钠排泄的药物同时使用时,可能会减少锂排泄。因此,如果锂盐将与血管紧张素II受体拮抗剂合用时,要小心监测血清锂水平。
氢氯噻嗪
同时用药时,下列药物与噻嗪类利尿剂可能会产生相互作用:
酒精,巴比妥类或麻醉药-可能促使直立性低血压的发生。
降糖药(口服制剂和胰岛素)-可能需要调整降糖药的剂量。
其它抗高血压药-相加作用。
消胆胺和考来替泊树脂-阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合,使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。
药理毒理药理学
本品是第一个血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂和利尿剂的复方制剂。
氯沙坦-氢氯噻嗪
本品的成份对降低血压有相加作用,与单独使用其中任一成份相比,本品降低血压的幅度更大。这是因为这两种成份具有协同作用。而且,作为利尿作用的结果,氢氯噻嗪增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素II水平。
服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素II有关的生理作用,并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。
氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高,联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。
氯沙坦
氯沙坦是一种口服的血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂。在很多组织(如血管平滑肌,肾上腺,肾脏和心脏)中血管紧张素II和AT1受体结合,引起几种重要的生物学作用,包括血管收缩和醛固酮释放。血管紧张素II还刺激平滑肌细胞增生。根据结合和药理学生物测定,血管紧张素II选择性地与AT1受体结合。在体外和体内试验中,氯沙坦和它的药理活性羟酸代谢产物(E-3174)能阻断所有与血管紧张素II相关的生理作用,不论血管紧张素II的来源或合成途径。
在应用氯沙坦的过程中,血管紧张素II对肾素分泌的负反馈作用的消除会导致血浆肾素活性增加。而血浆肾素活性增加只会导致血浆中血管紧张素II的增加。即便如此,其抗高血压活性和抑制血浆醛固酮浓度的作用仍能保持,提示有效的血管紧张素II受体阻断作用。
毒理学
急性毒性
氯沙坦
雄性小鼠口服氯沙坦钾的LD50为2248mg/kg(6744mg/m2)(人用每日最大推荐剂量的1124倍)。给小鼠和大鼠分别口服1000mg/kg(3000mg/m2)和2000mg/kg(11800mg/m2)的氯沙坦(人用每日最大推荐剂量的500和1000倍)后观察到了显著的致死率。
氢氯噻嗪
小鼠和大鼠口服氢氯噻嗪的LD50均大于10,000mg/kg。
储藏遮光,密封,在干燥处保存。