产品介绍本品用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者(伴自蛋自尿)，以降低肾小球滤过率估计值(eGFR)持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。
用法用量开始非奈利酮治疗前开始前测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值(eGFR)。如果血清钾>5.0 mmol/L，请勿开始治疗(参见【注意事项】)。
推荐起始剂量根据eGFR以确定非奈利前的推荐起始剂量，参见表1。
详见说明书
禁忌-对话性成份或任何辅料过敏。
-与CYP3A4强效抑制剂(参见【药物相互作用】)联合用药，例如，-伊曲康唑-酮康唑-利托那韦-奈非那韦-考比司他-克拉霉素-泰利霉斋-奈法唑酮
-患有Addison氏病
孕妇及哺乳期妇女用药高钾血症
在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。
一些患者发生高钾血症的风险较高。
危险因素包括低 eGFR 水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症。须考虑对这些患者进行更频繁的监测。
开始和继续治疗（参见【用法用量】）
如果血清钾>5.0 mmol/L, 则不应开始本品治疗。
如果血清钾在>4.8-5.0 mmol/L 之间, 则可根据患者情况和血清钾水平考虑开始本品治疗, 并在 4 周内进行额外的血清钾监测。
如果血清钾>5.5 mmol/L，则暂停对患者给予本品治疗。须遵循当地指南对高钾血症进行管理。
如果血清钾 ≤ 5.0 mmol/L，则可重新开始本品治疗，剂量为 10 mg，每日一次。
监测
在开始、重新开始本品治疗或上调本品剂量后 4 周，重新监测所有患者的血清钾和 eGFR。之后，根据患者情况和血清钾水平，定期和按需对血清钾进行重新监测（参见【用法用量】）。
联合用药
与可能会升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险（参见【药物相互作用】）。另见“与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药”部分。
非奈利酮不应与以下药物联合使用：
- 保钾利尿剂（例如阿米洛利、氨苯蝶啶）。
- 其他盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮。
当与以下药物联合时，应谨慎使用非奈利酮并监测血清钾：
- 钾补充剂。
- 甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑。可能需要暂时停用本品。
肾功能损害
高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。应根据标准临床操作，按需持续监测肾功能（参见【用法用量】）。
开始治疗
因为临床数据有限，不应在 eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中开始本品治疗（参见【用法用量】和【临床药理】）。
继续治疗
由于临床数据有限，进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。
肝功能损害
重度肝功能损害患者不应开始本品治疗（参见【用法用量】）。尽管尚未对这些患者进行研究（参见【临床药理】），但预计非奈利酮暴露量将显著增加。
由于非奈利酮暴露量增加，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。考虑进行额外的血清钾监测，并根据患者情况调整监测（参见【用法用量】和【临床药理】）。
心力衰竭
III 期临床研究排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会（NYHA）II-IV 级的心力衰竭确诊患者（参见【临床试验】）。
与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药
CYP3A4 中效和弱效抑制剂
在本品与 CYP3A4 中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾（参见【药物相互作用】）。
CYP3A4 强效和中效诱导剂
本品不应与 CYP3A4 强效或中效诱导剂联合使用（参见【药物相互作用】）。
葡萄柚
在接受非奈利酮治疗期间，不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁（参见【药物相互作用】）。
辅料信息
本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。
本品含有钠，每片含小于 1mmol（23 mg）的钠，即基本为“无钠”。
儿童用药尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
老年用药在FIDELIO-DKD研究中，在接受非奈利酮治疗的2827例患者中，58%的患者年龄≥65岁，15%的患者年龄≥75岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。无需调整剂量。
药物相互作用•强CYP3A4抑制剂：禁忌使用。
•葡萄柚或葡萄柚汁：避免同时使用。
•中度或弱CYP3A4抑制剂：在Kerendia或中度或弱CYP3A4抑制剂的药物开始或剂量调整期间监测血钾，并适当调整Kerendia剂量。
•强效或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
临床试验FIDELIO-DKD研究是一项在慢性肾病伴2型糖尿病的患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，该患者人群定义为尿白蛋白/肌酐比值（UACR）为30-300mg/g、eGFR为25-60mL/min/1.73m2且患有糖尿病视网膜病变，或UACR为≥300mg/g且eGFR为25-75mL/min/1.73m2。该试验排除患有已知的明显非糖尿病引起的肾病患者。所有患者在筛选时血清钾≤4.8mmol/L，需要接受标准治疗（背景治疗），包括符合说明书规定且患者可耐受的最大剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。排除临床确诊为射血分数降低的慢性心力衰竭且持续存在症状（纽约心脏病学会心功能分级为II-IV级）的患者。非奈利酮的起始剂量基于筛选期eGFR（eGFR为25至<60mL/min/1.73m2的患者为10mg，每日一次，eGFR≥60mL/min/1.73m2的患者为20mg，每日一次）。研究期间可调整非奈利酮的剂量，目标剂量为20mg，每日一次。
本研究旨在确定非奈利酮是否可降低eGFR较基线值持续下降≥40%、肾衰竭（定义为慢性透析、肾移植或eGFR持续降低至<15mL/min/1.73m2）或肾性死亡的发生率。
共有5674例患者随机接受非奈利酮（N=2833）或安慰剂（N=2841）治疗，中位随访时间为2.6年。研究人群的平均年龄为66岁，70%的患者为男性。受试人群中，63%为高加索人、25%为亚洲人，5%为黑人。基线时，平均eGFR为44mL/min/1.73m2，55%的患者eGFR<45mL/min/1.73m2。UACR中位值为852mg/g，平均糖化血红蛋白A1c（HbA1c）水平为7.7%。约46%的患者有动脉粥样硬化性心血管疾病史。
基线时，99.8%的患者接受了ACEI或ARB治疗。约97%的患者使用降糖药（胰岛素【64.1%】、双胍类药物【44%】、胰高血糖素样肽-1【GLP-1】受体激动剂【7%】、钠-葡萄糖协同转运蛋白2【SGLT2】抑制剂【5%】），74%的患者使用他汀类药物，57%的患者使用抗血小板药物。
如表4和图1所示，非奈利酮降低了主要复合终点（eGFR较基线值持续下降≥40%、肾衰竭或肾性死亡）的发生率（HR0.82，95%CI0.73-0.93，p=0.001）。治疗效果表现为eGFR较基线值持续下降≥40%和进展为肾衰竭的发生率降低。试验期间肾性死亡事件很少。
如表4和图2所示，非奈利酮还降低了复合终点（心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死（MI）、非致死性卒中或因心力衰竭住院）的发生率（HR0.86，95%CI0.75-0.99，p=0.034）。治疗效果表现为CV死亡、非致死性MI和因心力衰竭住院的发生率降低。
各亚组间主要和次要复合终点的治疗效果大体一致。
表4.III期研究FIDELIO-DKD中至事件发生时间的主要和次要终点（及各组成部分）的分析
*在说明书规定的最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）基础上的治疗。
图1.FIDELIO-DKD研究中至第一次发生肾衰竭、eGFR较基线值下降≥40%持续至少4周或肾性死亡的时间
图 2. FIDELIO-DKD 研究中至首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院的时间
在 FIDELIO-DKD 研究中，中国有 372 例患者接受了随机分组【非奈利酮组（10 mg 或 20 mg，每日一次）n = 188，安慰剂组 n = 184】。非奈利酮组患者的平均治疗持续时间为 2 年。中国亚组的结果与整体研究结果基本一致。
药理毒理作用/机制
非奈利酮`是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR过度激活会导致纤维化和炎症。非奈利酮^是MR的强效和选择性拮抗剂，可阻断上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。
药效学
在一项在患有慢性肾病伴2型糖尿病的成人患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究（FIDELIO-DKD）中，随机分配至非奈利酮组的患者经安慰剂校正的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的相对降低在第4个月为31%（95%置信区间[CI]为29%-34%），并在试验期间保持稳定。
在接受非奈利酮治疗的患者中，第1个月平均收缩压降低了3mmHg，平均舒张压降低了1-2mmHg，此后保持稳定。
心脏电生理学
在最大批准推荐剂量的4倍剂量下，非奈利酮未引起有临床意义的QT间期延长。
遗传药理学
尚无相关研究数据。
药理作用
Finerenone是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录。MR过度激活会导致纤维化和炎症，Finerenone在上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中阻断MR介导的钠重吸收和MR过度激活。Finerenone对MR具有高效价和选择性，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。
遗传/毒性
FinerenoneAmes试验、中国`仓鼠V79细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
Finerenone未见对雄性大鼠生育力的影响，在AUC相当于人体最大暴^露量的20倍时可见对雌性大鼠生育力的毒性。
在大鼠胚胎-胎仔毒性试验中，剂量为10mg/kg/天（相当于人体游离药物AUC的19倍）时，可见胎盘重量减轻和胎仔毒性，包括胎仔体重降低和骨化延迟；剂量为30mg/kg/天（相当于人体游离药物AUC的25倍）时，可见内脏和骨骼畸形的发生率增加（轻度水肿、脐带缩短、囟门轻度增大），
一例胎仔可见包括罕见畸形（双主动脉弓）在内的复杂畸形。最大无毒性反应剂量（大鼠3mg/kg，兔2.5mg/kg）相当于人体游离药物AUC的10-13倍。
在大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠妊娠和哺乳期间给药，暴露量相当于人体游离药物AUC的4倍时，可见幼仔死亡率增加和其他毒性反应（幼仔体重降低、耳廓张开延迟），并可见子代活动略有增加，但未见其他神经行为改变。最大无毒性反应剂量（1mg/kg）相当于人体游离药物AUC的2倍。
致癌性
在小鼠和大鼠2年致癌性研究中，未见肿瘤发生率明显增加。在雄性小鼠中，在相当于人体游离药物AUC的26倍剂量下可见睾丸间质细胞瘤发生率增加，但不认为具有临床相关性。
储藏盒
