产品介绍适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
用法用量一次一片（25mg），一日一次，饭后口服。轻度肝、肾功能不全者不需调整给药剂量。
禁忌禁用于已知对药物活性成分或任何辅料过敏者，以及绝经前和妊娠或哺乳期妇女。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇 风险总结 根据动物研究结果和作用机制，妊娠妇女使用依西美坦可能会给胎儿带来伤害（见【药理毒理】）。病例报告中的有限人体数据不足以确定药物相关风险。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流产、胚胎-胎儿毒性、过期妊娠和异常分娩或难产的发生率（见数据）。应告知妊娠妇女依西美坦对胎儿的潜在风险。 对于适应症人群，重大出生缺陷和流产的预计背景风险未知。在美国普通人群中，临床确认妊娠中的重大出生缺陷和流产的预计背景风险分别为2-4%和15-20%。 数据 动物数据 在大鼠和兔子生殖研究中，依西美坦产生了胚胎-胎儿毒性，并具有致流产作用。给大鼠口服1 mg/kg的依西美坦，发现14C标记的依西美坦能透过胎盘。母鼠和胚胎血液内依西美坦及其代谢产物的浓度大致相等。在交配前14天起给大鼠口饲依西美坦直到妊娠的第15或20天，然后在哺乳期第21天起重新给予依西美坦，当依西美坦的剂量达到4mg/kg/天（约相当于人用推荐剂量的1.5倍，按mg/m2计算）时可以观察到胎盘重量的增加。 当依西美坦剂量等于或大于20mg/kg/天（约相当于每日人用推荐剂量的7.5倍，按mg/m2计算）时可以观察到胚胎吸收增加、存活胎仔数量下降、胎仔体重下降、骨化延迟、过期妊娠和异常分娩或难产。在胎仔器官发生阶段给予兔子每天剂量的依西美坦，剂量在90mg/kg/天（约相当于人用推荐剂量的70倍，按mg/m2计算）时可以导致胎盘重量的下降在270mg/kg/天时可以观察到母体毒性、流产、胚胎吸收增加和胎仔体重下降。在胎仔器官发生阶段分别给予妊娠大鼠或兔子高达810和270mg/kg/天（分别约相当于人用推荐剂量的320和210倍，按mg/m2计算）的剂量时未发现胎仔畸形。 哺乳期妇女 风险总结 尚无数据证明母乳中是否存在依西美坦及其对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响。依西美坦在大鼠乳汁中的浓度与母体血药浓度相似（见数据）。由于服用依西美坦可能使母乳喂养婴儿出现严重不良反应，因此建议哺乳期妇女在接受依西美坦治疗期间及服用最后一剂药物后1个月内不要进行母乳喂养. 数据 大鼠口饲放射标记的依西美坦后15分钟内乳汁中出现依西美坦相关的放射性标记物。在单次口饲剂量为1 mg/kg的14C标记的依西美坦后24小时，大鼠乳汁和血浆中依西美坦及其代谢产物的浓度近似相等。 具有生殖能力的女性和男性 妊娠试验 建议具有生殖能力的女性在开始服用依西美坦之前七天内进行妊娠试验。 避孕 女性 妊娠妇女服用依西美坦可能会给胎儿带来伤害。应告知具有生殖能力的女性在接受依西美坦治疗期间及服用最后一剂药物后1个月内采用有效的避孕措施。 不孕 根据动物研究发现，依西美坦治疗可损害男性和女性的生育能力（见【药理毒理】）。
儿童用药尚未评估依西美坦在儿童患者中的疗效和安全性。不推荐儿童使用。
老年用药在老年患者中使用依西美坦无特别注意事项。参见【用法用量】。
药物相互作用尽管尚未对这种相互作用的临床意义进行评估，但是与已知对CYP3A4有诱导作用的药物，如：利福平、抗惊厥药[苯妥英、卡巴咪嗪、苯巴比妥等]及某些含有贯叶连翘提取物 [St John’s Wort]的中草药制剂，合并用药时，可以显著减少依西美坦的暴露，可能会降低依西美坦的疗效。因此建议同时接受细胞色素P-450(CYP) 3A4的强诱导剂的患者进行剂量调整（见【用法用量】和【药代动力学】）。 依西美坦应慎与通过CYP3A4代谢且治疗窗窄的药物联合使用。尚无依西美坦与其他抗癌药物联合使用的临床经验。 不应将依西美坦与其他含雌激素的药物联合使用，这将会降低其药理作用。
药理毒理1.药理作用 依西美坦是一种不可逆的甾体类芳香化酶抑制剂，其结构与天然雄烯二酮底物相似。绝经后妇女的雌激素主要由雄激素通过外周组织芳香化酶的作用转化而成。5mg的依西美坦即可显著降低绝经后妇女的血清雌激素水平，剂量达10-25mg时可最大程度（>90%）降低雌激素水平。绝经后的乳腺癌患者接受每日25mg依西美坦治疗，其总体芳香化作用下降98%。 依西美坦不存在孕激素和雌激素样作用，有轻微的雄激素样作用，这可能和17－羟衍生物的结构有关，且这种雄激素样作用主要在高剂量时可见。在依西美坦重复每日给药的研究中，不管是否用ACTH刺激，均未见依西美坦对肾上腺可的松和醛固酮的生物合成有影响，证明了依西美坦对甾体类固醇代谢酶的作用有选择性。 因此，应用依西美坦的患者不需要使用糖皮质激素或盐皮质激素的替代疗法。在低剂量应用依西美坦时可见血清LH和FSH水平非剂量依赖性的轻微增加，这一效应预计与其药理学特性有关，可能是由雌激素水平下降导致垂体水平的反馈导致的。体内雌激素水平的降低会刺激垂体分泌促性腺激素，绝经后妇女也如此。 2.毒理研究 毒理学研究：大鼠和犬的重复给药的毒理学效应通常因依西美坦的药理学活性所致，如对生殖系统和附属器官产生的影响。其他毒理学效应（肝、肾或中枢神经系统）仅在明显超过人体最大暴露剂量时发生，一般认为无临床意义。 致突变性：在体外细菌（Ames 实验）和哺乳动物细胞（V79中国仓鼠肺细胞）中依西美坦无致突变作用。在体外没有代谢激活的情况下依西美坦对人类淋巴细胞有致畸变作用，但在体内（在小鼠骨髓中进行的微核实验）没有致畸变作用。在体外实验中依西美坦不增加大鼠肝细胞非常规DNA合成。 生殖毒性：与人体系统暴露量（应用25mg/天的依西美坦）相似水平的依西美坦会导致大鼠或兔的胚胎毒性。无致畸性的证据。 致癌性：雌性大鼠2年致癌性研究中，未观察到治疗相关的肿瘤发生。雄性大鼠研究中，由于慢性肾病导致的早期死亡，于第92周终止实验。小鼠两年的致癌性研究中，发现中、高剂量的依西美坦(150和450 mg/kg/天)在两种性别的小鼠均能增加肝脏肿瘤发生率。这一发现被认为与肝脏微粒体酶的诱导有关，微粒体酶的诱导只在小鼠体内而未在临床研究中发现。高剂量依西美坦（450mg/ kg/天）作用于小鼠还可引起雄性小鼠的肾小管腺瘤，这一改变有种属和性别特异性，且在小鼠药物剂量比人治疗剂量高63倍时才发生。在临床上，未观察到和依西美坦治疗有关的上述效应
储藏密封，30°C以下保存。
